/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Vorinostat
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Động lực học
- Trao đổi chất
Mô tả
Vorinostat (rINN) hoặc suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), là một loại thuốc hiện đang được điều tra để điều trị ung thư hạch tế bào T ở da (CTCL), một loại ung thư da, được sử dụng khi bệnh vẫn còn, trở nên tồi tệ hơn hoặc quay trở lại trong hoặc sau khi điều trị bằng các loại thuốc khác. Đây là chất đầu tiên trong một nhóm tác nhân mới được gọi là chất ức chế histone deacetylase. Một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng vorinuler cũng có một số hoạt động chống lại đa dạng glioblastoma multiforme, dẫn đến thời gian sống trung bình là 5,7 tháng (so với 4 - 4,4 tháng trong các nghiên cứu trước đó). Các thử nghiệm khối u não tiếp theo được lên kế hoạch trong đó vorinuler sẽ được kết hợp với các loại thuốc khác. [Wikipedia]
Chỉ định
Đối với việc điều trị các biểu hiện ở da ở bệnh nhân ung thư hạch tế bào T ở da có bệnh tiến triển, dai dẳng hoặc tái phát trên hoặc sau hai liệu pháp toàn thân.
Động lực học
Vorin điều hòa hoạt động enzyme của histone deacetylase HDAC1, HDAC2 và HDAC3 (Class I) và HDAC6 (Class II) ở nồng độ nano (IC 50 <86 nM). Những enzyme này xúc tác loại bỏ các nhóm acetyl từ dư lượng lysine của protein histones. Trong một số tế bào ung thư, có sự biểu hiện quá mức của HDACs, hoặc việc tuyển dụng HDAC bất thường vào các yếu tố phiên mã gây ung thư gây ra sự giảm âm của các histone nucleosome cốt lõi. Bằng cách ức chế histone deacetylase, vorin điều hòa gây ra sự tích tụ của histone acetyl hóa và gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và / hoặc apoptosis của một số tế bào biến đổi. Cơ chế tác dụng chống ung thư của vorinuler chưa được mô tả đầy đủ.
Trao đổi chất
Các con đường chính của chuyển hóa vorin điều hòa liên quan đến glucuronid hóa và thủy phân sau đó là quá trình oxy hóa. Nồng độ trong huyết thanh của hai chất chuyển hóa, O-glucuronide của vorin điều hòa và axit 4-anilino-4-oxobutanoic đã được đo. Cả hai chất chuyển hóa đều không hoạt động dược lý. So với vorin điều hòa, phơi nhiễm huyết thanh trạng thái ổn định trung bình ở người của O-glucuronide của vorin điều hòa và axit 4-anilino-4-oxobutanoic lần lượt cao hơn 4 lần và 13 lần. Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan người cho thấy sự biến đổi sinh học không đáng kể bằng cytochromes P450 (CYP).
Nguồn tham khảo