Nhiễm Histoplasma thường không gây ra triệu chứng hoặc chỉ gây ra triệu chứng nhẹ, tương tự như cảm lạnh hoặc cảm giác mệt mỏi. Trong trường hợp nhiễm trùng nặng, đặc biệt đối với những người có hệ miễn dịch suy yếu, nấm Histoplasma có thể xâm nhập vào các cơ quan nội tạng, đặc biệt là phổi, và gây ra triệu chứng nhiễm trùng đường hô hấp. Bệnh có thể tiến triển và lan sang các vùng khác của cơ thể. Tổn thương da đã được báo cáo trong 10% - 15% các trường hợp nhiễm Histoplasmosis lan rộng khắp cơ thể.