/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Thrombin
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Còn được gọi là yếu tố đông máu II, thrombin là một protease serine có vai trò sinh lý trong việc điều hòa cầm máu và duy trì đông máu. Sau khi được chuyển đổi từ prothrombin, thrombin chuyển đổi fibrinogen thành fibrin, kết hợp với tiểu cầu từ máu, tạo thành cục máu đông. Thrombin y tế là một chất protein được tạo ra thông qua một phản ứng chuyển đổi trong đó prothrombin có nguồn gốc bò được kích hoạt bởi thromboplastin mô với sự hiện diện của canxi clorua. Thrombin không yêu cầu tác nhân sinh lý trung gian cho hành động của nó. Nó đóng cục fibrinogen của máu trực tiếp. Thất bại trong việc đông máu xảy ra trong trường hợp hiếm gặp trong đó khiếm khuyết đông máu chính là sự vắng mặt của chính fibrinogen. Tuy nhiên, thrombin bò có khả năng gây chảy máu nghiêm trọng hoặc huyết khối [Nhãn FDA]. Huyết khối này có thể là kết quả của sự phát triển các kháng thể chống lại thrombin bò [Nhãn FDA]. Chảy máu có thể là kết quả của sự phát triển các kháng thể chống lại yếu tố bò V [Nhãn FDA]. Những kháng thể này sau đó có thể phản ứng chéo với yếu tố nội sinh V của con người và dẫn đến sự thiếu hụt của nó [Nhãn FDA]. Không nên tiếp xúc lại với những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có kháng thể đối với thrombin và / hoặc yếu tố bò của bò đối với sản phẩm [Nhãn FDA]. Bệnh nhân được sử dụng thrombin bò nên được theo dõi các giá trị phòng thí nghiệm đông máu bất thường, chảy máu, hoặc thực sự, huyết khối [Nhãn FDA]. Một loạt các sản phẩm thrombin và thrombin tái tổ hợp của con người (ví dụ: thrombin alfa) có sẵn như là lựa chọn thay thế cho việc sử dụng thrombin bò.
Chỉ định
Thrombin bò là một thrombin tại chỗ được chỉ định để hỗ trợ cầm máu bất cứ khi nào máu chảy ra và chảy máu nhỏ từ mao mạch và tĩnh mạch nhỏ có thể truy cập và kiểm soát chảy máu bằng các kỹ thuật phẫu thuật tiêu chuẩn (như khâu, dây chằng, hoặc thận trọng) không hiệu quả hoặc không thực tế [Nhãn FDA]. Ngoài ra, thrombin bò tại chỗ cũng có thể được sử dụng kết hợp với một miếng bọt biển gelatin có thể hấp thụ, USP [Nhãn FDA].
Dược lực học
Một ít đã được báo cáo về dược lực học toàn thân và dược động học của các chế phẩm thrombin bò [T155], nhưng người ta hy vọng rằng thrombin thrombin gợi ra các hoạt động tương tự như thrombin nội sinh. Sau đó, người ta tin rằng thrombin bò, như thrombin nội sinh, hoạt động như một yếu tố đông máu chuyển đổi yếu tố đông máu XI thành XIa, yếu tố VIII thành VIIIa, V thành Va, fibrinogen thành fibrin và XIII thành XIIIa [A32]. Cụ thể, yếu tố đông máu XIIIa là một transglutaminase xúc tác sự hình thành liên kết cộng hóa trị giữa dư lượng lysine và glutamine có trong fibrin. Các liên kết cộng hóa trị này giúp tăng tính ổn định của cục máu đông fibrin [A32408]. Ngoài ra, thrombin cũng thúc đẩy việc kích hoạt và kết tập tiểu cầu bằng cách kích hoạt các thụ thể được kích hoạt protease trên màng tế bào của tiểu cầu [A32408].
Động lực học
Thrombin bò không yêu cầu tác nhân sinh lý trung gian cho hành động của nó [Nhãn FDA]. Nó kích hoạt tiểu cầu và xúc tác chuyển đổi fibrinogen thành fibrin, đây là những bước cần thiết để hình thành cục máu đông [Nhãn FDA]. Thất bại trong việc đông máu xảy ra trong trường hợp khiếm khuyết đông máu chính là sự vắng mặt của chính fibrinogen [Nhãn FDA]. Tốc độ mà thrombin thrombin đông máu phụ thuộc vào nồng độ của cả thrombin bò và fibrinogen hiện tại [Nhãn FDA].
Trao đổi chất
Mặc dù ít được báo cáo về dược động học toàn thân của các chế phẩm thrombin bò [T155], các sản phẩm như vậy dự kiến sẽ được chuyển hóa theo cách tương tự như thrombin nội sinh. Thrombin nội sinh không lưu thông trong máu dưới dạng phân tử hoạt động tự do trong thời gian rất dài [L2079]. Sau khi thực hiện chức năng của nó, nó nhanh chóng bị bất hoạt sau khi hình thành các phức hợp với các chất ức chế huyết tương nội sinh lưu hành khác nhau (như antithrombin III) [L2079]. Sự bất hoạt nhanh chóng này ngăn cản các tác nhân hoạt động khuếch tán vào lưu thông chung. Các phức hợp được hình thành sau đó thường được làm sạch và loại bỏ bởi gan [L2079].
Độc tính
Liên quan đến thrombin bò, cho đến nay không có trường hợp quá liều nào được báo cáo [T155]. Tuy nhiên, thrombin bò có khả năng gây chảy máu nghiêm trọng hoặc huyết khối [Nhãn FDA]. Huyết khối này có thể là kết quả của sự phát triển các kháng thể chống lại thrombin bò [Nhãn FDA]. Chảy máu có thể là kết quả của sự phát triển các kháng thể chống lại yếu tố bò V [Nhãn FDA]. Những kháng thể này sau đó có thể phản ứng chéo với yếu tố nội sinh V của con người và dẫn đến sự thiếu hụt của nó [Nhãn FDA]. Không nên tiếp xúc lại với những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có kháng thể đối với thrombin và / hoặc yếu tố bò của bò đối với sản phẩm [Nhãn FDA]. Bệnh nhân được sử dụng thrombin bò nên được theo dõi các giá trị phòng thí nghiệm đông máu bất thường, chảy máu, hoặc thực sự, huyết khối [Nhãn FDA]. Giá trị LD50 có sẵn cho các mô hình chuột và chuột trong đó LD50 dưới da chuột> 40mg / kg, IP chuột LD50> 40mg / kg và LD50 dưới da chuột> 50 mg / kg (trong đó biểu tượng lớn hơn cho thấy điểm cuối độc tính đang được thử nghiệm không thể đạt được ở liều cao nhất được sử dụng trong thử nghiệm) [MSDS]. Bất kể, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất sau khi dùng thrombin bò bao gồm quá mẫn, chảy máu, thiếu máu, nhiễm trùng vết thương sau phẫu thuật, huyết khối, hạ huyết áp, pyrexia, nhịp tim nhanh và / hoặc giảm tiểu cầu [Nhãn FDA].
Nguồn tham khảo