Thuốc Qlaira Bayer chỉ định tránh thai đường uống (1 vỉ x 28 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Qlaira chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Không nên dùng thuốc tránh thai chứa hormon kết hợp (CHCs) trong các tình trạng bệnh lý sau. Nếu bất kỳ bệnh trạng nào xuất hiện lần đầu tiên trong quá trình sử dụng CHC, phải ngừng dùng sản phẩm ngay lập tức.

Hiện có hoặc nguy cơ có thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE):

• Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch – VTE hiện tại (đang dùng thuốc chống đông máu) hoặc tiền sử có (ví dụ như huyết khối tĩnh mạch sâu [DVT] hoặc thuyên tắc phổi [PE]).
• Khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải đã biết làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, chẳng hạn như kháng APC (bao gồm đột biến Yếu tố V Leiden), thiếu hụt antithrombin III, thiếu hụt protein C, thiếu hụt protein S.
• Phẫu thuật lớn dẫn đến bất động kéo dài (xem mục “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”).
• Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch cao do có nhiều yếu tố nguy cơ (xem mục “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”).

Hiện có hoặc nguy cơ có thuyên tắc huyết khối động mạch (ATE):

• Thuyên tắc huyết khối động mạch – thuyên tắc huyết khối động mạch hiện có, tiền sử thuyên tắc huyết khối động mạch (ví dụ: Nhồi máu cơ tim) hoặc tình trạng tiền triệu (ví dụ: Cơn đau thắt ngực).
• Bệnh mạch máu não – đột quỵ hiện có, tiền sử đột quỵ hoặc tình trạng tiền triệu (ví dụ: Cơn thiếu máu não thoáng qua, TIA).
• Khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải đã biết với thuyên tắc huyết khối động mạch, chẳng hạn như tăng homocystein máu và kháng thể kháng phospholipid (kháng thể kháng cardiolipin, kháng thể kháng đông lupus).
• Tiền sử đau nửa đầu với các triệu chứng thần kinh cục bộ.
• Nguy cơ thuyên tắc huyết khối động mạch cao do nhiều yếu tố nguy cơ (xem mục “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”) hoặc do có một yếu tố nguy cơ nghiêm trọng chẳng hạn như:
  • Đái tháo đường có triệu chứng mạch máu.
  • Tăng huyết áp nặng.
  • Rối loạn lipoprotein máu.

Hiện có hoặc tiền sử bị bệnh gan nặng với chỉ số chức năng gan chưa trở lại bình thường.

Hiện có hoặc tiền sử bị u gan (lành tính hoặc ác tính).

Đã biết hoặc nghi ngờ có khối u ác tính ảnh hưởng đến steroid sinh dục (ví dụ: các cơ quan sinh dục hoặc vú).

Ra máu âm đạo chưa được chẩn đoán.

Quá mẫn với các hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào được liệt kê.

Thận trọng khi sử dụng

Cảnh báo

Nếu có bất kỳ tình trạng bệnh lý hoặc yếu tố nguy cơ nào nêu dưới đây, cần thảo luận về khả năng phù hợp với Qlaira với phụ nữ.

Trong trường hợp nặng thêm, hoặc xuất hiện lần đầu tiên bất kỳ tình trạng bệnh lý hay yếu tố nguy cơ nào, cần khuyến cáo phụ nữ liên hệ với bác sĩ để xác định xem có nên ngừng dùng Qlaira hay không.

Trong trường hợp nghi ngờ hoặc đã khẳng định VTE hoặc ATE, nên ngừng sử dụng CHC. Trong trường hợp bắt đầu liệu pháp thuốc chống đông, cần bắt đầu dùng biện pháp tránh thai thay thế đầy đủ bởi vì khả năng sinh quái thai của liệu pháp thuốc chống đông (coumarin).

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa sau đây chủ yếu thu được từ dữ liệu lâm sàng và dịch tễ học của các COC chứa ethinyl estradiol.

Rối loạn tuần hoàn

Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE)

Sử dụng bất kỳ thuốc tránh thai chứa hormon kết hợp (CHC) nào cũng làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) so với không sử dụng. Các sản phẩm có chứa levonorgestrel, norestimat hoặc norethisteron có liên quan đến nguy cơ VTE thấp nhất. Có ít dữ liệu gợi ý rằng Qlaira có thể có nguy cơ VTE trong phạm vi tương tự. Chỉ nên đưa ra quyết định sử dụng bất kỳ sản phẩm nào khác (như là Qlaira) ngoài sản phẩm đã biết có nguy cơ VTE thấp nhất sau khi thảo luận với phụ nữ để đảm bảo họ hiểu rõ nguy cơ VTE với CHC, các yếu tố nguy cơ hiện tại của họ ảnh hưởng đến nguy cơ này như thế nào, và nguy cơ VTE sẽ cao nhất trong năm đầu tiên sử dụng. Ngoài ra cũng có một số bằng chứng cho thấy nguy cơ tăng lên khi CHC được bắt đầu dùng lại sau khi ngừng sử dụng trong 4 tuần trở lên.

Ở phụ nữ không sử dụng CHC và không mang thai, khoảng 2 trên 10.000 người sẽ bị VTE trong khoảng thời gian một năm. Tuy nhiên, ở từng người phụ nữ, nguy cơ có thể cao hơn nhiều, tùy vào yếu tố nguy cơ hiện có (xem dưới đây).

Nghiên cứu dịch tễ học ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai chứa hormon kết hợp liều thấp (<50 μg ethinylestradiol) đã thấy rằng trong số 10.000 phụ nữ, có khoảng 6 đến 12 người sẽ bị VTE trong vòng một năm.

Ước tính rằng trong số 10.000 phụ nữ sử dụng CHC chứa levonorgestrel, khoảng 6¹ sẽ bị VTE trong một năm.

Bằng chứng dịch tễ học hạn chế gợi ý rằng nguy cơ VTE khi sử dụng Qlaira có thể trong phạm vi tương tự như nguy cơ với các CHC khác, bao gồm CHC có chứa levonorgestrel.

Số ca VTE mỗi năm có CHC liều thấp cũng ít hơn số ca dự kiến ở phụ nữ trong khi mang thai hoặc trong giai đoạn hậu sản.

VTE có thể gây tử vong ở 1-2% số ca.

Trong số ca cực kỳ hiếm gặp, huyết khối đã được báo cáo xảy ra ở người dùng CHC trong các mạch máu khác, ví dụ: tĩnh mạch và động mạch gan, mạc treo, thận hoặc võng mạc.

¹ Điểm giữa của phạm vi dao động là 5-7 trên 10.000 WY, dựa trên nguy cơ tương đối của CHC chứa levonorgestrel so với không sử dụng là khoảng 2,3 đến 3,6.

Các yếu tố nguy cơ của VTE

Tham khảo thêm nội dung tờ hướng dẫn sử dụng thuốc.

Khối u

Tăng nguy cơ ung thư cổ tử cung ở người dùng COC dài hạn (> 5 năm) đã được báo cáo trong một số nghiên cứu dịch tễ, nhưng điều này vẫn còn đang gây tranh cãi về mức độ có thể quy gán phát hiện này cho các hiệu ứng gây nhiễu bao gồm hành vi tình dục và các yếu tố khác như vi rút u nhú ở người (HPV).

Một phân tích gộp từ 54 nghiên cứu dịch tễ đã báo cáo rằng có nguy cơ tương đối tăng lên một chút (RR = 1,24) đối với ung thư vú được chẩn đoán ở phụ nữ hiện đang dùng COC. Nguy cơ tăng này dần biến mất trong thời gian 10 năm sau khi dừng sử dụng COC. Bởi vì ung thư vú hiếm gặp ở phụ nữ dưới 40 tuổi, số ca chẩn đoán ung thư vú nhiều hơn ở người dùng COC hiện tại và mới đây là nhỏ so với nguy cơ ung thư vú tổng thể. Những nghiên cứu này không cung cấp bằng chứng về quan hệ nhân quả. Kiểu tăng nguy cơ quan sát thấy có thể là do việc chẩn đoán ung thư vú sớm hơn ở người dùng COC, tác dụng sinh học của COC, hoặc kết hợp cả hai. Ung thư vú được chẩn đoán ở người từng dùng thuốc thường ít tiến triển trên lâm sàng hơn ung thư được chẩn đoán ở người chưa từng dùng thuốc.

Người dùng COC đã báo cáo ca bệnh hiếm gặp là khối u gan lành tính và ca bệnh còn hiếm gặp hơn là khối u gan ác tính. Trong một số ca riêng lẻ, các khối u này dẫn đến xuất huyết trong ổ bụng gây đe dọa tính mạng. Cần cân nhắc đến khối u gan trong chẩn đoán phân biệt khi có đau bụng trên nặng, gan to hoặc dấu hiệu xuất huyết trong ổ bụng xảy ra ở phụ nữ dùng COC.

Tham khảo thêm nội dung các thận trọng trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện về tác dụng lên khả năng điều khiển và sử dụng máy móc. Không quan sát thấy có tác dụng lên khả năng điều khiển và sử dụng máy móc ở người dùng COC.

Thời kỳ mang thai

Không nên sử dụng Qlaira trong thời kỳ mang thai.

Nếu phát hiện mang thai trong khi đang dùng Qlaira, phải ngừng sử dụng thuốc. Tuy nhiên, các nghiên cứu dịch tễ học sâu rộng với thuốc COC chứa ethinylestradiol đã cho thấy không tăng nguy cơ khiếm khuyết khi sinh ở trẻ sinh ra từ phụ nữ sử dụng COC trước khi mang thai và không có tác dụng gây quái thai khi vô tình dùng COC trong khi mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy nguy cơ độc tính đối với sự sinh sản (xem mục “Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng”).

Cần cân nhắc đến việc tăng nguy cơ VTE trong giai đoạn hậu sản khi bắt đầu lại Qlaira (xem mục “Cách dùng, liều dùng” và “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”).

Khả năng sinh sản

Qlaira được chỉ định để tránh thai. Để biết thông tin về việc khôi phục lại khả năng sinh sản, xem mục “Dược lực học”.

Thời kỳ cho con bú

Việc cho con bú có thể bị ảnh hưởng bởi COC vì thuốc có thể làm giảm số lượng và thay đổi thành phần sữa mẹ. Vì vậy, việc sử dụng COC nhìn chung không được khuyến cáo cho đến khi người mẹ đã cho con cai sữa hoàn toàn. Một lượng nhỏ steroid tránh thai và/hoặc các chất chuyển hóa của chúng có thể được bài tiết qua sữa. Lượng chất này có thể ảnh hưởng đến đứa trẻ.

Tương tác thuốc

Lưu ý: Cần tham khảo thông tin kê đơn của các thuốc dùng đồng thời để xác định các tương tác tiềm ẩn.

Các nghiên cứu tương tác mới chỉ được thực hiện ở người lớn.

Các tương tác sau đây đã được báo cáo trong y văn với COC nói chung và đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng với Qlaira.

Tác dụng của các sản phẩm thuốc khác lên Qlaira

Tương tác có thể xảy ra với các thuốc gây cảm ứng các enzyme của microsome, có thể dẫn đến tăng thanh thải các hormon sinh dục và có thể dẫn đến ra máu đột ngột và/hoặc thất bại trong tránh thai.

Quản lý

Cảm ứng enzyme có thể quan sát thấy được sau vài ngày điều trị. Mức cảm ứng enzyme tối đa nhìn chung thấy được trong vòng vài tuần. Sau khi ngừng liệu pháp thuốc, cảm ứng enzyme có thể duy trì trong khoảng 4 tuần.

Điều trị ngắn hạn:

Phụ nữ được điều trị với các thuốc gây cảm ứng enzyme nên tạm thời sử dụng biện pháp rào cản hoặc một biện pháp tránh thai khác ngoài COC. Phải dùng biện pháp rào cản trong toàn bộ thời gian dùng liệu pháp thuốc đồng thời và trong 28 ngày sau khi ngừng dùng thuốc đó.

Nếu liệu pháp thuốc kéo dài qua ngày kết thúc thuốc có hoạt chất trong liệu pháp COC, phải vứt bỏ các viên thuốc giả dược và bắt đầu liệu pháp COC tiếp theo ngay lập tức.

Điều trị lâu dài

Ở những phụ nữ điều trị lâu dài với các hoạt chất gây cảm ứng enzyme gan, nên dùng một biện pháp tránh thai khác không chứa hormon, đáng tin cậy.

Các chất làm tăng độ thanh thải COC (làm giảm hiệu quả của COC bằng cách gây cảm ứng enzym), ví dụ:

Barbiturat, carbamazepin, phenytoin, primidon, rifampicin, và thuốc kháng HIV là ritonavir, nevirapin và efavirenz và có thể là felbamat, griseofulvin, oxcarbazepin, topiramat và các sản phẩm chứa thuốc thảo dược St. John’s wort (hypericum perforatum).

Trong một nghiên cứu lâm sàng, chất gây cảm ứng mạnh cytochrom P450 (CYP 3A4) là rifampicin dẫn đến giảm đáng kể nồng độ ở trạng thái ổn định và mức tiếp xúc toàn thân với dienogest và estradiol. AUC (0-24h) của dienogest và estradiol ở trạng thái ổn định giảm lần lượt 83% và 44%.

Các chất có tác dụng khác nhau đối với độ thanh thải COC:

Khi dùng đồng thời với COC, nhiều dạng kết hợp của thuốc ức chế protease HIV và thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleosid, bao gồm các dạng kết hợp với thuốc ức chế HIV có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ estrogen hoặc progestin trong huyết tương. Tác động ròng của những thay đổi này có thể có ý nghĩa lâm sàng trong một số trường hợp.

Vì vậy, cần tham khảo thông tin kê đơn của các thuốc HIV/HCV dùng đồng thời để xác định các tương tác tiềm ẩn và mọi khuyến cáo liên quan. Trong trường hợp có bất kỳ nghi ngờ nào, nên dùng biện pháp tránh thai rào cản bổ sung cho phụ nữ đang điều trị thuốc ức chế protease hoặc liệu pháp ức chế men sao chép ngược không nucleosid.

Các chất làm giảm độ thanh thải của COC (chất ức chế enzym):

Dienogest là một cơ chất của CYP3A4.

Vẫn chưa xác định được ý nghĩa lâm sàng của những tương tác tiềm ẩn với các chất ức chế enzym.

Dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể làm tăng nồng độ estrogen hoặc progestin hoặc cả hai trong huyết tương.

Dùng đồng thời với chất ức chế enzyme CYP3A4 mạnh là ketoconazol dẫn đến tăng AUC(0-24h) ở trạng thái ổn định của dienogest và estradiol lần lượt 2,9 và 1,6 lần. Dùng đồng thời chất ức chế trung bình là erythromycin làm tăng AUC (0-24h) của dienogest và estradiol ở trạng thái ổn định lần lượt 1,6 và 1,3 lần.

Tác dụng của Qlaira lên các sản phẩm thuốc khác

Các thuốc tránh thai dạng uống có thể ảnh hưởng đến việc chuyển hóa một số hoạt chất khác. Theo đó, nồng độ trong huyết tương và trong mô có thể tăng (ví dụ: cyclosporin) hoặc giảm (ví dụ: lamotrigin).

Dược động học của nifedipin không bị ảnh hưởng bởi việc dùng đồng thời 2 mg dienogest + 0.03 mg ethinylestradiol, do đó khẳng định kết quả của các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng Qlaira khó có khả năng ức chế các enzym CYP ở liều trị liệu.

Các tương tác khác

Trong các thử nghiệm lâm sàng với phác đồ kết hợp điều trị HCV gồm ombitasvir/paritaprevir/ritonavir có và không có dasabuvir, tăng ALT trên 5 lần giới hạn trên của khoảng bình thường (ULN) xảy ra thường xuyên hơn đáng kể ở phụ nữ sử dụng các sản phẩm thuốc chứa ethinylestradiol như CHC. Phụ nữ sử dụng các sản phẩm thuốc chứa oestrogen không phải ethinylestradiol, như là estradiol, có tỷ lệ tăng ALT tương tự như những người không dùng bất kỳ loại oestrogen nào; tuy nhiên, do số lượng phụ nữ dùng các loại oestrogen khác có hạn, cần thận trọng khi dùng đồng thời với phác đồ thuốc kết hợp ombitasvir/paritaprevir/ritonavir có hoặc không có dasabuvir cũng như phác đồ glecaprevir/pibrentasvir (xem mục “Cảnh báo thận trọng khi dùng thuốc”).

Những xét nghiệm

Sử dụng steroid tránh thai có thể ảnh hưởng đến kết quả của một số xét nghiệm, bao gồm các chỉ số sinh hóa của gan, tuyến giáp, chức năng thượng thận và thận, nồng độ trong huyết tương của các protein (chất mang), ví dụ như globulin gắn corticosteroid và phân đoạn lipid/lipoprotein, các chỉ số chuyển hóa carbohydrat và các chỉ số về đông máu và tiêu sợi huyết. Mức thay đổi nhìn chung vẫn nằm trong phạm vi xét nghiệm bình thường.

Tương kỵ

Bởi vì không có nghiên cứu nào về tính tương kỵ của thuốc, không trộn thuốc này với thuốc khác.