Metyrapone: Thuốc chuẩn đoán suy giảm chức năng thận

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Metyrapone

Loại thuốc

Chất chẩn đoán, xét nghiệm chức năng tuyến yên.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 250mg.

Metyrapone có tác dụng hỗ trợ trong chẩn đoán phân biệt hội chứng Cushing phụ thuộc ACTH. Quản lý bệnh nhân mắc hội chứng Cushing.

Phối hợp với glucocorticosteroid trong điều trị phù do tăng tiết aldosterone ở bệnh nhân xơ gan, thận hư và suy tim sung huyết.

Thuốc Metyrapone ức chế enzyme chịu trách nhiệm cho giai đoạn 11β-hydroxyl hoá trong sinh tổng hợp cortisol và ở mức độ thấp hơn là aldosterone. Nồng độ glucocorticoid trong huyết tương giảm kích thích tiết ACTH, thông qua cơ chế phản hồi làm tăng tốc độ sinh tổng hợp steroid. Kết quả là, 11- desoxycortisol, tiền chất của cortisol, được giải phóng vào tuần hoàn, được gan chuyển hoá và bài tiết qua nước tiểu. Không giống như cortisol, 11-desoxycortisol không ức chế bài tiết ACTH và các chất chuyển hoá trong nước tiểu của nó có thể được đo lường.

Các chất chuyển hoá này có thể dễ dàng được xác định bằng cách đo 17-hydroxycorticosteroid (17-OHCS) hoặc 17-ketogenic steroid (17-KGS) trong nước tiểu. Metyrapone được sử dụng như một xét nghiệm chẩn đoán dựa trên các đặc tính này, với 11- desoxycortisol trong huyết tương và 17-OHCS trong nước tiểu được đo như một chỉ số về khả năng đáp ứng ACTH của tuyến yên. Metopirone cũng có thể ức chế sinh tổng hợp aldosterone, dẫn đến bài niệu nhẹ.

Hấp thu

Thuốc Metyrapone được hấp thu và thải trừ nhanh chóng khỏi huyết tương. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường xảy ra một giờ sau khi uống Metyrapone; sau liều 750mg Metyrapone, nồng độ thuốc trong huyết tương trung bình 3,7µg / ml. Nồng độ thuốc trong huyết tương giảm xuống giá trị trung bình 0,5µg /ml 4 giờ sau khi dùng thuốc. Thời gian bán thải của Metopirone ra khỏi huyết tương là 20 đến 26 phút.

Phân bố

Chưa có thông tin.

Chuyển hoá

Metyrapol, dạng rút gọn của metyrapone, là chất chuyển hoá có hoạt tính chính. Tám giờ sau khi uống một liều duy nhất, tỷ lệ metyrapone so với metyrapol trong huyết tương là 1:1,5. Metyrapol mất khoảng gấp đôi thời gian để đào thải metyrapone trong huyết tương.

Thải trừ

72 giờ sau liều hàng ngày đầu tiên 4,5g Metyrapone (750mg mỗi 4 giờ), 5,3% tổng liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng metyrapone (9,2% ở dạng tự do và 90,8% liên hợp với axit glucuronic), và 38,5 % ở dạng metyrapol (8,1% ở dạng tự do và 91,9% liên hợp với axit glucuronic).

Tương tác Metyrapone với các thuốc khác

Thuốc chống co giật (ví dụ như phenytoin, barbiturat), thuốc hướng thần (ví dụ: Amitriptyline, chlorpromazine, alprazolam), các chế phẩm hormone, corticosteroid, thuốc kháng giáp và cyproheptadine có thể ảnh hưởng đến kết quả của xét nghiệm Metyrapone.

Metyrapone có thể làm tăng độc tính của paracetamol (acetaminophen) ở người.

Suy vỏ thượng thận nguyên phát.

Quá mẫn với Metopirone hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Thai kỳ.

Liều dùng Metyrapone

Người lớn

Để sử dụng như một phương pháp hỗ trợ chẩn đoán

Bệnh nhân phải nhập viện.

Bài tiết steroid 17-oxy trong nước tiểu được đo trong 24 giờ vào mỗi 4 ngày liên tiếp. 2 ngày đầu tiên được coi là khoảng thời gian kiểm soát. Vào ngày thứ ba, phải cho 750mg metopirone (3 viên) cách nhau bốn giờ để có tổng cộng 6 liều (tức là 4,5g). Bài tiết steroid qua nước tiểu tối đa có thể xảy ra vào ngày thứ tư.

Nếu sự bài tiết steroid trong nước tiểu tăng lên để đáp ứng với metopirone, điều này cho thấy mức độ cao của cortisol trong tuần hoàn là do tăng sản vỏ thượng thận sau khi sản xuất quá nhiều ACTH hơn là do khối u tuyến thượng thận sản xuất cortisol.

Đối với sử dụng điều trị

Để quản lý hội chứng Cushing, liều lượng phải được điều chỉnh để đáp ứng yêu cầu của bệnh nhân. Có thể cần một liều lượng hàng ngày từ 250mg đến 6g để khôi phục mức cortisol bình thường.

Để điều trị phù nề kháng thuốc

Liều thông thường hàng ngày là 3g (12 viên) được chia làm nhiều lần cùng với glucocorticoid.

Trẻ em

Trẻ em nên được cho một lượng nhỏ hơn dựa trên 6 liều 15mg/kg mỗi bốn giờ, với liều tối thiểu 250mg mỗi bốn giờ.

Đối tượng khác

Các bằng chứng lâm sàng sẽ chỉ ra rằng không cần chế độ liều lượng đặc biệt.

Cách dùng thuốc Metyrapone

Viên nang nên được uống với sữa hoặc sau bữa ăn để giảm thiểu buồn nôn và nôn, có thể dẫn đến suy giảm hấp thu.

Thường gặp

Chóng mặt, an thần, nhức đầu.

Huyết áp thấp.

Buồn nôn ói mửa.

Hiếm gặp

Suy tuyến thượng thận.

Đau bụng.

Rậm lông, viêm da dị ứng.

Không xác định tần suất (nếu có)

Giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu.

Tăng huyết áp.

Rụng tóc từng mảng.

Lưu ý chung khi dùng Metyrapone

Liên quan đến việc sử dụng như một thuốc hỗ trợ chẩn đoán: Thuốc chống co giật (ví dụ: Phenytoin, thuốc an thần), thuốc chống trầm cảm và thuốc an thần kinh (ví dụ: Amitriptyline, chlorpromazine), các hormone ảnh hưởng đến trục dưới đồi - tuyến yên và thuốc kháng giáp có thể ảnh hưởng đến kết quả của xét nghiệm metyrapone. Nếu không thể thu hồi những loại thuốc này, cần xem xét lại sự cần thiết của việc thực hiện xét nghiệm metyrapone.

Nếu chức năng vỏ thượng thận hoặc thuỳ trước tuyến yên bị tổn thương nghiêm trọng hơn so với kết quả xét nghiệm, metyrapone có thể gây suy vỏ thượng thận thoáng qua. Điều này có thể được khắc phục nhanh chóng bằng cách cho các liều corticosteroid thích hợp.

Điều trị lâu dài bằng metyrapone có thể gây tăng huyết áp do tiết quá nhiều desoxycorticosterone.

Khả năng đáp ứng của vỏ thượng thận với ACTH ngoại sinh cần được chứng minh trước khi sử dụng Metyrapone làm xét nghiệm vì Metyrapone có thể gây suy tuyến thượng thận cấp ở bệnh nhân giảm khả năng bài tiết tuyến thượng thận, cũng như ở bệnh nhân suy tuyến yên tổng thể.

Bệnh nhân xơ gan thường có biểu hiện chậm đáp ứng với metyrapone, do tổn thương gan làm chậm quá trình chuyển hoá cortisol.

Trong trường hợp suy giảm chức năng tuyến giáp, nồng độ steroid trong nước tiểu có thể tăng rất chậm hoặc hoàn toàn không đáp ứng với metyrapone.

Bệnh nhân mắc hội chứng Cushing ngoài tử cung có nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội như viêm phổi do Pneumocystis Jirovecii (trước đây gọi là viêm phổi do Pneumocystis carinii) trong khi điều trị bằng metyrapone. Điều trị dự phòng thích hợp có thể được xem xét trong dân số này.

Khi metyrapone được sử dụng làm thử nghiệm ức chế ACTH, phản ứng giảm dần đã được quan sát thấy trong thai kỳ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Trừ khi lợi ích tiềm tàng lớn hơn nguy cơ đối với thai nhi, không nên dùng metyrapone cho phụ nữ có thai, vì thuốc có thể làm giảm sinh tổng hợp các steroid qua nhau thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Vì không biết liệu metyrapone có đi vào sữa mẹ hay không, không nên dùng metyrapone cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân nên được cảnh báo về những nguy cơ tiềm ẩn khi lái xe hoặc vận hành máy móc nếu họ gặp các tác dụng phụ như chóng mặt và an thần.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Hình ảnh lâm sàng của ngộ độc metyrapone cấp tính được đặc trưng bởi các triệu chứng tiêu hoá và suy vỏ thượng thận cấp tính.

Các phát hiện trong phòng thí nghiệm: Hạ natri máu, giảm clo máu, tăng kali huyết. Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng insulin hoặc thuốc chống đái tháo đường uống, các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc cấp tính với metyrapone có thể trầm trọng hơn hoặc thay đổi.

Cách xử lý khi quá liều Metyrapone

Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Điều trị ngay lập tức là điều cần thiết trong xử trí quá liều metyrapone, bệnh nhân nên được chuyển đến bệnh viện khẩn cấp để được chăm sóc y tế ngay lập tức. Có thể cân nhắc điều trị bằng than hoạt nếu đã dùng quá liều trong vòng 1 giờ. Ngoài các biện pháp chung, nên dùng một liều lớn hydrocortisone cùng lúc với dung dịch muối và glucose. Điều này nên được lặp lại khi cần thiết phù hợp với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Trong một vài ngày, huyết áp và cân bằng chất lỏng và điện giải nên được theo dõi.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.