/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Ibrutinib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Ibrutinib là một phân tử nhỏ hoạt động như một chất ức chế mạnh không thể đảo ngược của tyrosine kinase của Burton. Nó được chỉ định là một loại thuốc cộng hóa trị được nhắm mục tiêu và nó thể hiện một hoạt động rất hứa hẹn trong các khối u ác tính của tế bào B. [A32299] Ibrutinib được phát triển bởi Pharmacyclics Inc và vào tháng 11 năm 2013 đã được FDA phê chuẩn để điều trị ung thư hạch tế bào. Sau đó, vào tháng 2 năm 2014, ibrutinib đã được chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và nó cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc bệnh Macroglobulinemia Waldenström. [L1926] Ibrutinib cũng đã được EMA chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu lympho mãn tính. u lympho tế bào. [A32299] Ibrutinib đã được phê duyệt để sử dụng trong ghép mạn tính so với bệnh chủ trong tháng 8 năm 2017 [L937].
Chỉ định
Ibrutinib có được sự chấp thuận nhanh chóng để điều trị u lympho tế bào mantle đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó. . MCL thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn và nó dễ dàng lan vào tủy xương, lách, gan và đường tiêu hóa. [L1929] Ibrutinib được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) có ít nhất một liệu pháp trước đó. ] CLL là một loại ung thư gây ra bởi sự sản xuất quá mức của tế bào lympho bởi tủy xương. Một số triệu chứng bao gồm sưng hạch bạch huyết và mệt mỏi. [L1931] Ibrutinib được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) với xóa 17p. [Nhãn FDA] CLL với 17p là một loại bệnh bạch cầu trong 17p. chất ức chế khối u p53 bằng cách xóa một alen của gen TP53. Các alen còn lại chủ yếu bị bất hoạt và do đó, loại bệnh bạch cầu này không đáp ứng với các phương pháp điều trị phụ thuộc p53. [A32305] Ibrutinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh Macroglobulinemia (WM). là một loại ung thư hạch không Hodgkin, trong đó các tế bào ung thư tạo ra một lượng lớn macroglobulin. Macroglobulin là một protein đơn dòng tương ứng với loại kháng thể IgM và sự hình thành không hạn chế của protein này gây ra các triệu chứng điển hình như chảy máu quá nhiều và ảnh hưởng đến thị lực và hệ thần kinh. [L1934]
Dược lực học
Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy một cảm ứng của apoptosis tế bào CLL ngay cả khi có các yếu tố thuận lợi. Nó cũng đã được báo cáo về sự ức chế sự sống và tăng sinh tế bào CLL cũng như sự suy yếu trong việc di chuyển tế bào và giảm sự bài tiết các chemokine như CCL3 và CCL4. Hiệu ứng thứ hai đã được chứng minh là tạo ra hồi quy trong các mô hình chuột xenograft. [A32306] Các nghiên cứu lâm sàng cho CLL tái phát / khó chữa trong giai đoạn I và II cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể xấp xỉ 71%. [A32308, A32309]. Trong trường hợp u lympho tế bào lớp vỏ tái phát / khúc xạ, khoảng 70% bệnh nhân được thử nghiệm đã đưa ra một phản ứng một phần hoặc toàn bộ. [A32308, A32 310]. Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với u lympho tế bào B lớn tái phát / khúc xạ, một đáp ứng một phần được tìm thấy ở khoảng 15-20% bệnh nhân nghiên cứu; trong khi đối với những bệnh nhân bị macroglobulinemia tái phát / khó chữa, một đáp ứng một phần đã được quan sát thấy ở hơn 75% bệnh nhân được thử nghiệm. Cuối cùng, đối với những bệnh nhân bị u lympho nang tái phát / khúc xạ, đáp ứng một phần để hoàn thành đã thu được ở khoảng 54% bệnh nhân. [A32308]
Động lực học
Ibrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton. Nó tạo thành một liên kết cộng hóa trị với dư lượng cystein trong vị trí hoạt động của BTK (Cys481), dẫn đến sự ức chế của nó. Sự ức chế BTK đóng một vai trò trong tín hiệu thụ thể tế bào B và do đó, sự hiện diện của ibrutinib ngăn chặn sự phosphoryl hóa các chất nền hạ lưu như PLC-. [A32306]
Trao đổi chất
Ba con đường trao đổi chất đã được xác định theo các chất chuyển hóa có thể. Những con đường này là sự hydroxyl hóa của nhóm phenyl (M35), mở piperidine với sự khử của rượu nguyên sinh (M34) và quá trình oxy hóa thành axit carboxylic và epoxid hóa ethylene sau khi thủy phân thành sự hình thành dihydrodiol ( PCI-45227). Các chất chuyển hóa sau này trình bày hoạt động ức chế thấp hơn 15 lần so với BTK. Quá trình chuyển hóa của ibrutinib chủ yếu được thực hiện bởi CYP3A5 và CYP3A4. và trong một phạm vi nhỏ, nó được xem là được thực hiện bởi CYP2D6. [A7663]
Độc tính
Ibrutinib đã không được chứng minh là có tiềm năng gây đột biến trong các xét nghiệm vi khuẩn, cũng không phải clastogen trong các xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong các tế bào động vật có vú hoặc trong các xét nghiệm micronucleus tủy xương ở chuột. Tính gây ung thư hoặc ảnh hưởng đến khả năng sinh sản chưa được xác định. [Nhãn FDA]
Nguồn tham khảo