Chlorzoxazone - Thuốc điều trị co thắt cơ, đau cơ

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Chlorzoxazone

Loại thuốc

Thuốc giãn cơ xương tác động trung tâm.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 250mg, 375mg, 500mg, 750mg.
• Chlorzoxazone hiện đã ngừng sản xuất và lưu hành ở Mĩ.

Thuốc Chlorzoxazone được chỉ định như một chất hỗ trợ để nghỉ ngơi, vật lý trị liệu và các biện pháp khác để giảm bớt sự khó chịu liên quan đến tình trạng đau cơ xương cấp tính.

Có thể cân nhắc sử dụng thuốc giãn cơ xương nếu cần điều trị bằng thuốc đối với đau thắt lưng cấp tính.

Chlorzoxazone là một chất có tác dụng trung ương đối với các tình trạng đau nhức cơ xương được sử dụng để điều trị co thắt cơ và dẫn đến đau hoặc khó chịu. Dữ liệu có sẵn từ các thí nghiệm trên động vật cũng như nghiên cứu trên người chỉ ra rằng chlorzoxazone hoạt động chủ yếu ở cấp độ tủy sống và các khu vực dưới vỏ não, nơi nó ức chế các cung phản xạ đa khớp liên quan đến việc sản xuất và duy trì co thắt cơ xương do các nguyên nhân khác nhau. Kết quả lâm sàng là giảm co thắt cơ xương với giảm đau và tăng khả năng vận động của các cơ liên quan.

Giống như metaxalone, cơ chế hoạt động của chlorzoxazone vẫn chưa được biết rõ. Người ta cho rằng metaxalone hoạt động bằng cách thay đổi nồng độ serotonin và hoạt động như một chất ức chế MAO nhẹ. Cơ chế hoạt động của chlorzoaxazone có thể tác dụng trên các thụ thể Gaba-A và B và các kênh canxi điều chỉnh điện thế ở một mức độ nào đó.

Hấp thu

Chlorzoxazone được hấp thu tốt sau khi uống, với nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 1-2 giờ. Thời gian thuốc khởi phát tác dụng thường trong vòng 1 giờ. Tác động của chlorzoxazone có thể kéo dài từ 3-4 giờ.

Phân bố

Chưa rõ liệu chlorzoxazone có đi qua nhau thai hay được phân phối vào sữa hay không.

Chuyển hóa

Chlorzoxazone được chuyển hóa nhanh chóng ở gan thành 6-hydroxychlorzoxazone, một chất chuyển hóa không có hoạt tính.

Thải trừ

Chlorzoxazone được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng glucuronid liên hợp; <1% thải trừ dưới dạng không đổi.

Tương tác với các thuốc khác

• Chlorzoxazone tương tác với các thuốc ức chế thần kinh trung ương, thuốc an thần, chất chủ vận opioid (như là: Diphenhydramine, duloxetine, escitalopram, pregabalin, fluoxetine, topiramate, alprazolam, cetirizine) làm suy nhược thần kinh trung ương. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các thuốc trên.
• Sử dụng đồng thời chlorzoxazone với acetaminophen/hydrocodone - thuốc giảm đau có chất gây mê hoặc thuốc ho cùng với các loại thuốc khác cũng gây suy nhược hệ thần kinh trung ương có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm suy hô hấp, hôn mê và thậm chí tử vong.
• Chlorzoxazone khi được sử dụng đồng thời cùng với acetaminophen có thể tăng thêm nguy cơ nhiễm độc gan.

Tương tác với thực phẩm

• Tránh sử dụng chlorzoxazone với rượu vì cũng làm tăng suy nhược thần kinh trung ương

Chlorzoxazone chống chỉ định ở những bệnh nhân không dung nạp được với thuốc.

• Liều thuốc Chlorzoxazone cho người lớn ban đầu cho các tình trạng đau cơ xương là 500 mg, 3–4 lần mỗi ngày; nếu không đủ đáp ứng, có thể tăng liều lên 750 mg 3–4 lần mỗi ngày.
• Khi đạt được phản ứng mong muốn, giảm liều lượng xuống mức hiệu quả thấp nhất.
• Liều dùng thông thường cho người lớn: 250–500 mg 3–4 lần mỗi ngày.

Các sản phẩm có chứa chlorzoxazone thường được dung nạp tốt nên có thể ít xảy ra tác dụng phụ.

Ít gặp 

Buồn ngủ, chóng mặt, choáng váng, khó chịu, buồn nôn, nôn mửa, hoặc kích thích quá mức.

Hiếm gặp

Xuất huyết tiêu hóa, chấm xuất huyết, đốm da, phát ban dị ứng, đổi màu nước tiểu, rối loạn chức năng gan.

Rất hiếm gặp

Phù mạch, phản ứng phản vệ.

Lưu ý chung

• Độc tính tế bào gan nghiêm trọng hiếm khi xảy ra nhưng có thể gây tử vong ở những bệnh nhân dùng chlorzoxazone. Thực hiện các xét nghiệm chức năng gan định kỳ ở những bệnh nhân được điều trị chlorzoxazone dài hạn. Nếu xét nghiệm chức năng gan hoặc bilirubin tăng cao hoặc có các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn chức năng gan (ví dụ: sốt, phát ban, chán ăn, buồn nôn/nôn, mệt mỏi, đau hạ sườn phải, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da), phải ngừng sử dụng chlorzoxazone.
• Sử dụng đồng thời rượu hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác có thể có tác dụng phụ. 
• Phản ứng kiểu dị ứng được báo cáo, phù mạch và phản ứng phản vệ là cực kỳ hiếm. Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân bị dị ứng hoặc có tiền sử dị ứng thuốc.
• Do nguy cơ chấn thương, nên tránh dùng thuốc giãn cơ xương ở bệnh nhân cao tuổi.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• An toàn khi mang thai chưa được xác định; chỉ sử dụng ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ khi lợi ích lớn hơn nguy cơ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Không rõ liệu chlorzoxazone có được phân phối vào sữa hay không. Nên cần thận trọng khi sử dụng chlorzoxazone ở phụ nữ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Có khả năng làm suy giảm sự tỉnh táo về tinh thần hoặc khả năng phối hợp thể chất, đặc biệt là khi sử dụng đồng thời rượu hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác; thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều Chlorzoxazone và xử trí

Quá liều và độc tính

Ban đầu, các rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn hoặc tiêu chảy kèm theo buồn ngủ, chóng mặt, choáng váng hoặc đau đầu có thể xảy ra. Đầu tiên là tình trạng khó chịu hoặc chậm chạp, sau đó là mất trương lực cơ rõ rệt, khiến cho cử động tự chủ không thể thực hiện được. Các phản xạ gân sâu có thể bị giảm hoặc không có. Thính giác vẫn còn nguyên vẹn và không có mất cảm giác ngoại vi. Suy hô hấp có thể xảy ra với hô hấp nhanh, không đều và co rút liên sườn và cơ. Huyết áp hạ, nhưng không thấy sốc.   

Cách xử lý khi quá liều thuốc Chlorzoxazone

Nên rửa dạ dày hoặc gây nôn, sau đó cho uống than hoạt. Sau đó, điều trị hỗ trợ là chính. Nếu quá trình hô hấp bị suy giảm, nên sử dụng thở oxy hoặc hô hấp nhân tạo và đảm bảo thông thoáng đường thở bằng cách sử dụng airway đường hầu họng hoặc ống nội khí quản. 

Hạ huyết áp có thể được xử lí bằng cách sử dụng dextran, huyết tương, albumin đậm đặc hoặc thuốc vận mạch như norepinephrine. 

Thuốc cholinergic hoặc thuốc an thần không có tác dụng và không được sử dụng.

Quên liều và xử trí

Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.