Sulpiride: Thuốc an thần (dẫn xuất Benzamide)

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sulpiride

Loại thuốc

Thuốc an thần (dẫn xuất Benzamide)

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 200mg
• Viên nén bao phim: 400mg
• Dung dịch uống: 200mg/5mL

Điều trị tâm thần phân liệt cấp tính và mãn tính.

Sulpiride là một dẫn xuất của benzamide. Nó là một chất đối kháng chọn lọc thụ thể dopamine D2 và D3, do nó có thể tương tác với gốc acid amin Asp-119 và Phe-417 của các thụ thể này.

Sulpiride giống với các thuốc an thần kinh cổ điển về đặc tính đối kháng thụ thể dopamine ở não. Sự khác biệt cơ bản là thiếu tác dụng đối với Noradrenaline và Serotonin, hoạt tính kháng cholinesterase không đáng kể, không ảnh hưởng đến liên kết thụ thể muscarinic hoặc GABA. Sulpiride có cả đặc tính chống trầm cảm và an thần kinh. Vì thế, nó có hiệu quả với bệnh tâm thần phân liệt. Sự cải thiện tâm trạng được quan sát thấy sau một vài ngày điều trị, sau đó là sự biến mất của các triệu chứng tâm thần phân liệt.

Hấp thu

Sulpiride có sinh khả dụng qua đường uống là 27 ± 9%.

Nồng độ đỉnh sulpiride trong huyết thanh đạt được sau 3 - 6 giờ sau khi uống.

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình của sulpiride là 2,72 ± 0,66 L / kg.

Khoảng 40% sulpiride liên kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

95% liều sulpiride không được chuyển hóa

Thải trừ

Thời gian bán thải trong huyết tương ở người khoảng 8 giờ. Khoảng 95% hợp chất được bài tiết qua nước tiểu và phân dưới dạng sulpiride không thay đổi.

Tương tác với các thuốc khác

Đối kháng với levodopa, thuốc antiparkinson và thuốc an thần kinh.

Kết hợp với các thuốc gây nhịp tim chậm, thuốc gây mất cân bằng điện giải có thể gây ra xoắn đỉnh hoặc kéo dài khoảng QT.

Dùng chung với thuốc hạ huyết áp: Tăng khả năng hạ huyết áp tư thế.

Thuốc kháng acid hoặc sucralfat: Giảm hấp thu sulpiride sau khi dùng đồng thời, nên dùng sulpiride hai giờ trước khi dùng các thuốc này.

Dùng chung với Lithium có thể tăng nguy cơ tác dụng ngoại tháp.

Tương tác với thực phẩm

Rượu: Tăng cường tác dụng an thần của thuốc, cần tránh tiêu thụ đồ uống có cồn và thuốc có chứa cồn.

Quá mẫn với sulpiride hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

U tủy thượng thận và rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính.

Có các khối u phụ thuộc prolactin (ví dụ u tuyến yên và ung thư vú).

Đang dùng levodopa hoặc thuốc ung thư.

Người lớn

Liều khởi đầu từ 400mg đến 800mg mỗi ngày, dùng một hoặc hai viên hai lần mỗi ngày (sáng và đầu giờ chiều).

Đối với các bệnh nhân có các triệu chứng dương tính là chủ yếu (rối loạn suy nghĩ chính thức, ảo giác, ảo tưởng, ảnh hưởng không chính xác): Đáp ứng với liều cao hơn và liều khởi đầu ít nhất 400mg x 2 lần / ngày được khuyến nghị, tăng lên nếu cần thiết đến tối đa là 1200mg x 2 lần / ngày.

Đối với các bệnh nhân có các triệu chứng âm tính là chủ yếu (tình cảm tẻ nhạt, kém khả năng nói, chứng mất tiếng, thờ ơ, cũng như trầm cảm): Đáp ứng với liều dưới 800mg mỗi ngày. Do đó, khuyến cáo dùng liều khởi đầu 400mg x 2 lần / ngày.

Những bệnh nhân có các triệu chứng âm tính và dương tính hỗn hợp, không chiếm ưu thế, thông thường sẽ đáp ứng với liều 400mg-600mg hai lần mỗi ngày.

Trẻ em

Kinh nghiệm lâm sàng ở trẻ em dưới 14 tuổi không đủ để cho phép các khuyến nghị cụ thể.

Đối tượng khác

Giảm liều nếu có bằng chứng về suy thận.

Thường gặp

Tăng prolactin máu, mất ngủ hoặc buồn ngủ, hội chứng ngoại tháp, Parkinson, run, rối loạn cảm xúc, táo bón, tăng men gan, phát ban dát sần, đau vú, tăng cân.

Ít gặp

Tăng trương lực, rối loạn vận động và loạn trương lực cơ, hạ huyết áp thế đứng, tăng tiết nước bọt, vú to, vô kinh, cực khoái bất thường, rối loạn cương dương.

Hiếm gặp

Khủng hoảng thị lực.

Không xác định tần suất

Giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, phản ứng phản vệ bao gồm nổi mày đay, khó thở, hạ huyết áp và sốc phản vệ, hội chứng ác tính an thần kinh, giảm vận động, rối loạn vận động chậm, co giật, điện tâm đồ QT kéo dài, ngừng tim, xoắn đỉnh, đột tử, thuyên tắc tĩnh mạch, thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu.

Lưu ý chung

Tăng kích động vận động khi dùng liều cao xuất hiện ở một số ít bệnh nhân.

Phản ứng ngoại tháp đã được báo cáo trong một số ít trường hợp.

Hội chứng an thần kinh ác tính, một biến chứng có thể gây tử vong, đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, cứng cơ, mất ổn định tự chủ, thay đổi ý thức và tăng CPK, đã được báo cáo.

Bệnh nhân cao tuổi dễ bị hạ huyết áp tư thế, tác dụng an thần và ngoại tháp.

Hội chứng ngưng thuốc cấp tính bao gồm buồn nôn, nôn, đổ mồ hôi và mất ngủ đã được mô tả sau khi ngừng thuốc đột ngột. Các triệu chứng loạn thần tái phát cũng có thể xảy ra, và sự xuất hiện của các rối loạn vận động không tự chủ đã được báo cáo. Do đó, cần giảm liều từ từ.

Sulpiride làm tăng tỷ lệ tử vong ở người cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ.

Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi dùng thuốc.

Cần thận trọng và cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có tiền sử hoặc tiền sử gia đình bị ung thư vú trong khi điều trị bằng sulpiride.

Bệnh nhân động kinh không ổn định và bệnh nhân có tiền sử động kinh nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng sulpiride.

Các trường hợp co giật, đôi khi ở những bệnh nhân không có tiền sử trước đó đã được báo cáo.

Ở những bệnh nhân cần dùng sulpiride đang được điều trị chống co giật không nên thay đổi liều lượng của thuốc chống co giật.

Thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh tăng nhãn áp, tắc ruột, hẹp tiêu hóa bẩm sinh, giữ nước tiểu hoặc tăng sản tuyến tiền liệt. Nên giảm liều và điều chỉnh liều từ từ trong trường hợp suy thận.

Sulpiride làm kéo dài khoảng QT, làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất nghiêm trọng như xoắn đỉnh.

Tránh điều trị đồng thời với các thuốc an thần kinh khác.

Thận trọng cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt đã được báo cáo khi dùng sulpiride. Nhiễm trùng hoặc sốt không rõ nguyên nhân có thể là bằng chứng của rối loạn chức năng máu và cần điều tra huyết học ngay lập tức.

Thận trọng cho bệnh nhân tăng huyết áp, đặc biệt là ở người cao tuổi.

Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Sulpiride đi qua nhau thai.

Việc sử dụng sulpiride không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ có khả năng mang thai mà không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả, trừ khi lợi ích mang lại tương xứng với rủi ro tiềm ẩn.

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với Sulpiride trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc cai thuốc có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Đã có báo cáo về tình trạng kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp hoặc rối loạn ăn uống. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi cẩn thận.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Sulpiride được bài tiết vào sữa mẹ với một lượng khá lớn, nhưng nồng độ trong máu ở trẻ bú mẹ chưa được đánh giá. Không có đủ thông tin về tác dụng của sulpiride ở trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ.

Phải cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ trong việc đưa ra quyết định ngưng cho con bú hoặc bỏ điều trị bằng sulpiride.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Sulpiride có thể gây an thần do đó khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc có thể bị suy giảm.

Quá liều Sulpiride và xử trí

Quá liều và độc tính

Kinh nghiệm về sulpiride khi dùng quá liều còn hạn chế.

Phạm vi của liều độc từ 1 đến 16g nhưng không có trường hợp tử vong nào xảy ra ngay cả với liều 16g.

Kết cục tử vong đã được báo cáo chủ yếu khi kết hợp với các thuốc hướng thần khác.

Các biểu hiện lâm sàng của ngộ độc khác nhau tùy thuộc vào liều dùng. Sau khi dùng liều duy nhất từ ​​1g đến 3g, cảm giác bồn chồn và tỉnh táo đã được báo cáo và hiếm gặp các triệu chứng ngoại tháp. Liều từ 3g đến 7g có thể tạo ra mức độ kích động, lú lẫn và các triệu chứng ngoại tháp; hơn 7g có thể gây hôn mê và huyết áp thấp.

Các triệu chứng biến mất trong vài giờ. Tình trạng hôn mê xảy ra sau khi dùng liều lượng lớn kéo dài đến bốn ngày.

Không có độc tính về huyết học hoặc gan được báo cáo.

Cách xử lý khi quá liều

Sulpiride được loại bỏ một phần bằng thẩm tách máu.

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho sulpiride, chỉ điều trị triệu chứng. Do đó, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ thích hợp, giám sát chặt chẽ các chức năng sống và theo dõi tim (nguy cơ kéo dài khoảng QT và loạn nhịp thất sau đó) cho đến khi bệnh nhân hồi phục.

Nếu các triệu chứng ngoại tháp xảy ra nghiêm trọng, nên dùng thuốc kháng cholinergic.

Quá liều có thể được điều trị bằng bài niệu thẩm thấu kiềm và nếu cần có thể dùng thêm thuốc chống parkinson. Hôn mê cần được điều dưỡng thích hợp, khuyến cáo theo dõi tim cho đến khi bệnh nhân hồi phục. Thuốc gây nôn không có hiệu quả khi dùng quá liều sulpiride.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định