Thuốc Clopidogrel/Aspirin Teva 75/100mg Actavis điều trị trong hội chứng mạch vành cấp (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Clopidogrel/Aspirin Teva 75/100mg do có sự kết hợp của cả 2 thành phần: Clopidogrel và acetylsalicylic acid, chống chỉ định dùng thuốc trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Suy gan nặng.
• Xuất huyết bệnh lý đang hoạt động như loét dạ dày - tá tràng hoặc xuất huyết nội sọ.

Ngoài ra, do có acetylsalicylic acid, thuốc còn chống chỉ định trong trường hợp:

• Quá mẫn với thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và bệnh nhân hen, viêm mũi và polyp mũi. Bệnh nhân mắc hội chứng tế bào mast trước đó sử dụng acetylsalicylic acid có thể gây ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm sốc tuần hoàn với triệu chứng đỏ bừng, hạ huyết áp, nhịp tím nhanh vã nôn).
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml/phút).
• Ba tháng cuối thai kỳ.

Thận trọng khi sử dụng

Xuất huyết và rối loạn huyết học

Do nguy cơ chảy máu và phản ứng bất lợi về huyết học, việc xác định số lượng tế bào máu và/hoặc xét nghiệm khác cần được xem xét kịp thời mỗi khi có triệu chứng lâm sàng gợi ý xuất huyết trong quá trình điều trị. Vì là thuốc kháng tiểu cầu kép, nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có thể bị tăng nguy cơ chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc các tình trạng bệnh lý khác và ở những bệnh nhân được điều trị bằng NSAID khác, bao gồm thuốc ức chế COX-2, heparin, các chất ức chế glycoprotein Ilb/Illa, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs), thuốc tiêu sợi huyết hoặc các thuốc khác có liên quan đến nguy cơ xuất huyết như pentoxifyllin. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận bất kỳ dấu hiệu xuất huyết nào kể cả chảy máu ẩn, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị và/hoặc sau các thủ thuật hoặc phẫu thuật tím xâm lấn. Việc sử dụng đồng thời clopidogrel và acetylsalicylic acid với thuốc chống đông đường uống không được khuyến cáo vì có thể làm tăng cường độ chảy máu.

Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ và nha sĩ về việc mình đang dùng phối hợp clopidogrel/acetylsalicylic acid trước khi lên lịch phẫu thuật và trước khi sử dụng bất kỳ một thuốc mới nào. Khi cân nhắc phẫu thuật lựa chọn, cần phải đánh giá lại nhu cầu điều trị kháng tiểu cầu kép và xem xét sử dụng một thuốc chống kết tập tiểu cầu đơn độc. Nếu bệnh nhân phải tạm thời ngừng điều trị với thuốc kháng tiểu cầu, nên ngừng thuốc 7 ngày trước khi phẫu thuật. Sử dụng phối hợp clopidogrel/acetylsalicylic acid 75mg/100mg gây kéo dài thời gian chảy máu và nên được thận trọng ở những bệnh nhân với tổn thương dễ chảy máu (đặc biệt là tổn thương đường tiêu hóa và nội nhãn cầu).

Bệnh nhân cũng nên được thông báo về việc có thể mất nhiều thời gian để cầm máu hơn bình thường khi họ dùng clopidogrel/acetylsalicylic acid 75mg/100mg và cần phải báo cáo bất kỳ sự chảy máu bất thường nào (vị trí hoặc thời gian) cho bác sĩ.

Xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (Thrombotic Throbocytopenic Purpura - TTP)

Xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) đã được báo cáo trong một số rất hiếm trường hợp sau khi sử dụng clopidogrel, đôi khi sau khi sử dụng trong thời gian ngắn. Đặc điểm của tình trạng bệnh lý này là giảm tiểu cầu và thiếu máu tan máu do bệnh lý vi mạch kết hợp với các dấu hiệu thần kinh, rối loạn chức năng thận hoặc sốt. TTP có thể gây tử vong và cần phải điều trị kịp thời bao gồm cả lọc huyết tương.

Bệnh máu khó đông mắc phải

Bệnh máu khó đông mắc phải đã được báo cáo sau khi sử dụng clopidogrel. Trong trường hợp bệnh nhân bị kéo dài thời gian thromboplastin hoạt hóa từng phần (aPTT) được phân lập xác định có hoặc không kèm chảy máu, cần cân nhắc đến bệnh máu khó đông mắc phải. Bệnh nhân được chẩn đoán xác định bệnh máu khó đông mắc phải cần được xử lý và điều trị bởi các chuyên gia, và nên ngừng sử dụng clopidogrel.

Cơn thiếu máu não thoáng qua hoặc đột quy gần đây

Ở những bệnh nhân gần đây bị cơn thiếu máu cục bộ não thoáng qua hoặc đột quy có nguy cơ cao bị thiếu máu cục bộ tái phát, sử dụng kết hợp clopidogrel và acetylsalicylic acid đã được chứng minh là làm tăng xuất huyết nặng. Do đó, việc phối hợp thuốc như thế cần được thực hiện thận trọng ngoài những tình huống lầm sàng mà phối hợp thuốc đã được chứng minh là có lợi.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Dược lý di truyền: Ở những bệnh nhân có chuyển hóa CYP2C19 kém, sử dụng clopidogrel ở liều khuyến cáo ít tạo thành các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và có đáp ứng chức năng tiểu cầu nhỏ hơn. Đã có các xét nghiệm để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân. Do clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính một phần nhờ CYP2C19, vì vậy sử dụng các thuốc ức chế enzym này sẽ làm giảm nồng độ của các chất chuyển hóa hoạt tính của clopidogrel. Thông tin về tương tác này trên lâm sàng còn chưa chắc chắn. Để phòng ngừa, không nên sử dụng đồng thời thuốc này va chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình. Sử dụng các thuốc cảm ứng CYP2C19 có thể dẫn tới tăng nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Đề phòng ngừa, không nên sử dụng phối hợp với các chất cảm ứng mạnh CYP2C19.

Cơ chất của CYP2C8

Cần thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời clopidogrel và các thuốc là cơ chất của CYP2C8.

Phản ứng chéo giữa các thienopyridin

Bệnh nhẫn cần được đánh giá tiến sử quá mẫn với thienopyridin (như clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) do phản ứng chéo giữa các thienopyridin đã được báo cáo. Thienopyridin có thể gây phản ứng dị ứng từ nhẹ đến nặng như phát ban, phù mạch hoặc phản ứng chéo về huyết học như giảm tiểu cầu vã giảm bạch cầu trung tình. Bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng trước đó và/hoặc phản ứng huyết học với một thienopyridin có thể tăng nguy cơ tiến triển một phản ứng dị ứng tương tự hoặc phản ứng khác với thienopyridin khác. Khuyến cáo theo dõi các dấu hiệu quá mẫn ở bệnh nhân đã biết là bị dị ứng với thienopyridin.

Thận trọng cần thiết vì có ASA

• Ở bệnh nhân có tiền sử hen hoặc rối loạn dị ứng vì tăng nguy cơ bị các phản ứng quá mẫn.
• Ở bệnh nhân bị gút do ASA liều thấp làm tăng nồng độ urat.
• Ở trẻ em dưới 18 tuổi, có thể có mối liên quan giữa ASA và hội chứng Reye. Hội chứng Reye là một bệnh rất hiếm gặp nhưng có thể gây tử vong.
• Thuốc phải được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ ở những bệnh nhân bị thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) do nguy cơ tan máu.
• Rượu có thể làm tăng nguy cơ tổn thương đường tiểu hóa khi dùng kèm với ASA. Bệnh nhân nên được tư vấn về nguy cơ tổn thương và chảy máu đường tiêu hóa trong khi dùng clopidogrel kết hợp ASA với rượu, đặc biệt ở người dùng rượu dài ngày hoặc nghiện rượu.

Tiêu hóa

Clopidogrel/acetylsalicylic acid 75mg/100mg nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử loét dạ dày hoặc xuất huyết dạ dày - tá tràng hoặc các triệu chứng tiêu hóa trên mức độ nhẹ vì thuốc có thể gây loét dẫn đến xuất huyết dạ day. Tác dụng không mong muốn trên tiêu hóa bao gồm đau da dày, ợ nóng, buồn nôn, nôn và có thể xảy ra xuất huyết tiêu hóa. Các triệu chứng đường tiêu hóa mức độ nhẹ, như khó tiêu, khá phổ biến và có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. Các bác sĩ nên cảnh giác với các dấu hiệu loét và xuất huyết tiêu hóa, ngay cả khi trước đó không có các triệu chứng ở đường tiêu hóa. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa và những bước cần thực hiện nếu xảy ra.

Bệnh nhân sử dụng đồng thời nicorandil và NSAID bao gồm ASA và LSA, có nguy cơ cao biến chứng nặng như loét, thùng và xuất huyết tiêu hóa.

Cảnh báo tá dược

Sản phẩm có chứa tá dược lactose. Bệnh nhân bị rối loạn di truyền hiểm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoàn toàn hoặc kém hấp thu glucose - galactose không nên dùng thuốc này.

Sản phẩm này cũng chứa castor oil hydrogenated có thể gây khó chịu ở dạ dày và tiêu chảy.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu lâm sàng về sử dụng clopidogrel/acetylsalicylic acid 75mg/100mg trong khi mang thai. Không nên sử dụng sản phẩm trong 3 tháng đầu và 3 tháng giữa thai kỳ trừ khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân bắt buộc phải dùng clopidogrel/ASA.

Do có mặt ASA, chống chỉ định dùng clopidogrel/ASA trong ba tháng cuối thai kỳ.

Clopidogrel:

Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng clopidogrel khi mang thai, vì vậy không nên sử dụng clopidogrel khi mang thai như một biện pháp phòng tránh.

Các nghiên cứu trên động vật khổng chỉ ra tác động có hại trực tiếp hay gián tiếp liên quan đến việc mang thai, sự phát triển của phối thai/thai nhi, sự sinh sản hay phát triển sau sinh.

ASA:

Liều thấp (lên đến 100 mg/ngày):

Các nghiên cứu lâm sàng chỉ ra rằng liều lên đến 100 mg/ngày khi sử dụng hạn chế trong sản khoa, có theo dõi chuyên khoa, tỏ ra an toàn khi sử dụng.

Liều 100 - 500 mg/ngày:

Không có đủ kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng liều 100 - 500 mg/ngày. Do đó, các khuyến cáo dưới đây cho liều 500 mg/ngày cũng được áp dụng cho khoảng liều này.

Liều trên 500 mg/ngày:

Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng đến thai kỳ và/hoặc sự phát triển của phôi thai/thai nhi. Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ sảy thai và dị tật tim và tật hở thành bụng sau khi sử dụng một chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong giai đoạn đầu thai kỳ.

Nguy cơ tuyệt đối cho dị tật tim đã tăng từ dưới 1%, lên tới khoảng 1,5%. Nguy cơ được cho là tăng theo liều dùng và thời gian điều trị. Ở động vật, sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin đã được chứng minh là dẫn đến độc tính sinh sản. Cho đến khi thai được 24 tuần tuổi (tháng thứ 5 của thai kỳ), không nên dùng acetylsalicylic acid trừ khi việc sử dụng là cần thiết. Nếu bệnh nhân muốn mang thai phải sử dụng acetylsalicylic acid hoặc sử dụng cho đến khi thai được 24 tuần tuổi (tháng thứ 5 của thai kỳ), nên sử dụng liều càng thấp và thời gian điều trị càng ngắn càng tốt. Từ đầu tháng thứ 6 của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng đến:

Thai nhi:

• Độc tính trên tim phổi (với sự đóng sớm của ống động mạch và tăng huyết áp động mạch phổi).
• Rối loạn chức năng thận, có thể tiến triển thành suy thận với chứng ít dịch ối.

Mẹ và trẻ sơ sinh, vào cuối thai kỳ:

• Có thể kéo dài thời gian chảy máu, tác dụng chống kết tập tiểu cầu có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều rất thấp.
• Ức chế co bóp tử cung dẫn đến chuyển dạ chậm hoặc kéo dài.

Phụ nữ cho con bú:

Không rõ clopidogrel có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự bài tiết clopidogrel vao trong sữa mẹ, ASA được biết là bài tiết với số lượng hạn chế qua sữa mẹ. Nên ngừng cho con bú trong khi điều tri bằng clopidogrel/ASA 75mg/100mg.

Khả năng sinh sản:

Không có dữ liệu ảnh hưởng lên khả năng sinh sản của clopidogrel/ASA 75mg/100mg.

Clopidogrel không được chung minh là ảnh hưởng khả năng sinh sản trong các nghiên cứu trên động vật. Chưa rõ về việc liều ASA trong clopidogrel/ASA 75mg/100mg có ảnh hưởng khả năng sinh sản hay không.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Sản phẩm không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Thuốc liên quan đến nguy cơ xuất huyết

Tăng nguy cơ xuất huyết do hiệp đồng tác dụng. Việc dùng đồng thời các thuốc liên quan đến nguy cơ xuất huyết nến được thực hiện một cách thận trọng.

Thuốc chống đông đường uống

Việc sử dụng đồng thời clopidogrel/ASA 75mg/100mg với thuốc chống đông đường uống không được khuyến cáo vì có thể làm tăng mức độ chảy máu. Mặc dù việc sử dụng clopidogrel 75 mg/ngày không làm thay đổi dược động học của S-warfarin hoặc chỉ số bình thường hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân sử dụng warfarin dài hạn, việc sử dụng clopidogrel cùng với warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu do tác dụng độc lập với warfarin.

Thuốc ức chế glycoprotein Ilb/Illa

Clopidogrel/ASA 75mg/100mg nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế glycoprotein Ilb/Illa.

Heparin

Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh, sử dụng đồng thời với clopidogrel không dẫn đến phải điều chỉnh liều heparin hoặc làm thay đổi tác dụng của heparin trên đông máu. Sử dụng đồng thời với heparin không ảnh hưởng đến tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu của clopidogrel. Clopidogrel/ASA 75mg/100mg và heparin có thể có tương tác dược lực học làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, việc sử dụng đồng thời 2 thuốc nên được thực hiện một cách thận trọng.

Thuốc tan huyết khối

Sự an toàn của việc sử dụng đồng thời clopidogrel, các thuốc tan huyết khối đặc hiệu fibrin và không đặc hiệu với fibrin và heparin được đánh giá ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp. Tỷ lệ xuất huyết có ý nghĩa lâm sàng cho thấy kết quả tương đương khi các thuốc tan huyết khối và heparin được dùng cùng với ASA. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời clopidogrel/ASA 75mg/100mg với các thuốc tan huyết khối khác vì dữ liệu an toàn của sự kết hợp này chưa được thiết lập.

NSAIDs

Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời clopidogrel và naproxen làm tăng xuất huyết ẩn ở đường tiêu hóa. Do đó, không nên sử dụng đồng thời NSAID bao gồm cả các thuốc ức chế COX-2.

Dữ liệu nghiên cứu cho thấy ibuprofen có thể ức chế tác dụng của ASA liều thấp trên tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu khi sử dụng đồng thời. Tuy nhiên, các dữ liệu còn hạn chế và ngoại suy dữ liệu ex vivo chưa chắc chắn cho thấy không thể đưa ra kết luận chắc chắn nào cho việc sử dụng ibuprofen thường xuyên và không có tác dụng lâm sàng nào cho thấy là do việc sử dụng ibuprofen không thường xuyên.

Metamizol

Metamizol có thể làm giảm tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu của ASA khi kết hợp 2 thuốc. Do đó, sự kết hợp này cần được thận trọng ở những bệnh nhân dùng ASA liều thấp để bảo vệ tim mạch.

Các thuốc SSRI

Vì các thuốc SSRI ảnh hưởng đến sự hoạt hóa tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các SSRI với clopidogrel.

Các thuốc khác khi sử dụng cùng với clopidogrel

Các chất cảm ứng CYP2C19

Do clopidogrel được chuyển hóa thành chất có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, nên việc sử dụng các thuốc cảm ứng enzym này sẽ làm tăng nồng độ thuốc chuyển hóa hoạt tính của clopidogrel.

Rifampicin cảm ứng mạnh CYP2C19 dẫn đến tăng cả nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và tăng hoạt tính ức chế kết tập tiểu cầu, điều này có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Để phòng ngừa, không nên kết hợp với các thuốc cảm ứng CYP2C19 mạnh.

Các chất ức chế CYP2C19

Do clopidogrel được chuyển hóa thành chất có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, nên việc sử dụng các thuốc ức chế enzym này sẽ làm giảm nồng độ thuốc chuyển hóa hoạt tính của clopidogrel. Ý nghĩa lâm sàng của tương tác này hiện chưa rõ ràng. Để phòng ngừa, không nên kết hợp với các thuốc ức chế CYP2C19 mạnh và trung bình.

Các chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình bao gồm omeprazol và esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamazepin và efavirenz.

Thuốc ức chế bơm proton (PPI)

Omeprazol 80mg x 1 lần/ngày dùng cùng lúc với clopidogrel hoặc trong 12 giờ giữa hai lần dùng 2 thuốc, thuốc làm giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính là 45% (liều nạp) và 40% (liều duy trì). Sự sụt giảm này liên quan đến giảm 39% (liều nạp) và 21% (liều duy trì) tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu. Esomeprazol được dự đoán có tương tác tương tự với clopidogrel.

Các dữ liệu không nhất quán về di chứng lâm sàng của tương tác dược động học (PK)/dược lực học (PD) về các biến cố tim mạch chính đã được ghi nhận từ cả hai loại nghiên cứu lâm sàng và nghiên cứu quan sát. Vì vậy, để phòng tránh, không nên sử dụng thuốc này đồng thời omeprazol hoặc esomeprazol.

Sự giảm sút ít rõ rệt hơn của việc tiếp xúc các chất chuyển hóa được quan sát thấy với pantoprazol hoac lansoprazole.

Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính đã giảm 20% (liều nạp) và giảm 14% (liều duy trì) trong khi dùng đồng thời với pantoprazol 80 mg một lần mỗi ngày. Điều này có liên quan đến việc giảm tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu trung bình lần lượt là 15% và 11%. Những kết quả này chỉ ra rằng clopidogrel có thể dùng đồng thời với pantoprazol.

Không có bằng chứng cho thấy các thuốc khác làm giảm acid dạ dày như thuốc ức chế H2 hoặc kháng acid gây cản trở hoạt tính kháng tiểu cầu của clopidogrel.

Tăng cường hoạt tính thuốc kháng vi rút (ART)

Những bệnh nhân được điều trị với các thuốc kháng vi rút (ART) tăng cường có nguy cơ cao mắc các biến cố trên mạch máu.

Sự ức chế hoạt tính kết tập tiểu cầu giảm đáng kể đã được chứng minh ở những bệnh nhân HIV được điều trị bằng ritonavir - hoặc liệu pháp ART tăng cường có cobicistat. Mặc dù mức độ liên quan lâm sàng của những phát hiện này là không chắc chắn, nhưng đã có các báo cáo tự phát về bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị tăng cường ART bằng ritonavir, những người đã bị tắc mạch trở lại sau khi thông tắc hoặc đã bị các biến cố huyết khối trong một lịch trình điều trị liều nạp clopidogrel. Sự ức chế hoạt tính kết tập tiểu cầu trung bình có thể giảm khi dùng đồng thời sử dụng clopidogrel và ritonavir. Do đó, không nên sử dụng đồng thời clopidogrel với liệu pháp ART tăng cường.

Các thuốc khác

Một số nghiên cứu lâm sàng khác đã được thực hiện với sự kết hợp clopidogrel và các thuốc khác để nghiên cứu tương tác dược động học và dược lực học. Không có tương tác dược lực có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát khi dùng đồng thời clopidogrel với atenolol, nifedipin hoặc cả atenolol và nifedipin. Hơn nữa, tác dụng dược lực học của clopidogrel không bị ảnh hưởng đáng kể khi phối hợp với phenobarbital hoặc estrogen.

Dược động học của digoxin hoặc theophyllin không thay đổi khi phối hợp với clopidogrel. Thuốc kháng acid không làm thay đổi mức độ hấp thu của clopidogrel.

Dữ liệu từ nghiên cứu CAPRIE chỉ ra rằng phenytoin và tolbutamid là các thuốc bị chuyển hóa bởi CYP2C9 có thể an toàn khi dùng chung với clopidogrel.

Các cơ chất CYP2C8: clopidogrel đã được chứng minh là làm tăng nồng độ repaglinid ở những tình nguyện viên khỏe mạnh. Các nghiền cứu in vitro đã chỉ ra nóng độ repaglinid tăng là do chuyến hóa glucuronid của clopidogrel bị ức chế qua CYP2C8. Do nguy cơ tăng nồng độ trong huyết tương, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời clopidogrel và thuốc được loại bỏ chủ yếu bởi sự chuyển hóa qua CYP2C8 (ví dụ repaglinid, paclitaxel).

Thuốc dùng đồng thời với ASA

Các thuốc sau đây đã được báo cáo là có tương tác với ASA:

Thuốc lợi niệu urat (benzbromaron, probenecid, sulfinpyrazon)

Cần sử dụng thận trọng vì ASA có thể ức chế tác dụng của các thuốc lợi niệu urat thông qua sự thải trừ cạnh tranh acid uric.

Methotrexat

Do sự có mặt của ASA, nên thận trọng khi dùng methotrexat ở liều cao hơn 20 mg/tuần với clopidogrel/ASA 75mg/100mg vì có thể ức chế sự thanh thải methotrexat ở thận, điều này có thể dẫn đến độc tính ở tủy xương.

Tenofovir

Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat và NSAID có thể làm tăng nguy cơ suy thận.

Acid valproic

Việc sử dụng đồng thời salicylat và acid valproic có thể dẫn đến giảm protein liên kết với thụ thể chuyển hóa acid valproic và ức chế chuyển hóa acid valproic dẫn đến tăng nồng độ trong acid valproic huyết thanh và axit valproic tự do.

Vắc xin thủy đậu

Khuyến cáo bệnh nhân không được sử dụng salicylat trong khoảng thời gian sáu tuần sau khi tiêm vắc xin thủy đậu. Một số trường hợp mắc hội chứng Reye đã xảy ra sau khi sử dụng salicylat khi nhiễm thủy đậu.

Acetazolamid

Thận trong khi dùng đồng thời salicylat với acetazolamid vì gia tăng nguy cơ nhiễm toan chuyển hóa.

Nicorandil

Bệnh nhân sử dụng đồng thời nicorandil và NSAID bao gồm ASA và LAS, có sự gia tăng nguy cơ cao bị biến chứng nặng như loét đường tiêu hóa, thủng dạ dày và xuất huyết tiêu hóa.

Các tương tác khác với ASA

Tương tác giữa ASA liều cao (kháng viêm) với các thuốc sau cũng đã được báo cáo: Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE), phenytoin, thuốc chẹn beta, thuốc lợi tiểu và thuốc hạ đường huyết đường uống.

Rượu

Rượu có thể làm tăng nguy cơ tổn thương đường tiêu hóa khi dùng cùng với ASA. Bệnh nhân nên được tư vấn về nguy cơ tổn thương và xuất huyết đường tiêu hóa trong khi dùng clopidogrel/ASA với rượu, đặc biệt ở người dùng rượu kéo dài hoặc nghiện rượu.

Các tương tác khác với clopidogrel và ASA

Hơn 30.000 bệnh nhân tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng với clopidogrel kết hợp với ASA với liều duy trì ≤ 325 mg và dùng cùng với các thuốc khác bạo gồm thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế enzym chuyển, thuốc chẹn kênh calci, thuốc hạ cholesterol, thuốc giãn mạch vành, thuốc trị đái tháo đường (bao gồm insulin), thuốc chống động kinh và thuốc đổi kháng GPllb/Illa mà không có bằng chứng về tương tác bất lợi có ý nghĩa lâm sàng.

Ngoài các thông tin tương tác thuốc cụ thể được mô tả ở trên, các nghiên cứu tương tác giữa clopidogrel/ASA 75mg/100mg và một số thuốc thường được sử dụng ở bệnh nhân xơ vữa huyết khối chưa được tiến hành.

Cũng như với các chất ức chế P2Y12 đường uống khác, việc sử dụng đồng thời các chất chủ vận opioid có khả năng trì hoãn và giảm hấp thu clopidogrel do có thể làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Mức độ liên quan trên lâm sàng là chưa rõ ràng. Cân nhắc việc sử dụng thuốc chống kết tập tiểu cầu đường tiêm trên bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính cần dùng đồng thời morphin hoặc các chất chủ vận opioid khác.