Metyrosine - Thuốc trị tăng huyết áp ở bệnh nhân u tuỷ thượng thận

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Metyrosine (Metyrosine)

Loại thuốc

Chất ức chế Tyrosine Hydroxylase

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang: 250 mg

Viên nang metyrosine được chỉ định trong điều trị ở bệnh nhân u tuyến thượng thận:

• Trước khi tiến hành phẫu thuật khối u.

• Bệnh nhân không thể phẫu thuật.

• Điều trị mãn tính ở bệnh nhân mắc bệnh u tuỷ thượng thận ác tính.

Metyrosine ức chế tyrosine hydroxylase, xúc tác sự chuyển đổi đầu tiên trong sinh tổng hợp catecholamine, tức là, sự chuyển đổi tyrosine thành dihydroxyphenylalanine (DOPA). Bởi vì bước đầu tiên cũng là bước giới hạn tốc độ, sự phong tỏa hoạt động của tyrosine hydroxylase dẫn đến giảm mức độ nội sinh của catecholamine và sự tổng hợp của chúng. Do đó, làm giảm nồng độ catecholamine là dopamine, adrenaline và noradrenaline trong cơ thể, thường được đo bằng cách giảm bài tiết catecholamine qua nước tiểu và các chất chuyển hóa của chúng.

Hầu hết các bệnh nhân bị u tuỷ thượng thận được điều trị bằng metyrosine đều giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các cơn tăng huyết áp kèm theo đau đầu, buồn nôn, đổ mồ hôi và nhịp tim nhanh.

Hấp thu

Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa.

Phân bố

Không có báo cáo.

Chuyển hóa

Biến đổi sinh học ít, với các chất chuyển hóa catechol chiếm dưới 1% liều dùng.

Thải trừ

Chủ yếu qua nước tiểu. Thời gian bán thải 3,4 đến 3,7 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Cần thận trọng khi dùng metyrosine cho bệnh nhân dùng phenothiazin hoặc haloperidol vì tác dụng ngoại tháp của những thuốc này có thể tăng lên do ức chế tổng hợp catecholamine.

Metyrosine có thể làm tăng thêm tác dụng an thần của rượu và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, (ví dụ: thuốc ngủ, thuốc an thần).

Chống chỉ định ở những người quá mẫn cảm với metyrosine.

Người lớn

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 250 mg, uống bốn lần mỗi ngày. Có thể được tăng lên 250 mg đến 500 mg mỗi ngày đến tối đa 4 g / ngày chia làm nhiều lần. Khi được sử dụng để chuẩn bị trước phẫu thuật, liều lượng viên nang metyrosine có hiệu quả tối ưu nên được sử dụng trong ít nhất năm đến bảy ngày.

Liều lượng hiệu quả tối ưu của viên nang metyrosine thường là từ 2 g / ngày đến 3 g / ngày, và liều lượng nên được điều chỉnh bằng cách theo dõi các triệu chứng lâm sàng và sự bài tiết catecholamine. Ở những bệnh nhân cao huyết áp, nên điều chỉnh liều lượng để đạt được sự bình thường hóa huyết áp và kiểm soát các triệu chứng lâm sàng. Ở những bệnh nhân thường không bị cao huyết áp, liều lượng nên được điều chỉnh theo liều lượng sẽ làm giảm metanephrin niệu và / hoặc axit vanillylmandelic từ 50% trở lên.

Nếu bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng cách sử dụng metyrosine, nên thêm một chất ngăn chặn alpha - adrenergic (phenoxybenzamine).

Trẻ em

Trẻ em ≥ 12 tuổi: Tham khảo liều lượng của người lớn

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhi dưới 12 tuổi. Việc sử dụng ở trẻ em dưới 12 tuổi đã bị hạn chế.

Đối tượng khác

Việc lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, thường bắt đầu ở cuối khoảng liều thấp, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác.

Thường gặp

Tiêu chảy, chảy nước dãi, run và run tay và ngón tay, khó nói.

Ít gặp

Lo sợ, hoang mang, ảo giác, tinh thần suy sụp.

Hiếm gặp

Máu trong nước tiểu hoặc phân, chảy máu hoặc bầm tím bất thường, co thắt cơ, đặc biệt là cổ và lưng, đi tiểu đau, xác định chính xác các đốm đỏ trên da, bồn chồn, khó thở, đi bộ xáo trộn, phát ban và ngứa da, sưng bàn chân hoặc cẳng chân, mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các dấu hiệu của quá liều metyrosine bao gồm những ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương được quan sát thấy ở một số bệnh nhân ngay cả ở liều lượng thấp.

Với liều vượt quá 2000 mg / ngày, một số mức độ an thần hoặc cảm giác mệt mỏi có thể kéo dài. Liều từ 2000 mg / ngày đến 4000 mg / ngày có thể dẫn đến lo lắng hoặc trầm cảm, kích động, ảnh hưởng thần kinh cơ (bao gồm run tay, run toàn thân, siết chặt hàm với trismus), tiêu chảy và giảm tiết nước bọt khi khô mồm.

Cách xử lý khi quá liều

Giảm liều thuốc hoặc ngừng điều trị dẫn đến biến mất các triệu chứng này.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.