Thuốc Colosar-Denk 50/12.5 Denk điều trị tăng huyết áp (2 vỉ x 14 viên)

Chỉ định

Thuốc Colosar-Denk được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Ðiều trị tăng huyết áp cơ bản trong những bệnh nhân không kiểm soát được huyết áp hữu hiệu khi chỉ dùng losartan hoặc hydroclorothioazid riêng rẽ.

Dược lực học

Các thành phần losartan/HCT có tác dụng hiệp đồng lên sự giảm huyết áp, mức độ giảm huyết áp mạnh hơn khi dùng các chất này riêng rẽ. Hiệu quả này hình như là kết quả của các tác động bổ sung của cả hai thành phần.

Kết quả tác dụng lợi tiểu là do hydroclorothiazid làm tăng hoạt tính của renin trong huyết tương và sự bài tiết aldosteron cũng như nồng độ của angiotensin II, trái lại làm giảm kali trong huyết tương. Losartan chặn các tác động sinh lý có liên quan của angiotensin II và qua sự ức chế của aldosteron nó có thể có khuynh hướng làm giảm sự mất kali liên quan đến lợi tiểu.

Losartan đã chứng tỏ hiệu quả bài acid uric niệu nhất thời và nhẹ. Hydroclorothiazid gây ra sự tăng aid uric mức độ vừa. Sự phối hợp losartan và hydroclorothiazid có khuynh hướng làm giảm sự tăng acid uric trong máu do lợi tiểu gây ra.

Tác dụng chống cao huyết áp của losartan/HCT duy trì được một thời gian 24 giờ.

Losartan/HCT có hiệu quả làm giảm huyết áp ở bệnh nhân nam và nữ, da đen và không đen, người dưới 65 tuổi và bằng hoặc trên 65 tuổi và có tác dụng đối với các mức độ tăng huyết áp.

Dược động học

Hấp thu

Losartan

Sau khi uống losartan được hấp thu tốt và chuyển hoá bước đầu. Chất chuyển hoá hoạt tính acid carboxylic và các chất chuyển hoá bất hoạt khác được tạo thành. Sinh khả dụng toàn thân của viên bao phim losartan khoảng 33%.

Nồng độ đỉnh của losartan trong huyết tương đạt được sau 1 giờ và chất chuyển hoá hoạt tính là 3 - 4 giờ. Không có ảnh hưởng đáng kể nào của thực phẩm lên nồng độ của losartan trong huyết tương nếu uống cùng bữa ăn được tiêu chuẩn hoá.

Sự phân bố

Losartan

Losartan và chất chuyển hoá hoạt tính của nó liên kết với protein trong huyết tương > 99%, trước hết là với albumin. Thể tích phân bố của losartan là 34 lít. Các nghiên cứu trên chuột cống chứng tỏ rằng losartan ít nếu không phải là hoàn toàn không thâm nhập được qua rào cản máu - não.

Hydroclorothiazid

Hydroclorothiazid đi qua được nhau thai, nhưng không qua được rào cản máu - não và đi vào sữa.

Sinh chuyển hoá

Losartan

Khoảng 14% liều uống của losartan được chuyển thành chất chuyển hoá hoạt tính.

Sau khi uống losartan đánh dấu bởi 14C, nồng độ chất phóng xạ trong huyết tương trước hết là của losartan và chất chất chuyển hoá hoạt tính của nó. Sự chuyển hoá tối thiểu losartan sang chất chuyển hoá hoạt tính được tìm thấy khoảng 1% các đối tượng nghiên cứu.

Ngoài ra, có các chất chuyển hoá bất hoạt bao gồm 2 chất chủ yếu được tạo thành do hydroxyl hoá mạch nhánh butyl và một chất nhỏ hơn là N-2 tetrazol glucuronid.

Bài tiết

Losartan

Thanh thải huyết tương vào khoảng 600 ml/phút và chất chuyển hoá hoạt tính là 50 ml/phút. Thanh thải thận khoảng 74ml/phút (losartan) và 26 ml/phút (chất chuyển hoá hoạt tính).

Nếu uống losartan khoảng 4% liều bài tiết ra dưới dạng không thay đổi trong nước tiểu và khoảng 6% bài tiết ra nước tiểu dưới dạng chất chuyển hoá hoạt tính. Dược động học của losartan và chất chuyển hoá hoạt tính của nó là tuyến tính những liều uống losartan kali đến 200 mg.

Sau khi uống, nồng độ losartan là luỹ thừa đa bậc của nửa đời cuối cùng vào khoảng 2 giờ và chất chuyển hoá hoạt tính trong huyết tương là 6 - 9 giờ. Cả losartan và chất chuyển hoá hoạt tính không tích luỹ đáng kể trong huyết tương khi dùng liều một lần trong ngày 100 mg.

Losartan và chất chuyển hoá bài tiết qua mật và nước tiểu. Sau khi uống liều losartan đánh dấu 14C khoảng 35% hoạt tính phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và 58% qua phân.

Hydroclorothiazid

Hydroclorothiazid là một chất không chuyển hoá, nhưng được loại trừ rất nhanh qua thận.

Khi nồng độ trong huyết tương đã đo được tối thiểu 24 giờ, thì nửa đời trong huyết tương quan sát được thay đổi giữa 5,6 và 14,8 giờ. Tối thiểu 61% liều uống được đào thải không thay đổi trong vòng 24 giờ.

Dân số đặc biệt

Losartan hydroclorothiazid

Nồng độ của losartan trong huyết tương và chất chuyển hoá hoạt tính của nó và sự hấp thu của hydroclorothiazid trong những người già cao huyết áp không khác nhau đáng kể so với những người trẻ cao huyết áp.

Losartan

Sau khi uống trong các bệnh nhân có xơ gan do rượu ở mức độ nhẹ và vừa, nồng độ losartan và chất chuyển hoá hoạt tính của nó trong huyết tương cao gấp 5 lần (losartan) và khoảng 1,7 lần (chất chuyển hoá có hoạt tính) so với nồng độ tương ứng trong những bệnh nhân nữ trẻ. Cả losartan và chất chuyển hoá không thể loại trừ bằng thẩm tích máu.