Thuốc Famatar 50mg USP điều trị động kinh cục bộ, dự phòng đau nửa đầu (3 vỉ x 10 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Famatar 50 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Dự phòng đau nửa đầu ở phụ nữ có thai hoặc phụ nữ có khả năng mang thai nếu không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Thận trọng khi sử dụng

Ngưng thuốc topiramat

Trên những bệnh nhân có hay không có tiền sử co cơn co giật hay động kinh, phải ngừng từ từ các thuốc chống động kinh, bao gồm cả topiramat, nhằm giảm thiểu nguy cơ bị cơn co giật hoặc nguy cơ tăng tần số cơn co giật.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, cứ mỗi một tuần lại giảm liều uống hằng ngày 50–100 mg đối với người lớn mắc động kinh và 25–50 mg đối với người lớn đang dùng topiramat đến 100 mg/ngày để dự phòng đau nửa đầu.

Trong các thử nghiệm lâm sàng trên trẻ em, topiramat được giảm liều từ từ trong khoảng thời gian 2–8 tuần.

Trong những trường hợp mà vì lý do y khoa nên buộc phải ngừng topiramat nhanh chóng, khuyến cáo phải theo dõi một cách thích hợp.

Suy thận

Đường bài tiết chủ yếu của topiramat dạng không đổi và các chất chuyển hóa của nó là thận. Sự thải trừ qua thận phụ thuộc chức năng của thận và không phụ thuộc vào tuổi tác. Những bệnh nhân bị suy thận ở mức độ trung bình hoặc nặng có thể cần 10–15 ngày để nồng độ thuốc trong huyết tương đạt được trạng thái ổn định, trong khi ở người có chức năng thận bình thường cần 4–8 ngày.

Đối với tất cả các bệnh nhân, chế độ chỉnh liều theo sự hướng dẫn bởi đáp ứng lâm sàng (chẳng hạn như kiểm soát cơn động kinh, tránh các tác dụng không mong muốn) và lưu ý người bệnh đã biết có suy thận có thể cần một thời gian dài hơn để nồng độ thuốc đạt được trạng thái hằng định tại mỗi liều.

Sự bù nước

Giảm tiết mồ hôi và không tiết mồ hôi đã được báo cáo có liên quan đến việc sử dụng topiramat. Giảm tiết mồ hôi và tăng thân nhiệt có thể xảy ra đặc biệt ở trẻ nhỏ trong môi trường nhiệt độ cao. Việc uống nước đầy đủ trong khi đang dùng topiramat là điều rất quan trọng. Dùng nước có thể làm giảm nguy cơ bị sỏi thận. Dùng đủ nước trước và trong các hoạt động như tập luyện hay phơi nhiễm với nhiệt độ cao có thể làm giảm nguy cơ các tác dụng không mong muốn liên quan đến tăng nhiệt.

Rối loạn khí sắc/Trầm cảm

Có sự gia tăng tỷ lệ rối loạn khí sắc và trầm cảm được ghi nhận trong thời gian điều trị với topiramat.

Tự tử/Có ý định tự tử

Tăng nguy cơ tự tử trong ý nghĩ hoặc hành vi ở những bệnh nhân sử dụng các thuốc chống động kinh, bao gồm topiramat, cho bất kỳ chỉ định nào. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược của các thuốc chống động kinh cho thấy tăng nguy cơ có ý định tự tử hay hành vi tự tử (0,43% ở các thuốc chống động kinh so với 0,24% ở giả dược). Cơ chế của nguy cơ này không được làm rõ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng mù đôi, các biến cố liên quan đến tự tử (ý định tự tử, cố gắng tự tử và tự tử xảy ra với tần suất 0,5% ở bệnh nhân điều trị với topiramat (46/8652 bệnh nhân được điều trị) so với 0,2% ở điều trị với giả dược (8/4045 bệnh nhân).

Một trường hợp tự tử được báo cáo trong một thử nghiệm mù đôi ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực dùng topiramat. Vì vậy bệnh nhân nên được theo dõi các dấu hiệu của ý định và hành vi tự tử và cân nhắc điều trị một cách thích hợp. Nên khuyên bệnh nhân (và người nhà bệnh nhân) tìm kiếm sự hỗ trợ y tế ngay khi xuất hiện các dấu hiệu của ý định hoặc hành vi tự tử.

Sỏi thận

Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có khả năng bị sỏi thận, có thể tăng nguy cơ hình thành sỏi thận và bị các triệu chứng, dấu hiệu liên quan như cơn đau quặn thận, đau vùng thận hoặc đau bên hông.

Các yếu tố nguy cơ của bệnh sỏi thận gồm: tiền sử hình thành sỏi trước đó, tiền sử gia đình có bệnh sỏi thận và tăng calci niệu. Các yếu tố nguy cơ này không thể dự đoán một cách đáng tin cậy việc hình thành sỏi trong khi điều trị topiramat. Hơn nữa, bệnh nhân đang dùng thuốc khác có thể gây sỏi thận thì nguy cơ có thể tăng.

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan, topiramat nên được dùng thận trọng vì độ thanh thải của topiramat có thể bị giảm.

Cận thị cấp và glôcôm góc đóng thứ phát

Một hội chứng bao gồm cận thị cấp với glôcôm góc đóng thứ phát đã được báo cáo ở bệnh nhân uống topiramat. Các triệu chứng bao gồm giảm thị lực cấp kịch phát và/hoặc đau mắt. Các biểu hiện khi khám mắt bao gồm: cận thị, tiền phòng nông, xung huyết mắt (đỏ mắt) và tăng áp lực nội nhãn. Có hoặc không có giãn đồng tử. Hội chứng này có thể liên quan với tràn dịch trên mi dẫn đến dịch chuyển ra phía trước thủy tinh thể và mống mắt với glôcôm góc đóng thứ phát. Các triệu chứng điển hình thường xảy ra trong vòng 1 tháng đầu dùng topiramat.

Trái với glôcôm góc hẹp nguyên phát rất hiếm gặp ở người dưới 40 tuổi, glôcôm góc đóng thứ phát liên quan tới topiramat gặp ở cả bệnh nhi cũng như người lớn. Điều trị bao gồm ngừng topiramat càng nhanh càng tốt theo quyết định của bác sĩ điều trị và hạ nhãn áp bằng các biện pháp thích hợp. Những biện pháp này thường giúp hạ nhãn áp.

Tăng nhãn áp do bất kỳ nguyên nhân nào, nếu không được điều trị, có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng bao gồm mất thị lực vĩnh viễn.

Các khiếm khuyết thị giác

Các khiếm khuyết thị giác mà không liên quan tới tăng nhãn áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng topiramat. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hầu hết các biến cố này đã có thể hồi phục sau khi ngừng dùng topiramat. Nếu vấn đề về thị giác xảy ra bất cứ thời điểm nào trong suốt quá trình điều trị bằng topiramat, nên xem xét đến việc ngừng dùng thuốc.

Toan chuyển hóa

Tăng clo trong máu, không có khoảng trống anion, toan chuyển hóa (ví dụ giảm bicarbonat huyết tương dưới mức giới hạn bình thường mà không có kiềm hô hấp) có liên quan với việc điều trị với topiramat. Giảm bicarbonat huyết tương là do tác dụng ức chế của topiramat trên men carbonic anhydrase ở thận. Nhìn chung tình trạng giảm bicarbonat này xảy ra sớm trong quá trình điều trị tuy vẫn có thể xảy ra tại bất kỳ thời điểm nào trong khi điều trị.

Mức độ giảm thường từ nhẹ tới trung bình (giảm trung bình là 4 mmol/L ở liều 100 mg/ngày hay nhiều hơn ở người lớn và khoảng 6 mg/kg/ngày ở bệnh nhi). Hiếm khi mức độ giảm đến trị số còn dưới 10 mmol/L.

Các tình trạng hay việc trị liệu có thể dẫn đến nhiễm toan (như bệnh thận, rối loạn hô hấp nặng, trạng thái động kinh, tiêu chảy, phẫu thuật, chế độ ăn sinh ceton hoặc sử dụng một số thuốc nhất định) có thể làm tăng thêm tác động làm giảm bicarbonat của topiramat.

Toan chuyển hóa mạn tính ở bệnh nhi có thể làm giảm tốc độ phát triển. Ảnh hưởng của topiramat lên sự tăng trưởng và những di chứng liên quan đến xương chưa được nghiên cứu một cách hệ thống ở bệnh nhân nhi hoặc người lớn.

Phụ thuộc vào từng hoàn cảnh, các đánh giá thích hợp bao gồm đánh giá mức độ bicarbonat huyết thanh được khuyến cáo khi điều trị với topiramat. Nếu toan chuyển hóa xuất hiện và kéo dài, cần nhắc giảm liều hoặc ngừng sử dụng topiramat (ngừng liều giảm dần).

Bổ sung chất dinh dưỡng

Có thể xem xét việc dùng thực phẩm bổ sung hoặc tăng chế độ ăn nếu bệnh nhân giảm cân trong khi dùng thuốc này.

Suy giảm nhận thức

Suy giảm nhận thức trong bệnh động kinh là do nhiều yếu tố, có thể do bệnh lý nền, do bệnh động kinh hoặc do điều trị động kinh. Đã có những báo cáo trong y văn về suy giảm chức năng nhận thức ở người lớn khi điều trị với topiramat mà đôi khi cần phải giảm liều hoặc ngừng điều trị. Tuy nhiên, những nghiên cứu về tác động lên nhận thức ở trẻ em điều trị với topiramat là chưa đầy đủ và ảnh hưởng của nó cần được làm sáng tỏ.

Tăng amoniac huyết và bệnh não

Tăng amoniac huyết có hay không có liên quan đến bệnh não đã được báo cáo khi điều trị với topiramat. Nguy cơ tăng amoniac huyết khi dùng topiramat xảy ra liên quan đến liều.

Tăng amoniac huyết được báo cáo thường xuyên hơn khi dùng đồng thời topiramat với axit valproic.

Các triệu chứng lâm sàng của bệnh não do tăng amoniac huyết gồm các thay đổi cấp tính mức độ tỉnh táo và/hoặc chức năng nhận thức với biểu hiện lừ đừ hoặc hôn mê. Trong đa số các trường hợp, bệnh não do tăng amoniac huyết giảm khi ngừng điều trị.

Cần nghi ngờ tăng amoniac huyết ở bệnh nhân bị hôn mê không rõ nguyên nhân hoặc những thay đổi trạng thái tâm thần do điều trị phối hợp hoặc trị liệu với salicylat, đặc biệt khi có điều trị phối hợp với topiramat.

Cảnh báo tá dược

Thuốc này có chứa lactose. Việc sử dụng thuốc này không được khuyến cáo ở những bệnh nhân không dung nạp galactose, thiếu lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose bẩm sinh (bệnh di truyền hiếm gặp).

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Nguy cơ liên quan đến động kinh và các thuốc chống động kinh nói chung

Cần tư vấn chuyên môn cho phụ nữ có khả năng sinh sản, cần phải xem xét đến sự cần thiết phải điều trị với các thuốc chống động kinh khi đối tượng này đang dự định có thai.

Ở phụ nữ đang được điều trị bệnh động kinh, nên tránh ngừng các thuốc chống động kinh đột ngột vì điều này có thể dẫn tới các cơn co giật đột ngột có thể gây hậu quả nghiêm trọng cho mẹ và thai nhi. Bất cứ lúc nào, nếu được, nên ưu tiên biện pháp đơn trị liệu vì việc điều trị với nhiều thuốc chống động kinh hơn có thể liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh cao hơn so với dùng đơn trị liệu, tùy theo các thuốc chống động kinh dùng kết hợp.

Nguy cơ liên quan đến topiramat

Ở người, topiramat qua nhau thai và nồng độ thuốc trong máu dây rốn được báo cáo là tương tự như trong máu của người mẹ.

Dữ liệu lâm sàng từ dữ liệu quản lý thai sản chỉ ra rằng trẻ sơ sinh khi tiếp xúc với topiramat đơn trị liệu đã có:

Tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh (đặc biệt hở môi/vòm miệng, dị tật lỗ tiểu thấp và những bất thường liên quan đến các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể) sau khi dùng thuốc trong 3 tháng đầu thai kỳ. Dữ liệu từ Sổ đăng ký các thuốc chống động kinh Bắc Mỹ chỉ ra rằng tỷ lệ các dị tật bẩm sinh chính của nhóm dùng topiramat đơn trị liệu cao gấp 3 lần (4,3%) nhóm không dùng thuốc chống động kinh (1,4%). Ngoài ra, dữ liệu từ các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng, so với đơn trị liệu, nguy cơ quái thai tăng lên khi sử dụng thuốc chống động kinh trong nhóm điều trị phối hợp so với nhóm đơn trị liệu. Nguy cơ được báo cáo phụ thuộc liều; các tác dụng này được ghi nhận ở tất cả các liều. Ở phụ nữ điều trị với topiramat đã có con bị dị tật bẩm sinh, nguy cơ dị tật dường như tăng lên ở những lần mang thai tiếp theo khi dùng đơn trị liệu topiramat.

Tỷ lệ trẻ sơ sinh nhẹ cân (< 2500 g) cao hơn so với nhóm tham chiếu.

Tăng tỷ lệ trẻ nhỏ so với tuổi thai (SGA) (được định nghĩa là trọng lượng khi sinh nằm dưới mức phân vị 10 theo tuổi thai, trên biểu đồ trọng lượng đã hiệu chỉnh theo tuổi thai và theo giới tính). Không thể xác định được hậu quả lâu dài của vấn đề trẻ nhỏ so với tuổi thai.

Chỉ định động kinh

Nên xem xét các phương pháp điều trị thay thế ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Nếu sử dụng topiramat ở phụ nữ có khả năng sinh sản, đề nghị sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao và thông báo đầy đủ cho người mẹ về nguy cơ đã biết của thuốc chống động kinh đối với sự phát triển của thai nhi và nguy cơ tiềm tàng với bào thai do thuốc.

Nếu một phụ nữ dự định có thai, nên đi khám thai và tư vấn trước khi mang thai để đánh giá lại việc điều trị và cân nhắc các lựa chọn điều trị khác. Trong trường hợp dùng thuốc trong ba tháng đầu của thai kỳ, nên theo dõi tiền sản cẩn thận.

Chỉ định dự phòng đau nửa đầu

Topiramat chống chỉ định với phụ nữ có thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nếu không sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả.

Phụ nữ cho con bú

Nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng topiramat được bài tiết trong sữa. Sự bài tiết của topiramat vào sữa mẹ chưa được đánh giá ở những thử nghiệm có đối chứng.

Ở một số ít bệnh nhân cho thấy có sự tiết nhiều topiramat vào sữa mẹ. Các tác dụng đã quan sát được ở trẻ sơ sinh bú mẹ bao gồm tiêu chảy, buồn ngủ, kích thích khó chịu và tăng cân không đầy đủ.

Do đó, cần quyết định có nên dừng sữa mẹ hoặc ngừng/tránh dùng trị liệu topiramat tùy theo tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật không phát hiện sự suy giảm khả năng sinh sản do topiramat.

Tác động của topiramat lên sự sinh sản của người chưa được xác lập.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Topiramat gây ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Topiramat tác động trên hệ thần kinh trung ương, có thể gây buồn ngủ, chóng mặt hoặc các triệu chứng liên quan khác. Nó có thể gây ra các rối loạn thị giác và/hoặc nhìn mờ. Những tác dụng không mong muốn này có thể gây nguy hiểm cho người khi lái xe hay vận hành máy móc, đặc biệt cho đến khi kinh nghiệm dùng thuốc trên từng bệnh nhân được thiết lập.

Tương tác thuốc

(Đối với mục tiêu của phần này, liều không gây ảnh hưởng là liều không làm thay đổi quá 15%.)

Tác động của các thuốc chống động kinh khác trên topiramat

Phenytoin và carbamazepin làm giảm nồng độ huyết tương của topiramat. Khi phối hợp thêm hoặc ngừng phenytoin hay carbamazepin trong khi đang điều trị với topiramat có thể cần chỉnh liều dùng của topiramat sau đó. Việc chỉnh liều này nên tiến hành dựa vào hiệu quả lâm sàng.

Phối hợp hoặc ngừng axit valproic không làm thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng nồng độ trong huyết tương của topiramat và do đó, không cần điều chỉnh liều dùng của topiramat.

Các tương tác này được tóm tắt như sau:

Chú thích:

↔: Không ảnh hưởng trên nồng độ huyết tương (thay đổi < 15%).

**: Nồng độ huyết tương gia tăng tùy từng cá nhân.

↓: Nồng độ huyết tương giảm.

NS: Không có nghiên cứu.

Tác động của topiramat với các thuốc chống động kinh khác

Việc phối hợp thêm topiramat khi đang điều trị với các thuốc chống động kinh khác (phenytoin, carbamazepin, axit valproic, phenobarbital, primidon) không ảnh hưởng đến nồng độ đạt trạng thái ổn định trong huyết tương của các thuốc này, ngoại trừ ở vài bệnh nhân, việc phối hợp thêm topiramat khi đang điều trị với phenytoin có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế của một enzym đặc hiệu dạng đồng phân (CYP2C19). Vì vậy, bất cứ người bệnh nào đang dùng phenytoin có những dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của độc tính của thuốc, nên kiểm tra nồng độ phenytoin.

Có một nghiên cứu về tương tác dược động học trên bệnh nhân động kinh cho thấy việc dùng đồng thời lamotrigin, khi thêm topiramat ở liều 100–400 mg/ngày, không ảnh hưởng lên nồng độ lamotrigin ở trạng thái ổn định trong huyết tương. Hơn nữa, cũng không thấy thay đổi về nồng độ topiramat ở trạng thái ổn định trong huyết tương trong khi hoặc sau khi ngừng điều trị với lamotrigin (liều trung bình là 327 mg/ngày).

Các tương tác thuốc khác

Digoxin

Trong nghiên cứu đơn liều, diện tích dưới đường cong (AUC) của nồng độ digoxin trong huyết thanh giảm 12% khi dùng đồng thời với topiramat. Tương quan về mặt lâm sàng của quan sát này chưa được thiết lập. Khi topiramat được phối hợp thêm vào hay ngừng dùng ở những người bệnh đang điều trị với digoxin, cần chú ý kiểm tra thường kỳ digoxin trong huyết thanh.

Các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương

Việc dùng cùng topiramat với rượu hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác chưa được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng, vì vậy khuyến cáo topiramat không dùng chung với rượu hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác.

Các thuốc tránh thai đường uống

Trong nghiên cứu tương tác dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh đang sử dụng đồng thời với các thuốc tránh thai đường uống kết hợp chứa 1 mg norethindron (NET) và 35 mcg ethinyl estradiol (EE), topiramat ở liều từ 50–200 mg/ngày không làm thay đổi đáng kể có ý nghĩa thống kê phơi nhiễm trung bình (AUC) của các thành phần có trong thuốc tránh thai uống.

Trong một nghiên cứu khác, phơi nhiễm với EE giảm có ý nghĩa thống kê ở liều 200, 400 và 800 mg/ngày (tương ứng giảm 18%, 21% và 30%) khi sử dụng phối hợp ở những bệnh nhân đang điều trị với axit valproic. Ở cả hai nghiên cứu, topiramat (50–800 mg/ngày) không ảnh hưởng đáng kể lên phơi nhiễm của NET.

Mặc dù trong khoảng liều topiramat từ 200–800 mg/ngày, phơi nhiễm EE có sự giảm phụ thuộc liều, nhưng trong khoảng liều topiramat từ 50–200 mg/ngày, phơi nhiễm EE không thay đổi phụ thuộc liều một cách rõ rệt. Chưa quan sát thấy ý nghĩa lâm sàng của các thay đổi này.

Khả năng làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống và tăng nguy cơ xuất huyết đột xuất nên được cân nhắc ở bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai đường uống đồng thời với topiramat. Bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai có chứa estrogen nên được dặn dò về việc báo cáo bất kỳ sự thay đổi nào trong và cả xuất huyết của họ. Hiệu quả của thuốc tránh thai có thể giảm thậm chí khi không có xuất huyết.

Lithium

Trên người tình nguyện khỏe mạnh, quan sát thấy có sự giảm phơi nhiễm hệ thống với lithium (18% diện tích dưới đường cong - AUC) khi dùng topiramat 200 mg/ngày.

Ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, dược động học của lithium không bị ảnh hưởng trong thời gian điều trị với topiramat 200 mg/ngày. Tuy nhiên, sau khi dùng topiramat tới mức 600 mg/ngày thì có tăng phơi nhiễm hệ thống (26% AUC).

Khi dùng chung với topiramat, cần phải theo dõi nồng độ lithium.

Risperidon

Các nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc trên người tình nguyện khỏe mạnh và người bệnh bị rối loạn lưỡng cực, trong điều kiện dùng đơn liều và đa liều, cho kết quả tương tự nhau.

Khi dùng cùng với topiramat ở những liều tăng từ 100, 250 và 400 mg/ngày, thấy có giảm phơi nhiễm hệ thống (16% và 33% AUC ở trạng thái hằng định, với các liều lần lượt là 250 và 400 mg/ngày) của risperidon (liều từ 1–6 mg/ngày).

Có thay đổi rất ít về dược động học của toàn bộ phần hoạt tính (risperidon + 9-hydroxyrisperidon) và không thấy có thay đổi về dược động học của 9-hydroxyrisperidon.

Không có thay đổi có ý nghĩa lâm sàng trong phơi nhiễm hệ thống của toàn bộ phần hoạt tính của risperidon hay topiramat, do vậy tương tác thuốc giữa hai thuốc này không có ý nghĩa lâm sàng.

Hydroclorothiazid (HCTZ)

Một nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc ở trên người tình nguyện khỏe mạnh nhằm đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của HCTZ (25 mg mỗi 24 giờ) và topiramat (96 mg mỗi 12 giờ) khi dùng đơn độc và phối hợp với nhau.

Kết quả nghiên cứu cho thấy Cmax của topiramat tăng 27% và AUC tăng 29% khi phối hợp thêm với HCTZ. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này chưa rõ.

Điều trị phối hợp HCTZ với topiramat có thể cần phải chỉnh liều topiramat. Dược động học ở trạng thái ổn định của HCTZ không bị ảnh hưởng đáng kể bởi dùng đồng thời với topiramat.

Kết quả xét nghiệm lâm sàng cho thấy có giảm kali huyết thanh sau khi dùng topiramat hay HCTZ, mức giảm nhiều hơn khi hai thuốc này được dùng cùng lúc với nhau.

Metformin

Một nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc được thực hiện ở người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của metformin và topiramat trong huyết tương khi dùng metformin đơn độc hay dùng đồng thời metformin và topiramat.

Kết quả của nghiên cứu cho thấy:

Cmax và AUC trung bình của metformin tăng lần lượt 18% và 25%.

Độ thanh thải qua thận (CL/F) trung bình giảm 20% khi metformin được dùng đồng thời với topiramat.

Topiramat không ảnh hưởng lên tmax của metformin.

Ý nghĩa lâm sàng của sự tương tác giữa metformin và topiramat chưa rõ. Sự thanh thải qua thận của topiramat giảm khi phối hợp với metformin. Mức độ thay đổi của sự thanh thải này không được biết rõ.

Ý nghĩa lâm sàng của tác động của metformin đối với dược động học của topiramat chưa được biết.

Khi topiramat được dùng phối hợp hay ngừng ở bệnh nhân đang điều trị metformin, cần đặc biệt chú ý theo dõi thường xuyên để kiểm soát thích hợp tình trạng bệnh đái tháo đường.

Pioglitazon

Nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc được thực hiện ở người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của pioglitazon và topiramat khi dùng đơn độc hay dùng đồng thời.

Quan sát thấy giảm 15% AUC của pioglitazon mà không thay đổi Cmax. Kết quả này không có ý nghĩa thống kê.

Tiếp đó, thấy có giảm 13% Cmax và 16% AUC của chất chuyển hóa hydroxyl có hoạt tính và giảm 60% Cmax và AUC của chất chuyển hóa keto có hoạt tính.

Ý nghĩa lâm sàng của các phát hiện này chưa rõ.

Khi đang điều trị pioglitazon mà thêm topiramat hay khi đang điều trị topiramat mà thêm pioglitazon, cần theo dõi thường xuyên để kiểm soát thích hợp tình trạng bệnh đái tháo đường.

Glyburid

Nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc được thực hiện ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 để đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của glyburid (5 mg/ngày) dùng đơn độc hay đồng thời với topiramat (150 mg/ngày).

Thấy có giảm 25% AUC của glyburid trong khi dùng topiramat.

Phơi nhiễm hệ thống của các chất chuyển hóa có hoạt tính 4-trans-hydroxy-glyburid (M1) và 3-cis-hydroxy-glyburid (M2) cũng bị giảm lần lượt 13% và 15%.

Dược động học ở trạng thái ổn định của topiramat không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với glyburid.

Khi đang điều trị glyburid mà thêm topiramat, hay khi đang điều trị topiramat mà thêm glyburid, cần phải theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để kiểm soát tình trạng bệnh đái tháo đường một cách thích hợp.