Thuốc Livalo 2mg Kowa điều trị tăng lipid máu nguyên (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Livalo chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Ở bệnh nhân đã biết quá mẫn với pitavastatin hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Ở bệnh nhân bị bệnh gan hoạt động hoặc tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không giải thích được.
• Ở bệnh nhân bị bệnh cơ.
• Ở bệnh nhân đang dùng đồng thời với ciclosporin trong khi mang thai, trong khi cho con bú và ở phụ nữ có khả năng mang thai không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp.

Thận trọng khi sử dụng

Tác dụng đối với cơ

Cũng như với các thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác (các statin), có thể có khả năng xảy ra đau cơ, bệnh cơ và hiếm gặp là tiêu cơ vân. Cần yêu cầu bệnh nhân báo cáo bất kỳ triệu chứng nào về cơ. Nên đo nồng độ CK ở bất kỳ bệnh nhân nào báo cáo đau cơ, nhạy cảm đau cơ hoặc yếu cơ, đặc biệt là nếu kèm theo khó chịu hoặc sốt.

Không nên đo CK sau khi tập luyện nặng hoặc có sự hiện diện của bất kỳ nguyên nhân hợp lý khác gây tăng CK có thể gây nhiễu cho sự diễn giải kết quả. Khi nồng độ CK tăng cao (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), phải thực hiện một xét nghiệm xác nhận trong vòng 5 đến 7 ngày.

Có các báo cáo rất hiếm gặp về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin. IMNM được đặc trưng lâm sàng bởi sự yếu cơ đầu gần dai dẳng và tăng CK huyết thanh dai dẳng mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin.

Không được dùng đồng thời Livalo với các công thức acid fusidic dùng toàn thân hoặc trong vòng 7 ngày sau khi ngừng điều trị bằng acid fusidic. Ở những bệnh nhân mà việc sử dụng acid fusidic toàn thân được xem là cần thiết, nên ngưng dùng statin trong suốt thời gian điều trị bằng acid fusidic. Đã có báo cáo về tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở bệnh nhân dùng kết hợp acid fusidic và statin (xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác). Cần khuyên bệnh nhân tìm sự tư vấn y tế ngay lập tức nếu họ có bất kỳ triệu chứng nào về yếu cơ, đau cơ hoặc nhạy cảm đau cơ.

Liệu pháp statin có thể được sử dụng lại sau 7 ngày dùng liều acid fusidic cuối cùng. Trong trường hợp ngoại lệ, nếu cần phải dùng acid fusidic toàn thân kéo dài, ví dụ để điều trị nhiễm khuẩn nặng, nhu cầu dùng đồng thời Livalo và acid fusidic chỉ nên được xem xét trên cơ sở từng trường hợp và dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

Trước khi điều trị

Cũng như với các statin khác, cần thận trọng khi kê đơn Livalo ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ bị tiêu cơ vân. Cần đo nồng độ creatinin kinase để xác định mức ban đầu tham chiếu, trong các tình trạng sau:

• Suy thận.
• Thiểu năng tuyến giáp.
• Tiền sử cá nhân hoặc gia đình về rối loạn cơ di truyền.
• Tiền sử độc tính đối với cơ với fibrat hoặc một statin khác.
• Tiền sử bệnh gan hoặc lạm dụng rượu.
• Bệnh nhân cao tuổi (trên 70 tuổi) có các yếu tố nguy cơ khác làm dễ bị tiêu cơ vân.

Trong những tình trạng này, khuyến cáo nên theo dõi lâm sàng và cần cân nhắc về nguy cơ điều trị so với lợi ích có thể có. Không nên bắt đầu điều trị bằng Livalo nếu giá trị CK > 5 lần ULN.

Trong khi điều trị

Bệnh nhân phải được khuyến khích báo cáo đau cơ, yếu cơ hoặc chuột rút cơ ngay lập tức. Cần đo nồng độ creatin kinase và ngừng điều trị nếu nồng độ CK tăng (> 5 lần ULN). Nên xem xét ngừng điều trị nếu các triệu chứng về cơ nặng ngay cả khi nồng độ CK < 5 ULN. Nếu các triệu chứng hồi phục và nồng độ CK trở lại bình thường, lúc đó có thể xem xét dùng lại Livalo ở liều 1mg và theo dõi chặt chẽ.

Tác dụng đối với gan

Tăng transaminase huyết thanh (aspartat aminotransferase [AST]/glutamic-oxaloacetic transaminase huyết thanh, hoặc alanin aminotransferase [ALT]/glutamic-pyruvic transaminase huyết thanh) đã được báo cáo với thuốc ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm Livalo. Trong hầu hết các trường hợp, sự tăng này thoáng qua và hồi phục hoặc cải thiện khi tiếp tục điều trị hoặc sau một thời gian ngắn tạm ngưng điều trị.

Trong các nghiên cứu pha 2, đối chứng với giả dược, không quan sát thấy ALT > 3 lần ULN ở các nhóm dùng giả dược, pitavastatin 1 mg, hoặc pitavastatin 2 mg. Một trong số 202 bệnh nhân (0,5%) dùng pitavastatin 4 mg đã có ALT > 3 lần ULN.

Khuyến cáo nên thực hiện xét nghiệm enzym gan trước khi bắt đầu dùng Livalo và nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng tổn thương gan xảy ra.

Đã có các báo cáo hậu mãi hiếm gặp về suy gan gây tử vong và không gây tử vong ở những bệnh nhân dùng statin, bao gồm cả pitavastatin. Nếu tổn thương gan nghiêm trọng có các triệu chứng lâm sàng và/hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da xảy ra trong khi điều trị bằng Livalo, tạm ngưng điều trị ngay lập tức. Nếu không tìm thấy bệnh nguyên khác thì không bắt đầu dùng lại Livalo.

Cũng như với các thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác, cần thận trọng khi sử dụng Livalo ở những bệnh nhân uống lượng rượu đáng kể. Chống chỉ định dùng Livalo ở bệnh gan hoạt động, có thể bao gồm tăng transaminase dai dẳng không giải thích được (xem phần Chống chỉ định).

Bệnh đái tháo đường

Một số bằng chứng cho thấy statin là nhóm thuốc làm tăng glucose máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ cao mắc bệnh đái tháo đường trong tương lai, có thể gây ra một mức tăng đường huyết mà việc điều trị bệnh đái tháo đường chính thức là thích hợp.

Tuy nhiên, sự giảm nguy cơ mạch máu do statin vượt quá nguy cơ này và do đó nguy cơ này không nên là lý do để ngừng điều trị bằng statin. Những bệnh nhân có nguy cơ tăng đường huyết (glucose lúc đói 5,6 - 6,9 mmol/l, chỉ số khối cơ thể > 30 kg/m2, tăng TG, tăng huyết áp) nên được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn của quốc gia. Tuy nhiên, không có dấu hiệu khẳng định về nguy cơ bệnh đái tháo đường đối với pitavastatin trong các nghiên cứu giám sát an toàn hậu mãi hoặc trong các nghiên cứu theo thời gian (xem phần Các đặc tính dược lực học).

Bệnh phổi kẽ

Các trường hợp ngoại lệ về bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị dài hạn (xem phần Tác dụng không mong muốn). Các đặc điểm biểu hiện có thể bao gồm khó thở, ho khan và suy giảm sức khỏe toàn thân (mệt mỏi, sút cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.

Các tác dụng khác

Khuyến cáo nên tạm ngừng Livalo trong thời gian điều trị bằng erythromycin, kháng sinh khác thuộc nhóm macrolid hoặc acid fusidic (xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác). Cần thận trọng khi dùng Livalo ở những bệnh nhân đang dùng thuốc đã biết gây ra bệnh cơ (ví dụ fibrat hoặc niacin, xem phần Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Viên nén có chứa lactose. Những bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có mô hình các biến cố bất lợi cho thấy bệnh nhân dùng Livalo sẽ bị bất kỳ suy giảm nào về khả năng lái xe và vận hành máy móc nguy hiểm nhưng cần lưu ý rằng đã có báo cáo về chóng mặt và buồn ngủ trong khi điều trị bằng Livalo.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Chống chỉ định dùng Livalo trong khi mang thai (xem phần Chống chỉ định). Những phụ nữ có khả năng mang thai phải có biện pháp tránh thai thích hợp trong khi điều trị bằng Livalo. Vì cholesterol và các sản phẩm sinh tổng hợp cholesterol khác là thiết yếu cho sự phát triển của thai, nguy cơ tiềm ẩn về ức chế HMG-CoA reductase lớn hơn lợi ích của điều trị trong thời kỳ mang thai. Nếu bệnh nhân dự định mang thai, nên ngừng điều trị ít nhất một tháng trước khi thụ thai. Nếu bệnh nhân có thai trong khi sử dụng Livalo, phải ngừng điều trị ngay lập tức.

Cho con bú

Chống chỉ định dùng Livalo trong khi cho con bú (xem phần Chống chỉ định). Pitavastatin được bài tiết vào sữa của chuột cống. Chưa rõ liệu pitavastatin có bài tiết vào sữa mẹ hay không.

Khả năng sinh sản

Hiện không có dữ liệu.

Tương tác thuốc

Pitavastatin được vận chuyển chủ động vào tế bào gan người bởi nhiều chất vận chuyển ở gan (bao gồm polypeptid vận chuyển anion hữu cơ - OATP), có thể liên quan đến một số tương tác sau đây.

Ciclosporin: Dùng đồng thời một liều đơn ciclosporin với Livalo ở trạng thái ổn định dẫn đến tăng 4,6 lần về diện tích dưới đường cong (AUC) của pitavastatin. Chưa rõ ảnh hưởng của ciclosporin ở trạng thái ổn định đối với pitavastatin ở trạng thái ổn định. Chống chỉ định dùng Livalo ở bệnh nhân đang được điều trị bằng ciclosporin (xem phần Chống chỉ định).

Erythromycin: Erythromycin làm tăng có ý nghĩa sự phơi nhiễm pitavastatin. Ở những bệnh nhân dùng erythromycin, không nên vượt quá liều Livalo 1mg, 1 lần/ngày.

Các thuốc ức chế protease của HIV và HCV: Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ lipid máu nhóm statin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong. Livalo không có hạn chế về liều dùng khi kê đơn với các thuốc ức chế protease của HIV và HCV sau:

• Atazanavir.
• Atazanavir + Ritonavir Darunavir + Ritonavir.
• Lopinavir + Ritonavir.

Gemfibrozil và các fibrat khác: Việc sử dụng fibrat đơn độc thỉnh thoảng có liên quan đến bệnh cơ. Dùng đồng thời fibrat với statin đã có liên quan đến tăng bệnh cơ và tiêu cơ vân. Cần thận trọng khi dùng Livalo đồng thời với fibrat (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Trong các nghiên cứu về dược động học, dùng đồng thời Livalo với gemfibrozil đã dẫn đến tăng AUC của pitavastatin gấp 1,4 lần và tăng AUC của fenofibrat gấp 1,2 lần.

Niacin: Các nghiên cứu về tương tác với pitavastatin và niacin chưa được tiến hành. Việc sử dụng niacin đơn độc đã có liên quan đến bệnh cơ và tiêu cơ vân khi được dùng dưới dạng đơn trị liệu. Do đó cần thận trọng khi dùng đồng thời Livalo với niacin.

Acid fusidic: Nguy cơ bị bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân có thể tăng lên khi dùng đồng thời acid fusidic với các statin. Cơ chế tương tác này (dù đó là tương tác dược lực học hay dược động học, hoặc cả hai) vẫn chưa được biết. Đã có báo cáo về tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) ở bệnh nhân dùng sự kết hợp này. Nếu việc điều trị bằng acid fusidic toàn thân là cần thiết, nên ngừng điều trị bằng Livalo trong suốt thời gian điều trị bằng acid fusidic (xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

Rifampicin: Rifampicin tăng đáng kể sự phơi nhiễm pitavastatin. Ở bệnh nhân đang dùng rifampicin, không nên vượt quá liều Livalo 2mg, 1 lần/ngày.

Warfarin: Dược động học và dược lực học ở trạng thái ổn định (tỷ số chuẩn hóa quốc tế (INR) và thời gian prothrombin (PT)) của warfarin ở những người tình nguyện khỏe mạnh không bị ảnh hưởng bởi việc dùng đồng thời Livalo 4 mg/ngày. Tuy nhiên, cũng như với các statin khác, cần theo dõi thời gian prothrombin hoặc INR ở bệnh nhân đang dùng warfarin khi Livalo được thêm vào điều trị.