Viên nén Onglyza 2,5mg AstraZeneca điều trị kiểm soát đường huyết (2 vỉ x 14 viên)

Chỉ định

Thuốc Onglyza^® 2,5 mg được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Đơn trị liệu hoặc trị liệu phối hợp.
• Onglyza^® được chỉ định trị liệu hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và luyện tập nhằm giúp kiểm soát glucose trong máu ở bệnh nhân độ tuổi trưởng thành bị đái tháo đường týp 2 với nhiều bệnh cảnh lâm sàng khác nhau.

Giới hạn sử dụng

Không nên sử dụng Onglyza^® cho bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễm keto-acid do đái tháo đường vì thuốc không có hiệu quả trên những đối tượng này.

Onglyza^® chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có tiền sử viêm tuỵ. Hiện chưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm tuỵ khi sử dụng Onglyza^® có làm tăng nguy cơ bị viêm tuỵ hay không.

Dược lực học

Nồng độ của các hormon incretin như GLP-1 (glucagon-like peptide-1) và GIP (glucosedependent insulinotropic polypeptide) được tăng phóng thích từ ruột non vào máu khi có đáp ứng với thức ăn.

Những hormon này gây phóng thích insulin từ tế bào beta của tuyến tuỵ theo phương cách tùy thuộc vào nồng độ glucose, nhưng sẽ bị bất hoạt bởi enzym DPP4 trong vòng vài phút.

GLP-1 cũng làm giảm lượng glucagon tiết ra từ tế bào alpha của tuyến tuỵ, làm giảm sự tổng hợp glucose ở gan.

Ở bệnh nhân bị đái tháo đường týp 2, nồng độ GLP-1 giảm nhưng đáp ứng của insulin với GLP-1 vẫn không thay đổi.

Saxagliptin là thuốc ức chế cạnh tranh DPP4 gây giảm sự bất hoạt của hormon incretin, vị thế làm tăng nồng độ của các hormon này trong máu và làm giảm nồng độ glucose lúc đói và sau bữa ăn theo cách lệ thuộc vào lượng glucose ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Ở các bệnh nhân đái tháo đường týp 2, sử dụng Onglyza^® sẽ ức chế hoạt tính enzym DPP-4 trong 24 giờ.

Sau khi sử dụng nghiệm pháp glucose qua đường uống hoặc sau bữa ăn, sự ức chế DPP-4 sẽ làm tăng 2 - 3 lần nồng độ hormon GLP-1 và GLP có hoạt tính trong máu, làm giảm nồng độ glucagon và tăng sự phóng thích insulin lệ thuộc glucose từ tế bào beta của tuyến tuỵ.

Sự tăng nồng độ insulin và giảm nồng độ glucagon có liên quan đến việc làm giảm nồng độ glucose lúc đói và giảm glucose sau khi uống glucose hay sau bữa ăn.

Dược động học

Hấp thu

Thời gian trung bình để đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax) sau khi sử dụng liều 5 mg 1 lần/ngày là 2 giờ đối với saxagliptin và 4 giờ đối với chất chuyển hoá có hoạt tính.

Sử dụng cùng lúc với thức ăn nhiều chất béo làm tăng Tmax của saxagliptin khoảng 20 phút so với lúc đói.

AUC của saxagliptin tăng khoảng 27% khi sử dụng cùng với thức ăn so với lúc đói.

Onglyza^® có thể được sử dụng trong hoặc ngoài bữa ăn.

Phân bố

Nghiên cứu in vitro cho thấy khả năng gắn kết của saxagliptin và chất chuyển hoá có hoạt tính của nó với protein huyết thanh người không đáng kể. Vì thế, những thay đổi về hàm lượng protein máu trong các tình trạng bệnh khác nhau (ví dụ: Suy thận hay suy gan) sẽ không ảnh hưởng đến sự phân bố của saxagliptin.

Chuyển hoá

Chuyển hoá của saxagliptin chủ yếu xảy ra qua hệ cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Chất chuyển hoá có hoạt tính của saxagliptin cũng có tác dụng ức chế DPP-4 và có hoạt tính bằng % so với saxagliptin. Vì thế, những thuốc ức chế và cảm ứng mạnh CYP3A4/5 sẽ làm thay đổi dược động học của saxagliptin và chất chuyển hoá có hoạt tính của nó.

Thải trừ

Saxagliptin được đào thải qua cả 2 đường: Thận và gan.

Sau khi uống một liều đơn TC-saxagliptin 50 mg thì saxagliptin nguyên vẹn, dạng chuyển hoá có hoạt tính và tông các hợp chất có hoạt tính phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu với tỷ lệ lần lượt 24%, 30% và 75% liều sử dụng.

Độ thanh thải trung bình qua thận của saxagliptin (-230 ml/phút) cao hơn so với tốc độ lọc trung bình qua cầu thận (-120 ml/phút), cho thấy có những cơ chế bài tiết chủ động thận.

Khoảng 22% chất có hoạt tính phóng xạ hiện diện trong phân, chứng tỏ có 1 phần saxagliptin bài tiết qua một và/hay một phần không được hấp thu qua đường tiêu hoá.

Sau khi uống 1 liều đơn Onglyza^® 5 mg trên đối tượng khỏe mạnh, thời gian bản thải trung bình (T1/2) của saxagliptin và chất chuyển hoá có hoạt tính của nó trong huyết tương tương ứng lần lượt là 25 giờ và 3,1 giờ.