Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Baricitinib

Baricitinib

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Baricitinib là một chất ức chế Janus kinase 1 (JAK1) và 2 (JAK2) chọn lọc và có thể đảo ngược. Janus kinase thuộc họ tyrosine protein kinase và đóng một vai trò quan trọng trong quá trình truyền tín hiệu tiền viêm thường được kích hoạt quá mức trong các rối loạn tự miễn dịch như viêm khớp dạng thấp. Bằng cách chặn các hành động của JAK1 / 2, baricitinib phá vỡ sự kích hoạt các phân tử tín hiệu xuôi dòng và các chất trung gian gây viêm. Viêm khớp dạng thấp là một bệnh tự miễn tiến triển thường liên quan đến sự khó chịu, khả năng di chuyển và tổn thương khớp. Trong suốt quá trình tiến triển của bệnh, căn bệnh này có thể dẫn đến sự xói mòn và biến dạng khớp, gây tử vong sớm, suy giảm chức năng và giảm chất lượng cuộc sống [A31386]. Mặc dù có một số loại thuốc chống thấp khớp điều trị bệnh (DMARDs) có sẵn để điều trị, bệnh nhân thường gặp phải sự phản ứng không hợp lý đối với các thuốc này. Trong các mô hình động vật của viêm khớp, baricitinib đã được chứng minh là có tác dụng chống viêm đáng kể, nhưng cũng dẫn đến việc bảo tồn sụn và xương, không có sự ức chế có thể phát hiện được của miễn dịch dịch thể hoặc tác dụng huyết học bất lợi [A31382]. Vào tháng 2 năm 2017, Baricitinib đã được chấp thuận sử dụng ở EU như một liệu pháp uống thứ hai trong điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng ở người lớn, một mình hoặc kết hợp với methotrexate. Nó được bán trên thị trường dưới tên thương mại Olumiant.

Chỉ định

Được chỉ định để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân trưởng thành có đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp thay đổi bệnh như đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate.

Động lực học

Enzyme JAK là một phần của họ tyrosine kinase liên kết cấu thành với các lĩnh vực nội bào của các thụ thể cytokine [A31382] và thúc đẩy các tầng tín hiệu của cytokine và các yếu tố tăng trưởng liên quan đến bệnh lý tạo máu, viêm và chức năng miễn dịch cũng liên quan đến bệnh lý tạo máu, viêm và chức năng miễn dịch. viêm khớp [A31381]. Các cytokine tiền viêm lưu hành liên kết với các thụ thể bề mặt tế bào. Sau khi liên kết các cytokine ngoại bào và các yếu tố tăng trưởng, JAK được phosphoryl hóa và kích hoạt các bộ chuyển đổi tín hiệu và kích hoạt phiên mã (STAT). Thông qua các tầng tín hiệu, sự sao chép cytokine và chemokine gây viêm được tạo ra để tạo thành các chất trung gian gây viêm bao gồm IL-2, IL-6, IL-12, IL-15, IL-23, IFN-và GM-CSF [A31381]. Baricitinib chọn lọc và đảo ngược ức chế JAK1 và JAK2 để điều chỉnh đường dẫn tín hiệu của chúng, do đó làm giảm quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt STATs [Nhãn FDA]. Trong các xét nghiệm enzyme phân lập, baricitinib cũng thể hiện tác dụng ức chế đối với các loại enzyme JAK khác, Tyrosine Kinase 2 và JAK3, ở nồng độ cao hơn cần thiết cho sự ức chế JAK1 / 2.

Trao đổi chất

Baricitinib trải qua quá trình oxy hóa bởi CYP3A4, mặc dù ít hơn 10% tổng liều dễ bị biến đổi sinh học này. Không có sự hình thành các chất chuyển hóa có thể định lượng trong huyết tương [Nhãn FDA].

Độc tính

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có mối nguy hiểm đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính gen và khả năng gây ung thư. Mặc dù không liên quan đến lâm sàng, bariticinib đã cho thấy làm giảm số lượng tế bào lympho, bạch cầu ái toan và basophils cũng như sự suy giảm lympho trong các cơ quan / mô của hệ thống miễn dịch ở chuột, chuột và chó. Nhiễm trùng cơ hội liên quan đến demodicosis (mange) đã được quan sát thấy ở những con chó ở mức phơi nhiễm khoảng 7 lần so với phơi nhiễm ở người. Với liều khoảng 6-36 lần so với liều chỉ định ở người, giảm tế bào hồng cầu đã được quan sát thấy ở chuột, chuột và chó. Trong các nghiên cứu độc tính sinh sản của chuột và thỏ, baricitinib đã được chứng minh là làm giảm sự tăng trưởng / trọng lượng của thai nhi và tạo ra dị tật về xương (ở mức phơi nhiễm tương ứng khoảng 10 và 39 lần so với con người). Baricitinib làm giảm khả năng sinh sản và các chỉ số thụ thai trong một nghiên cứu sinh sản chuột đực / cái kết hợp. Giảm hiệu suất tổng thể có khả năng là do chức năng sinh sản của chuột cái bị thay đổi, vì không có thay đổi có thể phát hiện được về sinh tinh trùng hoặc tinh dịch / điểm cuối tinh trùng ở chuột đực. Ở chuột cái, đã giảm số lượng lutea và vị trí cấy, giảm mất trước khi cấy và / hoặc ảnh hưởng xấu đến sự tồn tại trong tử cung của phôi. Trong một nghiên cứu phát triển trước và sau khi sinh của chó, đã giảm trọng lượng của trẻ khi tiếp xúc gấp 4 lần phơi nhiễm ở người và giảm tỷ lệ sống sau sinh sau khi tiếp xúc với 21 lần phơi nhiễm ở người. Baricitinib được phát hiện trong sữa của những con chuột đang cho con bú {Nhãn FDA]. Sự liên quan lâm sàng ở người chưa được thiết lập. Tất cả các phản ứng bất lợi liên quan đến baricitinib dự kiến sẽ xảy ra phụ thuộc vào liều.