Thuốc Savi Valsartan Plus HCT 80/12.5 điều trị tăng huyết áp (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc với dẫn xuất sulfonamide.
• Phụ nữ có thai 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ.
• Suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật.
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinine < 30 mL/phút), vô niệu.
• Hạ kali huyết, hạ natri huyết, tăng calci huyết kéo dài và tăng acid uric huyết có triệu chứng.
• Phối hợp điều trị SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 mL/phút/1,73 m²).

Thận trọng khi sử dụng

Các thay đổi chất điện giải trong huyết thanh

Valsartan

Không khuyến cáo điều trị phối hợp với các chế phẩm bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chế phẩm thay thế muối có chứa kali hoặc các tác nhân có thể làm tăng nồng độ kali huyết (heparin...). Theo dõi kali khi cần thiết.

Hydrochlorothiazide

Hạ kali huyết đã được báo cáo khi điều trị với thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide. Nên theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết.

Điều trị với thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide có thể gây hạ natri huyết, nhiễm kiềm huyết. Thiazide bao gồm hydrochlorothiazide làm tăng bài tiết magnesi trong nước tiểu, kết quả gây hạ magnesi huyết. Thuốc lợi tiểu thiazide giảm bài tiết calci dẫn đến tăng calci huyết.

Giống như những bệnh nhân điều trị với thuốc lợi tiểu thiazide, nên kiểm tra định kỳ nồng độ chất điện giải.

Bệnh nhân hạ natri và/hoặc giảm thể tích dịch

Bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide nên được theo dõi các dấu hiệu lâm sàng của việc mất dịch hoặc mất cân bằng điện giải.

Những bệnh nhân hạ natri huyết và/hoặc giảm thể tích dịch như những trường hợp sử dụng liều cao thuốc lợi tiểu, tụt huyết áp triệu chứng có thể xảy ra (hiếm gặp) sau khi bắt đầu điều trị với SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5. Hạ natri và giảm thể tích dịch nên được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị với SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5.

Bệnh nhân suy tim mạn tính nặng hay các trường hợp kích thích hệ renin-angiotensin-aldosterone (RAA)

Ở những bệnh nhân có chức năng thận phụ thuộc hoạt động của hệ RAA (ví dụ bệnh nhân suy tim sung huyết nặng), điều trị với thuốc ức chế enzyme chuyển angiotensin (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEI) có thể gây thiểu niệu và/hoặc chứng tăng ure huyết tiến triển, và trong những trường hợp hiếm gặp có thể gây suy thận cấp và/hoặc tử vong.

Đánh giá ở bệnh nhân suy tim hoặc sau nhồi máu cơ tim nên kèm theo việc đánh giá chức năng thận. Việc sử dụng SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 ở bệnh nhân suy tim mạn tính nặng chưa được thiết lập.

Do không thể loại trừ việc ức chế hệ renin-angiotensin-aldosterone gây suy giảm chức năng thận, nên SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 không nên sử dụng ở những bệnh nhân này.

Hẹp động mạch thận

SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 không nên dùng điều trị tăng huyết áp ở bệnh nhân hẹp động mạch thận một bên hoặc hai bên vì có thể làm gia tăng ure huyết và creatinine huyết ở những bệnh nhân này.

Cường aldosterone nguyên phát

Không nên sử dụng SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 ở những bệnh nhân cường aldosterone nguyên phát do hệ renin-angiotensin của họ không hoạt động.

Hẹp van động mạch chủ và van hai lá

Cũng như các thuốc giãn mạch khác, chỉ định thận trọng ở bệnh nhân hẹp động mạch chủ và van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn (hypertrophic obstructive cardiomyopathy, HOCM).

Bệnh nhân suy thận

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận với độ thanh thải creatinine > 30 mL/phút. Theo dõi định kỳ nồng độ kali huyết, creatinine và acid uric khi điều trị với SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 ở bệnh nhân suy thận.

Ghép thận

Hiện không có dữ liệu an toàn về việc sử dụng SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 ở bệnh nhân mới ghép thận gần đây.

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình không có ứ mật, sử dụng thận trọng SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5.

Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan hoặc bệnh gan tiến triển vì những thay đổi nhỏ của thể tích dịch và cân bằng điện giải có thể dẫn đến hôn mê gan.

Tiền sử phù mạch

Phù mạch bao gồm sưng thanh quản và hầu, gây tắc nghẽn đường thở và/hoặc sưng mặt, môi, hầu họng và/hoặc lưỡi đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng valsartan, một số bệnh nhân có phù mạch trước đây do những thuốc khác bao gồm các ACEI.

SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 nên được ngưng ngay lập tức ở những bệnh nhân bị phù mạch và không nên sử dụng lại SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5.

Lupus ban đỏ hệ thống

Đã có các báo cáo về thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide có thể làm nặng hơn hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

Rối loạn chuyển hóa

Thuốc lợi tiểu thiazide có thể thay đổi khả năng dung nạp glucose và tăng nồng độ cholesterol, triglyceride.

Ở bệnh nhân đái tháo đường có thể xem xét điều chỉnh liều insulin hoặc thuốc trị đái tháo đường đường uống.

Thiazide có thể giảm thải calci qua nước tiểu.

Rối loạn chuyển hóa kali. Tăng kali huyết có thể là biểu hiện của cường cận giáp. Nên ngưng thiazide trước khi kiểm tra chức năng tuyến giáp.

Nhạy cảm ánh sáng

Những trường hợp nhạy cảm ánh sáng đã được báo cáo với thuốc lợi tiểu thiazide. Nếu phản ứng nhạy cảm ánh sáng xảy ra trong quá trình điều trị, nên ngưng điều trị.

Nếu cần thiết sử dụng lại thuốc lợi tiểu, cần bảo vệ những vùng tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời hay UVA nhân tạo.

Phụ nữ có thai

Không nên khởi đầu điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (Angiotensin II Receptor Antagonists, AIIRAs) trong thời gian mang thai.

Trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng AIIRAs là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên điều trị thay thế bằng thuốc chống tăng huyết áp khác được biết an toàn để sử dụng trong thai kỳ.

Khi có thai nên ngưng AIIRAs ngay lập tức và nếu cần, nên bắt đầu điều trị thay thế.

Tổng quát

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác. Phản ứng quá mẫn đối với hydrochlorothiazide xảy ra nhiều hơn ở những bệnh nhân bị dị ứng và hen suyễn.

Glaucoma góc đóng cấp tính

Hydrochlorothiazide, một sulfonamide, có thể gây cận thị thoáng qua cấp tính và glaucoma góc đóng cấp tính.

Triệu chứng bao gồm khởi phát là giảm thị lực cấp tính hoặc đau mắt và kéo dài trong vài giờ đến vài tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc.

Không điều trị glaucoma góc đóng cấp tính có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn.

Điều trị ban đầu là ngưng hydrochlorothiazide càng sớm càng tốt. Có thể xem xét điều trị nội khoa hoặc phẫu thuật nếu không kiểm soát được áp lực nội nhãn.

Yếu tố nguy cơ phát triển glaucoma góc đóng cấp tính có thể bao gồm tiền sử dị ứng với sulfonamide hoặc penicillin.

Ức chế đồng thời hệ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời ACEI, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ tụt huyết áp, tăng kali huyết và suy giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp).

Không khuyến cáo ức chế đồng thời hệ RAAS thông qua việc phối hợp điều trị với thuốc ACEI, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II và aliskiren.

Nếu việc điều trị ức chế đồng thời RAAS là cần thiết, điều trị này cần có sự giám sát của chuyên gia và thường xuyên kiểm tra chức năng thận, chất điện giải và huyết áp.

ACEI và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không nên sử dụng phối hợp ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.

Ung thư da không u sắc tố

Nguy cơ gia tăng ung thư da không u sắc tố (NMSC: Non-melanoma skin cancer) [ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC: Basal cell carcinoma) và ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC: Squamous cell carcinoma)] liên quan với việc tăng liều tích lũy khi phơi nhiễm hydrochlorothiazide đã được xác định từ 2 nghiên cứu dịch tễ học dựa trên Cơ quan đăng ký Ung thư Quốc gia Đan Mạch.

Nguyên nhân có thể do hydrochlorothiazide làm da tăng nhạy cảm với ánh sáng.

Bệnh nhân sử dụng hydrochlorothiazide nên được cảnh báo về nguy cơ NMSC và được khuyến cáo thường xuyên kiểm tra da để phát hiện bất kỳ tổn thương mới nào và báo cáo kịp thời bất kỳ tổn thương da đáng ngờ nào.

Các biện pháp phòng ngừa đầy đủ để giảm thiểu nguy cơ ung thư da như hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và tia UV và trong trường hợp phơi nhiễm, nên bảo vệ da đầy đủ.

Tổn thương da đáng ngờ nên được kiểm tra kịp thời khi có thể cần được cân nhắc kỹ kiểm tra sinh thiết mô.

Dùng hydrochlorothiazide cho những bệnh nhân có tiền sử NMSC cần được cân nhắc kỹ.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai

Valsartan

Không khuyến cáo sử dụng AIIRAs trong ba tháng đầu thai kỳ. Chống chỉ định trong ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ.

Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi phơi nhiễm với thuốc ức chế hệ RAA trong ba tháng đầu thai kỳ chưa được kết luận; tuy nhiên, không thể loại trừ rủi ro.

Nếu việc tiếp tục điều trị với AIIRAs là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên chuyển sang điều trị thay thế bằng thuốc chống tăng huyết áp khác được biết là an toàn để sử dụng trong thai kỳ.

Khi có thai nên ngưng điều trị AIIRAs và nếu thích hợp, nên bắt đầu điều trị thay thế.

Sử dụng thuốc AIIRAs trong ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ được biết gây độc cho thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và trẻ sơ sinh (suy thận, tụt huyết áp, tăng kali huyết).

Nếu sử dụng các thuốc AIIRAs từ ba tháng giữa của thai kỳ, khuyến nghị kiểm tra siêu âm chức năng thận và xương sọ.

Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc AIIRAs nên được theo dõi chặt chẽ việc tụt huyết áp, thiểu niệu và tăng kali huyết.

Hydrochlorothiazide

Kinh nghiệm sử dụng hydrochlorothiazide trong thời gian mang thai còn hạn chế, đặc biệt trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ. Các nghiên cứu trên động vật hiện chưa đầy đủ.

Hydrochlorothiazide qua hàng rào nhau thai. Dựa trên cơ chế tác dụng dược lý của hydrochlorothiazide cho thấy việc sử dụng trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ có thể gây ra các ảnh hưởng trên thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, mất cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú

Không có dữ liệu việc sử dụng valsartan trong thời kỳ cho con bú.

Hydrochlorothiazide được bài tiết vào sữa mẹ và không khuyến cáo sử dụng hydrochlorothiazide trong thời kỳ cho con bú.

Tốt hơn là điều trị thay thế với thuốc được biết là an toàn trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt khi nuôi trẻ sơ sinh và sinh non.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có các nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Khi lái xe và vận hành máy móc cần lưu ý là thỉnh thoảng có chóng mặt hoặc mệt mỏi có thể xảy ra với bất kỳ loại thuốc chống tăng huyết áp nào.

Tương tác thuốc

Tương tác thuốc liên quan đến valsartan và hydrochlorothiazide

Không khuyến cáo điều trị phối hợp

Lithium

Nồng độ và độc tính lithium huyết tăng đáng kể đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời lithium với ACEI, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc thiazide bao gồm hydrochlorothiazide.

Thiazide làm giảm độ thanh thải lithium, nguy cơ nhiễm độc lithium có thể tăng với SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5.

Nếu điều trị phối hợp là cần thiết, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ lithium huyết.

Thận trọng khi điều trị phối hợp

Các nhóm thuốc chống tăng huyết áp khác

SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 làm tăng tác dụng của các thuốc chống tăng huyết áp khác (ví dụ guanethidine, methyldopa, thuốc giãn mạch, ACEI, ARBs (Angiotensin Receptor Blockers), beta-blocker, thuốc chẹn kênh calci và NSAIDs).

Amin giao cảm (ví dụ noradrenaline, adrenaline)

Có thể làm giảm đáp ứng của các amin giao cảm, ý nghĩa lâm sàng của ảnh hưởng này không chắc chắn và không rõ cần ngưng điều trị.

Các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs)

Bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2, acid acetylsalicylic (>3 g/ngày).

NSAIDs có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của cả thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và hydrochlorothiazide khi được uống đồng thời.

Hơn nữa, khi dùng đồng thời SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5 và NSAIDs có thể dẫn đến suy thận và tăng kali huyết.

Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị cũng như cần cung cấp đầy đủ nước cho bệnh nhân.

Tương tác thuốc liên quan đến valsartan

Ức chế đồng thời hệ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) với ARBs, ACEIs hoặc aliskiren

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc ức chế đồng thời hệ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng phối hợp ACEI, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren liên quan đến việc gia tăng tác dụng không mong muốn như tụt huyết áp, tăng kali huyết và suy giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp) so với việc chỉ sử dụng thuốc tác động lên hệ RAAS.

Không khuyến cáo sử dụng phối hợp

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chế phẩm bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali và những chất làm tăng nồng độ kali khác

Nếu việc sử dụng phối hợp thuốc làm tăng nồng độ kali với valsartan là cần thiết, khuyến cáo theo dõi nồng độ kali huyết.

Các chất vận chuyển

Dữ liệu nghiên cứu in vitro cho thấy valsartan là chất nền của chất vận chuyển hấp thu thuốc vào gan OATP1B1/OATP1B3 và chất vận chuyển thuốc ra khỏi gan MRP2.

Sự liên quan về mặt lâm sàng của phát hiện này chưa được biết.

Uống đồng thời với các chất ức chế sự vận chuyển vào (ví dụ rifampin, ciclosporin) hoặc chất vận chuyển ra (ví dụ ritonavir) có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với valsartan.

Cần có biện pháp chăm sóc thích hợp khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị phối hợp với những thuốc này.

Không tương tác

Trong nghiên cứu tương tác thuốc với valsartan, không thấy có tương tác có ý nghĩa lâm sàng xảy ra với các thuốc sau:

Cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Digoxin và indomethacin có thể tương tác với thành phần hydrochlorothiazide của SaVi Valsartan Plus HCT 80/12.5.

Tương tác liên quan đến hydrochlorothiazide

Thận trọng khi sử dụng phối hợp

Các thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali huyết

Tác dụng hạ kali huyết của hydrochlorothiazide có thể tăng khi sử dụng phối hợp với thuốc lợi tiểu làm giảm kali huyết, corticosteroid, thuốc nhuận tràng, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, salicylic acid và các dẫn xuất.

Khi sử dụng phối hợp cần theo dõi nồng độ kali huyết.

Các thuốc gây xoắn đỉnh

Do nguy cơ hạ kali huyết, hydrochlorothiazide nên sử dụng thận trọng khi sử dụng với các thuốc gây xoắn đỉnh, đặc biệt thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia và nhóm III và các thuốc chống loạn thần.

Các thuốc ảnh hưởng đến nồng độ natri huyết

Tác động hạ natri huyết của thuốc lợi tiểu có thể tăng khi sử dụng đồng thời các loại thuốc như thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc chống động kinh...

Thận trọng khi dùng lâu dài các thuốc này.

Glycoside tim

Tác dụng không mong muốn của thiazide có thể là hạ kali huyết hoặc hạ magnesi huyết làm cho có thể khởi phát rối loạn nhịp tim do digitalis.

Muối calci và vitamin D

Sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide với vitamin D hoặc với muối calci có thể làm tăng nồng độ calci trong huyết thanh.

Sử dụng phối hợp thuốc lợi tiểu thiazide với muối calci có thể gây tăng calci huyết ở những bệnh nhân có khuynh hướng tăng calci huyết (ví dụ cường cận giáp, bệnh ác tính, dạng trung gian của vitamin D) do tăng tái hấp thu calci ở ống thận.

Các nhóm thuốc điều trị đái tháo đường (đường uống và insulin)

Thiazide làm thay đổi khả năng dung nạp glucose. Cần điều chỉnh liều của thuốc trị đái tháo đường.

Metformin nên được dùng thận trọng vì nguy cơ tăng acid lactic ở bệnh nhân suy thận có liên quan đến hydrochlorothiazide.

Beta blocker và diazoxide

Điều trị phối hợp thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide với beta blocker có thể làm tăng nguy cơ tăng đường huyết.

Thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết của diazoxide.

Thuốc điều trị gout (probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol)

Việc chỉnh liều thuốc điều trị tăng acid uric là cần thiết bởi hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ acid uric trong huyết thanh.

Tăng liều probenecid hoặc sulfinpyrazone có thể là điều tất yếu.

Sử dụng phối hợp thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide có thể làm tăng các phản ứng quá mẫn với allopurinol.

Thuốc kháng cholinergic và các thuốc khác ảnh hưởng đến nhu động dạ dày

Sinh khả dụng của các thuốc lợi tiểu dạng thiazide có thể tăng do các thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, biperiden) do giảm nhu động dạ dày - ruột và tốc độ làm rỗng dạ dày.

Ngược lại, những thuốc prokinetic như cisapride có thể làm giảm sinh khả dụng của các thuốc lợi tiểu thiazide.

Amantadine

Thiazide bao gồm hydrochlorothiazide có thể làm tăng tác dụng không mong muốn của amantadine.

Nhựa trao đổi ion

Cholestyramine hoặc colestipol làm giảm hấp thu thuốc lợi tiểu thiazide bao gồm hydrochlorothiazide.

Điều này ảnh hưởng nhẹ đến hiệu quả của thuốc lợi tiểu thiazide.

Nên uống hydrochlorothiazide ít nhất 4 giờ trước hoặc 4 - 6 giờ sau khi sử dụng nhựa trao đổi ion để giảm thiểu tương tác thuốc.

Tác nhân gây độc tế bào

Các thiazide bao gồm hydrochlorothiazide có thể làm giảm thải trừ qua thận của các tác nhân gây độc tế bào (ví dụ cyclophosphamide, methotrexate) và làm tăng tác dụng ức chế tủy xương.

Thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ tubocurarine) có khả năng làm tăng tác dụng của thuốc giãn cơ như các dẫn xuất curare.

Ciclosporin: Điều trị phối hợp với ciclosporin có thể làm tăng nguy cơ tăng acid uric huyết và biến chứng dạng gout.

Rượu, các thuốc an thần, barbiturate hoặc các chất ma túy: Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp tư thế.

Dùng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazide và các chất này cũng có tác dụng hạ huyết áp (ví dụ thuốc làm giảm hoạt động giao cảm trực tiếp) có thể làm tăng khả năng gây tụt huyết áp.

Đã có các báo cáo về thiếu máu tan huyết xảy ra ở những bệnh nhân dùng đồng thời methyldopa và hydrochlorothiazide.

Các chất cản quang chứa iod: Trường hợp mất nước do lợi tiểu có thể tăng nguy cơ suy thận cấp, đặc biệt với liều cao các sản phẩm chứa iod. Bệnh nhân nên được bù đủ nước trước khi dùng.

Tương kỵ của thuốc

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.