Yohimbine: Thuốc trị rối loạn cương dương

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Yohimbine (yohimbin hydroclorid)

Loại thuốc

Thuốc trị rối loạn cương dương.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 5 mg.

Thuốc được chỉ định dùng để hỗ trợ điều trị rối loạn cương dương.

Yohimbine hydrochloride là một chất đối kháng cạnh tranh thụ thể alpha-2-adrenergic có ái lực thấp với thụ thể alpha-1-adrenergic, tùy thuộc vào vị trí của nó. Ái lực với các loại phụ thụ thể alpha-2 có thể khác nhau giữa các mô/cơ quan và loài. Tác dụng của yohimbine hydrochloride trên các thụ thể khác được biết đến với hoạt tính của chúng trên sự cương cứng đã được báo cáo: Đặc tính đối kháng tại các thụ thể dopaminergic D2, hoạt động trên các thụ thể serotonin 5-HT1A, B, D, và cholinergic và các thuốc polypeptit đường ruột đã được suy đoán.

Cơ chế cương cứng và cách thức hoạt động chính xác của yohimbine trong chứng rối loạn cương dương vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Một hoạt động trên hệ thống thần kinh trung ương, chịu trách nhiệm về sự cương cứng thông qua các tác động lên hệ thống thần kinh tự chủ được đề cập. Ngoài ra, yohimbine dường như hoạt động trên sự giãn nở của các mạch máu trong dương vật và trực tiếp trên mô dương vật.

Do tác dụng kích thích của norepinephrine bởi yohimbine hydrochloride, nó có thể ảnh hưởng hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh lý (đã có từ trước) liên quan đến hệ thống noradrenergic. Trong bối cảnh này, yohimbine hydrochloride có tác dụng an thần và có thể gây lo lắng. Ngoài ra, việc tăng giải phóng norepinephrine và kích hoạt giao cảm ảnh hưởng đến hệ tim mạch. 

Sự gia tăng huyết áp và nhịp tim đã được mô tả, với sự gia tăng sai số xung động và thời gian phản ứng tăng nhanh sau khi sự gia tăng giải phóng norepinephrine liên quan đến yohimbine. Norepinephrine gây ra sự hoạt hóa của các thụ thể α1 và β1 ở tim và mạch ngoại vi, dẫn đến co mạch. Đáng chú ý, đáp ứng của từng cá nhân dường như phụ thuộc vào sinh lý ban đầu, vì yohimbine hydrochloride gây ra sự gia tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương ở bệnh nhân tăng huyết áp thấp hơn ở đối tượng cao huyết áp, nhưng đáp ứng của thuốc vận mạch lại mạnh hơn ở bệnh nhân tăng huyết áp. 

Ngoài ra, việc kích hoạt các thụ thể α2 dẫn đến ức chế các chức năng tiêu hóa khác nhau, bao gồm nhu động và làm rỗng dạ dày, tiết dịch tiêu hóa và giải phóng acetylcholine từ dây thần kinh phế vị. Do đó, yohimbine hydrochloride như một chất ức chế cạnh tranh α2 -adrenoreceptor có thể làm tăng giải phóng acetylcholine và tiết dịch vị.

Cuối cùng, yohimbine hydrochloride có thể ảnh hưởng đến việc giải phóng vasopressin (hormone chống bài niệu, ADH) do hệ noradrenergic gây ra. Mặt khác, yohimbine hydrochloride đã được chứng minh là có thể ức chế sự giải phóng ADH do catecholamine gây ra. 

Mặt khác, người ta biết rằng yohimbine hydrochloride làm tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương và nó có thể ức chế bài niệu do medetomidine, một chất chủ vận α2-adrenergic gây ra. Do đó, ảnh hưởng đến việc đi tiểu ở người là có thể xảy ra nhưng vẫn chưa được làm sáng tỏ. Phù hợp với tác dụng không đồng nhất trong việc ức chế liên kết norepinephrine trong khi tăng nồng độ norepinephrine, các phản ứng có thể phụ thuộc vào cơ địa của từng người.

Hấp thu

Yohimbine hydrochloride được hấp thu hoàn toàn trong khoảng một giờ. Nồng độ đỉnh trong máu đạt được sau 45 đến 120 phút. Khả dụng sinh học rất khác nhau giữa các cá thể và trong cùng một cá thể, chủ yếu là do tác dụng trước tiên trên gan.

Phân bố

Sự phân bố của yohimbine hydrochloride cho thấy khả năng liên kết mô mạnh mẽ. Yohimbine cho thấy khoảng 82% liên kết với protein huyết tương. Chỉ một lượng nhỏ yohimbine hydrochloride và chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine có thể phát hiện được trong dịch não tủy.

Chuyển hóa

Hai chất chuyển hóa hydroxyl hóa có thể được xác định: 10-hydroxyyohimbine và chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine.

Thải trừ

Thuốc được thải trừ theo đường chuyển hóa trong gan và ngoài gan. Thời gian bán thải thay đổi từ 0,25 đến 2,5 giờ sau khi dùng một liều duy nhất. Chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine có thời gian bán thải cao hơn khoảng 6 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Các thuốc không nên dùng chung

Thuốc hạ huyết áp trung ương

Có thể ức chế hoạt động hạ huyết áp bằng cách đối kháng ở mức thụ thể. Yohimbine và clonidine không nên dùng đồng thời vì tác dụng của chúng có thể vô hiệu hóa lẫn nhau.

Các thuốc cần thận trọng khi dùng

Thuốc chống trầm cảm

Sử dụng đồng thời yohimbine và thuốc chống trầm cảm có thể làm tăng tác dụng cũng như tác dụng phụ của cả hai loại thuốc.

Một tương tác đã được báo cáo với các thuốc chống trầm cảm như imipramine, clomipramine, amitriptyline và fluoxetine. Clomipramine làm tăng nồng độ yohimbine trong huyết tương và do đó có thể làm tăng tác dụng của thuốc.

 Alprazolam

Yohimbine đối kháng tác động của alprazolam lên hiệu quả, chuyển hóa và huyết áp ở những người khỏe mạnh.

Phenothiazin

Tương tác với phenothiazin là có thể.

Amphetamine

Nên tránh dùng đồng thời yohimbine và amphetamine do có khả năng tăng tác dụng.

Thuốc phiện

Yohimbine có thể tăng cường tác dụng của opioid.

Sibutramine

Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch nên tránh sử dụng đồng thời thuốc biếng ăn có chứa sibutramine. Điều này có thể dẫn đến nhịp tim nhanh và tăng huyết áp.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Suy gan và/hoặc thận nặng.

Bệnh tim (bao gồm bệnh tim mạch vành, rối loạn nhịp tim nhanh).

Tăng huyết áp, hạ huyết áp.

Rối loạn tâm thần, đặc biệt là rối loạn ái kỷ và rối loạn hoảng sợ.

Loét đường tiêu hóa.

Tăng nhãn áp.

Sử dụng đồng thời các sản phẩm tác động lên hệ thần kinh trung ương (ví dụ: Thuốc điều trị các rối loạn tâm thần hoặc thần kinh, một số thuốc hạ huyết áp, rượu).

Người lớn

3 - 4 viên mỗi ngày, chia làm 3 lần.

Liều lượng sẽ được điều chỉnh theo cá nhân, không vượt quá 4 viên mỗi ngày (tức là 20 mg/ngày).

Có thể mất 2 đến 3 tuần để các hiệu ứng đầu tiên xuất hiện.

Trẻ em 

Yohimbine không được chỉ định ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác 

Bệnh nhân suy thận và/hoặc suy gan

Bệnh nhân suy thận và/hoặc gan nhẹ đến trung bình nên sử dụng một cách thận trọng. Yohimbine được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan và/hoặc suy thận nặng.

Bệnh nhân lớn tuổi

Có sự thay đổi lớn trong sự phân bố huyết tương của yohimbine. Nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong (AUC) của chất chuyển hóa có hoạt tính 11-OH-yohimbine có thể bị giảm ở bệnh nhân cao tuổi. Mức độ phù hợp lâm sàng của việc sử dụng ở người cao tuổi chưa được biết.

Thường gặp 

Mất ngủ, lo lắng, bồn chồn, cáu kỉnh, thiếu kiên nhẫn.

Lo lắng, giảm ham muốn tình dục.

Nhức đầu, buồn nôn, tăng tần số tiểu.

Ít gặp 

Phản ứng dị ứng.

Đổ mồ hôi, ớn lạnh, sốt, mệt mỏi.

Tăng huyết áp, hạ huyết áp.

Đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, tăng nhịp tim.

Chóng mặt, lạnh chân, dị cảm.

Nôn, biếng ăn, rối loạn tiêu hóa (đau vùng thượng vị, tiêu chảy, trào ngược, táo bón, đầy hơi).

Đỏ da, phát ban, mày đay, rậm lông.

Rất hiếm gặp

Khó tiểu, giảm tiểu gấp, đau bộ phận sinh dục, phát ban, co thắt phế quản, run.

Không xác định tần suất 

Mất bạch cầu hạt.

Lưu ý chung

Không khuyến khích sử dụng yohimbine trong trường hợp rối loạn chức năng cương dương do bệnh tâm lý hoặc tổn thương tạng nghiêm trọng, hoặc nếu bệnh có nguồn gốc rõ ràng có thể điều trị được.

Một trường hợp tăng co giật khi yohimbine được sử dụng đồng thời với điều trị động kinh đã được báo cáo. Do đó, không thể loại trừ việc yohimbine có thể thúc đẩy cơn co giật ở bệnh nhân động kinh.

Yohimbine có thể làm trầm trọng thêm tình trạng rối loạn chức năng thận hiện có.

Chức năng gan bị suy giảm có thể ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của yohimbine và do đó làm tăng tác dụng lâm sàng hoặc tác dụng phụ của nó.

Hiệu quả của việc kết hợp yohimbine với các loại thuốc khác được sử dụng trong điều trị rối loạn cương dương chưa được biết đến. Do đó, không thể loại trừ một tương tác gây ra các tác dụng không mong muốn.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Yohimbine không có chỉ định ở phụ nữ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Yohimbine không có chỉ định ở phụ nữ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Do sự biến đổi của phản ứng cá nhân của yohimbine trên hệ thần kinh trung ương, Yohimbine có thể làm giảm khả năng lái xe và sử dụng máy móc, đặc biệt là khi uống rượu.

Quá liều Yohimbine và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng sau đây xuất hiện sau khi dùng quá liều lớn (0,2 - 5 g) yohimbine: Các triệu chứng độc hại, với buồn nôn, đau vùng thượng vị, nôn mửa, tiêu chảy, ngứa ran, ớn lạnh, đỏ bừng, hội chứng tâm thần với lo lắng, lú lẫn, bất tỉnh, phối hợp kém, động kinh co giật, buồn ngủ, tăng huyết áp và/hoặc hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, rung nhĩ, chứng hay quên đảo ngược, rối loạn sinh dưỡng, tím tái, bí tiểu, lupus ban đỏ hệ thống.

Cách xử lý khi quá liều

Sau khi uống liều cao, trong giai đoạn cấp tính, nên giải độc bằng cách rửa dạ dày, sau đó dùng than hoạt tính, và điều trị bằng thuốc hỗ trợ tùy theo diễn biến lâm sàng. Điều trị chống co giật, benzodiazepin trong trường hợp dùng nhiều. Clonidine có thể ức chế các triệu chứng thực vật. Nếu cần, đặt nội khí quản, thở máy và đặt ống thông bàng quang.

Quên liều và xử trí

Bổ sung liều đã quên ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên nếu đến gần thời gian dùng liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên. Không dùng gấp đôi liều.