Thuốc Trileptal 60mg/ml Novartis điều trị các cơn động kinh (100ml)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Trileptal 60mg/ml chống chỉ định trong các trường hợp quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi ý kiến bác sĩ. Thuốc này chỉ dùng theo sự kê đơn của bác sĩ.

Quá mẫn

Phản ứng quá mẫn loại 1 (xảy ra tức thì) bao gồm nổi ban, ngứa, nổi mề đay, phù mạch và các báo cáo về phản vệ đã nhận được trong giai đoạn hậu mãi. Đã có báo cáo về các trường hợp phản vệ và phù mạch bao gồm cả thanh quản, thanh môn, môi và mí mắt ở bệnh nhân sau khi uống các liều Trileptal 60mg/ml đầu tiên hoặc các liều kế tiếp. Nếu bệnh nhân gặp các phản ứng này sau khi điều trị bằng Trileptal 60mg/ml, phải ngừng dùng thuốc và bắt đầu điều trị bằng một thuốc thay thế. Nên báo cho những bệnh nhân đã từng bị phản ứng quá mẫn,với carbamazepine là khoảng 25 - 30% số bệnh nhân này có thể có phản ứng quá mẫn với Trileptal 60mg/ml (ví dụ: Phản ứng da nặng).

Phản ứng quá mẫn, bao gồm phản ứng quá mẫn ở nhiều cơ quan cũng có thể xảy ra ở bệnh nhân không có tiền sử quá mẫn với carbamazepine. Những phản ứng này có thể ảnh hưởng đến da, gan, máu và hệ bạch huyết hoặc các cơ quan khác, xảy ra riêng lẻ hoặc kết hợp với nhau trong bệnh cảnh phản, ứng toàn thân. Nói chung, nếu có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng quá mẫn, phải ngừng dùng Trileptal 60mg/ml ngay lập tức.

Tác dụng trên da

Đã có báo cáo trong trường hợp rất hiếm gặp về các phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens - Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell) và ban đỏ đa dạng liên quan với việc sử dụng Trileptal 60mg/ml. Bệnh nhân bị các phản ứng da nghiêm trọng có thể cần phải nhập viện vì các tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và trong trường hợp rất hiếm có thể gây tử vong. Các trường hợp liên quan đến Trileptal 60mg/ml xảy ra ở cả trẻ em và người lớn. Thời gian khởi phát trung bình là 19 ngày.

Vài trường hợp riêng lẻ có tái phát phản ứng da nghiêm trọng khi dùng lại Trileptal 60mg/ml đã được báo cáo. Những bệnh nhân phát sinh một phản ứng da với Trileptal 60mg/ml phải được đánh giá tức thì và ngừng dùng Trileptal 60mg/ml ngay lập tức trừ khi phát ban rõ ràng là không liên quan đến thuốc. Trong trường hợp ngừng điều trị, nên xem xét thay thế Trileptal 60mg/ml bằng thuốc chống động kinh khác để tránh các cơn động kinh do ngừng thuốc. Không nên bắt đầu lại ở những bệnh nhân ngừng điều trị do phản ứng quá mẫn.

Allele của kháng nguyên bạch cầu người (HLA) HLA-B*1502 - ở các nhóm dân số người Hán Trung Quốc. người Thái Lan và người châu Á khác

HLA-B*1502 ở những người có nguồn gốc người Hán Trung Quốc và Thái Lan đã được chứng minh có liên quan chặt chẽ với nguy cơ phát sinh những phản ứng da nặng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) khi được điều trị bằng carbamazepine. Cấu trúc hóa học của oxcarbazepine tương tự như carbamazepine và có thể là bệnh nhân dương tính với HLA-B*1502 cũng có thể có nguy cơ bị hội chứng Stevens - Johnson sau khi điều trị bằng oxcarbazepine. Có một số dữ liệu cho thấy có sự liên quan như vậy đối với oxcarbazepine. Tỷ lệ người mang HLA-B*I502 là khoảng 10% ở các nhóm dân số người Hán Trung Quốc và người Thái Lan. Bất cứ khi nào có thể, nên sàng lọc những người nói trên về allele nay trước khi bắt đầu điều trị bằng carbamazepine hoặc một hoạt chất có liên quan về mặt hóa học. Nếu bệnh nhân thuộc những nguồn gốc này có kết quả xét nghiệm dương tính với allele HLA B*1502, có thể xem xét sử dụng oxcarbazepine nếu lợi ích được cho là vượt quá nguy cơ. 

Do tỷ lệ của allele này ở các nhóm dân số người châu Á (ví dụ trên 15% ở nhóm dân số người Philippine và người Malaysia), có thể xem xét thử nghiệm về di truyền ở các nhóm dân số có nguy cơ về sự hiện diện của HUA-B* 1502. 

Tỷ lệ của allele HLA-B*1502 không đáng kể ở các nhóm dân số gốc châu Âu, châu Phi, Tây Ban Nha và Bồ Đào Nha được lấy mẫu và ở các nhóm dân số người Nhật và người Hàn Quốc (< 1%). 

Allele HLA-A*3101 - các nhóm dân số gốc châu Âu và người Nhật

Có một số dữ liệu cho thấy HLA-A*3101 có liên quan với tăng nguy cơ các phản ứng phụ ở da do carbamazepine bao gồm cả hội chứng Stevens - Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), phát ban do thuốc kèm tăng bạch cầu ưa eosin (DRESS) hoặc ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP) ít nặng hơn va ban dát sần ở người gốc châu Âu và người Nhật.

Tần suất allele HLA-A*3101 rất khác nhau giữa các nhóm chủng tộc. Allele HLA-A*3101 có tỷ lệ 2-5% ở các nhóm dân số châu Âu và khoảng 10% ở nhóm dân số người Nhật.

Sự hiện diện của allele HLA-A*3101 có thể làm tăng nguy cơ bị phản ứng da do carbamazepine (hầu hết ít nặng) từ 5,0% ở nhóm dân số nói chung đến 26,0% ở các đối tượng người gốc châu Âu, trong khi không có allele HLA-A*3101 có thể làm giảm nguy cơ này từ 5,0% xuống còn 3,8%.

Chưa có đầy đủ dữ liệu hỗ trợ cho khuyến cáo sàng lọc tìm HLA-A*3101 trước khi bắt đầu điều trị băng carbamazepine hoặc các hợp chất có liên quan về mặt hóa học.

Nếu bệnh nhân gốc người châu Âu hoặc người Nhật đã biết dương tính với allele HLA-A*3101, có thể xem xét sử dụng carbamazepine hoặc các hợp chất có liên quan về mặt hóa học nếu lợi ích được cho là vượt quá nguy cơ.

Giảm natri huyết

Nồng độ natri trong huyết thanh dưới 125mmol/l, thường không có triệu chứng và không cần chỉnh liều điều trị đã được quan sát thấy ở 2,7% bệnh nhân điều trị bằng Trileptal 60mg/ml. Kinh nghiệm từ các thử nghiệm, lâm sàng cho thấy nồng độ natri trong huyết thanh trở về bình thường khi giảm liều, ngừng dùng Trileptal 60mg/ml hoặc bệnh nhân được điều trị bảo tồn (ví dụ hạn chế thu nhận dịch). Ở những bệnh nhân có bệnh thận từ trước liên quan với natri thấp hoặc bệnh nhân được điều trị phối hợp với các thuốc làm giảm natri (ví dụ thuốc lợi tiểu, desmopressin) cũng như thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) (ví dụ indometacin), nên định lượng nồng độ natri huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị. Sau đó, nên định lượng nồng độ natri huyết thanh sau khoảng 2 tuần rồi theo các khoảng cách từng tháng trong 3 tháng đầu điều trị, hoặc theo yêu cầu của lâm sàng. Đặc biệt những yếu tố nguy cơ này có thể xảy đến cho bệnh nhân cao tuổi. Đối với bệnh nhân đang điều trị bằng Trileptal 60mg/ml mà bắt đầu dùng thuốc làm giảm natri thì cần tiến hành kiểm tra natri theo cách như trên. Nói chung, nếu các triệu chứng lâm sàng gợi ý có giảm natri huyết khi đang dùng Trileptal 60mg/ml (xem phần Tác dụng phụ) thì có thể phải xem xét định lượng natri huyết thanh. Đối với những bệnh nhân khác, có thể đánh giá natri huyết thanh như là một phần của các nghiên cứu thường quy trong phòng thí nghiệm.

Tất cả các bệnh nhân suy giảm chức năng tìm và suy tim thứ phát cần được kiểm tra cân nặng thường xuyên để xác định sự ứ dịch. Trong trường hợp ứ dịch hoặc tình trạng tìm xấu đi, cần kiểm tra natri huyết thanh. Nếu thấy giảm natri huyết thì biện pháp xử trí quan trọng là hạn chế: Dùng nước. Vì trong rất hiếm trường hợp, oxcarbazepine có thể dẫn đến suy yếu dẫn truyền tim, cần theo dõi cẩn thận bệnh nhân bị rối loạn dẫn truyền có từ trước (ví dụ bloc nhĩ thất, loạn nhịp).

Chức năng gan

Rất hiếm gặp viêm gan đã được báo cáo, hầu hết trường hợp đều được xử trí dễ dàng. Nếu nghi ngờ viêm gan, cần đánh giá chức năng gan và nên xem xét ngừng dùng Trileptal 60mg/ml.

Tác dung về huyết học

Đã có báo cáo trong trường hợp rất hiếm về chứng mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản và giảm toàn thể huyết cầu ở những bệnh nhân được điều trị bằng Trileptal 60mg/ml theo kinh nghiệm hậu mãi.

Nên xem xét ngừng dùng thuốc nếu có bất kỳ dấu hiệu nào về suy tủy xương đáng kể.

Hành vi tự tử

Đã có báo cáo về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược cũng cho thấy tăng nhẹ nguy cơ về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử. Chưa rõ cơ chế của nguy cơ này và các dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng tăng nguy cơ đối với oxcarbazepine.

Vì vậy cần phải theo đối bệnh nhân vẻ các dấu hiệu của ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử và nên xem xét điều trị thích hợp. Nên khuyên bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) tìm kiếm sự tư vấn y tế nếu xuất hiện ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử.

Thuốc tránh thai hormone

Phải cảnh báo cho bệnh nhân nữ trong tuổi sinh đẻ là việc dùng đồng thời Trileptal 60mg/ml với các thuốc tránh thai hormone có thể làm mất hiệu quả của loại thuốc tránh thai này. Khuyến cáo sử dụng các dạng tránh thai khác không phải hormone khi đang dùng Trileptal 60mg/ml.

Rượu

Nên thận trọng khi uống rượu kết hợp với việc điều trị bằng Trileptal 60mg/ml do có thể tăng tác dụng làm buồn ngủ.

Ngừng dùng thuốc

Cũng như với tất cả các thuốc chống động kinh khác, nên ngừng Trileptal 60mg/ml từ từ để giảm thiểu khả năng tăng tần suất cơn động kinh.

Các thận trọng khác

Hỗn dịch uống Trileptal 60mg/ml chứa ethanol dưới 100mg mỗi liều. Thuốc còn chứa các paraben có thể gây phản ứng dị ứng (có thể là dị ứng chậm). Thuốc còn chứa sorbitol, vì vậy không nên dùng cho bệnh nhân bị các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Việc sử dụng Trileptal 60mg/ml có liên quan đến các phản ứng phụ như chóng mặt hoặc buồn ngủ. Vì vậy, nên khuyên bệnh nhân là khả năng về thể chất hoặc tinh thần cần thiết cho vận hành máy móc hoặc lái xe có thể bị suy giảm.

Thời kỳ mang thai 

Nguy cơ liên quan với bệnh động kinh và các thuốc chống động kinh nói chung

Người ta đã chứng minh rằng ở con của phụ nữ bị động kinh, tỷ lệ dị tật cao hơn gấp 2 - 3 lần so với tỷ lệ khoảng 3% ở nhóm dân số nói chung. Ở nhóm đối tượng được điều trị, đã ghi nhận tăng dị tật khi dùng đa trị liệu, tuy nhiên mức độ mà việc điều trị hoặc bệnh chịu trách nhiệm chưa được làm sáng tỏ.

Hơn nữa, không được gián đoạn việc điều trị bằng thuốc chống động kinh có hiệu quả vì sự tăng nặng bệnh sẽ có hại cho cả người mẹ và thai nhi.

Nguy cơ liên quan với oxcarbazepine

Các dữ liệu lâm sàng về việc dùng thuốc trong thời kỳ mang thai vẫn chưa đầy đủ để đánh giá khả năng gây quái thai của oxcarbazepine. Trong các nghiên cứu ở động vật, đã quan sát thấy tăng tử vong phôi, chậm phát triển và dị dạng phôi khi dùng mức liều gây độc cho động vật mẹ.

Cần lưu ý đến những điều sau đây

Nếu người phụ nữ đang dùng Trileptal 60mg/ml mà có thai hoặc dự định có thai, nên đánh giá lại cẩn thận việc sử dụng sản phẩm này. Nên dùng liều thấp nhất mà có hiệu quả và nên ưu tiên dùng đơn trị liệu bất cứ khi nào có thể, ít nhất là trong 3 tháng đầu của thai kỳ. 

Bệnh nhân phải được tư vấn về khả năng tăng nguy cơ dị dạng và có cơ hội được sàng lọc trước khi sinh.

Trong thời kỳ mang thai, không được gián đoạn việc điều trị bằng thuốc chống.động kinh oxcarbazepine vì sự tăng nặng bệnh sẽ có hại cho cả người mẹ và thai nhi.

Theo dõi và phòng ngừa

Các thuốc chống động kinh có thể góp phần gây ra thiếu hụt acid folic là nguyên nhân có thể góp phần gây dị tật thai nhi. Khuyến cáo nên dùng bổ sung acid folic trước và trong thời kỳ mang thai. Do hiệu quả của việc bé sung này chưa được chứng minh, có thể thực hiện một chẩn đoán đặc biệt trước khi sinh ngay cả đối với người phụ nữ đã được điều trị bổ sung bằng acid folic.

Dữ liệu từ một số lượng phụ nữ hạn chế cho thấy nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính của oxcarbazepine trong huyết tương là dẫn xuất 10-monohydroxy (MHD) có thể giảm dần trong suốt thai kỳ. Khuyến cáo nên theo dõi đáp ứng lâm sàng cẩn thận ở phụ nữ đang được điều trị bằng Trileptal 60mg/ml trong thời kỳ mang thai để bảo đảm duy trì việc kiểm soát đầy đủ cơn động kinh. Nên xem xét xác định những thay đổi về nồng độ MHD trong huyết tương. Nếu liều dùng đã được tăng lên trong thời kỳ mang thai, cũng có thể cần phải xem xét theo dõi nồng độ MHD trong huyết tương sau khi sinh.

Ở trẻ sơ sinh

Đã có báo cáo về các rối loạn chảy máu ở trẻ sơ sinh do các thuốc chống động kinh. Để phòng ngừa, nên dùng vitamin K1 như một biện pháp phòng ngừa trong vài tuần cuối của thai kỳ và cho trẻ sơ sinh.

Thời kỳ cho con bú

Oxacarbazepine và chất chuyển hóa của nó (MHD) được bài tiết vào sữa mẹ. Tỷ lệ nồng độ sữa/huyết tương 0,5 được tìm thấy đối với cả hai chất. Chưa rõ những ảnh hưởng trên trẻ tiếp xúc với Trileptal 60mg/ml theo con đường này. Vì vậy, không nên dùng Trileptal 60mg/ml trong thời gian cho con bú.

Tương tác thuốc

Gây cảm ứng enzyme

In vitro và in vivo, oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó (dẫn xuất monohydroxy, MHD) là những chất gây cảm ứng yếu các enzyme cytochrome P450 CYP3A4 va CYP3A5 chịu trách nhiệm đối với việc chuyển hóa một số rất lớn các loại thuốc, ví dụ thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: Cyclosporin, tacrolimus), thuốc tránh thai dạng uống (xem dưới đây) và một số thuốc chống động kinh khác (ví dụ carbamazepine) dẫn đến giảm nồng độ của những thuốc này trong huyết tương (xem bảng dưới đây tóm tắt kết quả của các thuốc chống động kinh khác).

In vitro, oxcarbazepine va MHD là những chất gây cảm ứng yếu UDP-glucuronyl transferase (chưa rõ tác dụng trên các enzyme đặc hiệu trong họ enzyme này). Vì vậy, in vivo oxcarbazepine và MHD có thể có tác dụng gây cảm ứng nhẹ trên sự chuyển hóa của các thuốc chủ yếu được thải trừ do sự liên hợp thông qua UDP glucuronyl transferase. Khi bắt đầu điều trị bằng Trileptal 60mg/ml hoặc khi thay đổi liều, có thể mất 2 - 3 tuần đề đạt được cấp độ mới về cảm ứng.

Trong trường hợp ngừng điều trị bằng Trileptal 60mg/ml, có thể cần phải giảm liều các thuốc dùng đồng thời và nên quyết định dựa trên sự theo dõi trên lâm sàng hoặc nồng độ trong huyết tương. Sự cảm ứng có thể giảm dần dần sau 2-3 tuần sau khi ngừng điều trị.

Thuốc tránh thai hormone: Trileptal 60mg/ml đã được biết là có ảnh hưởng trên hai thành phần là ethinylestradiol (EE) và levonorgestrel (LNG) của một thuốc tránh thai dạng uống. Các trị số diện tích dưới đường cong (AUC) trung bình của EE giảm 48 - 52% và của LNG giảm 32 - 52%. Vì vậy, dùng đồng thời Trileptal 60mg/ml với các thuốc tránh thai hormone có thể làm mất hiệu quả của các thuốc tránh thai này. Nên dùng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy khác.

Ức chế enzyme

Oxcarbazepine và MHD ức chế CYP2C19. Vì vậy có thể xảy ra tương tác khi dùng, kết hợp Trileptal 60mg/ml liều cao với các thuốc chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2C19 (ví dụ phenytoin). Nồng độ phenytoin trong huyết tương tăng lên đến 40% khi Trileptal 60mg/ml được dùng với các liều trên 1.200 mg/ngày (xem bảng dưới đây tóm tắt kết quả với các thuốc chống động kinh khác).Trong trường hợp này có thể cần phải giảm liều phenytoin dùng kết hợp (xem phần Liều dùng và cách dùng).

Các thuốc chống động kinh khác

Những tương tác tiềm năng giữa Trileptal 60mg/ml và các thuốc chống động kinh khác đã được đánh giá qua các nghiên cứu lâm sàng. Ảnh hưởng của những tương tác này đên diện tích dưới đường cong (AUC) trung bình và nông độ thấp nhất trong huyết tương (Cmin) được tóm tắt trong bảng sau đây.

Tóm tắt về tương tác của thuốc chống động kinh với Trileptal 60mg/ml

Thuốc chống động kinh	Ảnh hưởng của Trileptal 60mg/ml đến thuốc chống động kinh	Ảnh hưởng của thuốc chống động kinh đến MHD
Dùng kết hợp	Nồng độ	Nồng độ
Carbamazepine	Giảm 0 - 22% (tăng 30% về carbamazepine epoxide)	Giảm 40%
Clobazam	Chưa được nghiên cứu	Không ảnh hưởng
Felbamate	Chưa được nghiên cứu	Không ảnh hưởng
Lamotrigine	Giảm nhẹ*	Không ảnh hưởng
Phenobarbitone	Tăng 14 - 15%	Giảm 30 - 31%
Phenytoin	Tặng 0 - 40%	Giảm 29 - 35%
Valproic acid	Không ảnh hưởng	Giảm 0 – 18%

* Kết quả sơ bộ cho thấy oxcarbazepine có thể dẫn đến giảm nồng độ lamotrigine, có thể có tầm quan trọng ở trẻ em, nhưng tiềm năng tương tác của oxcarbazepine dường như thấp hơn đã ghi nhận với các thuốc gây cảm ứng enzyme dùng đồng thời (carbamazepine, phenobarbitone và phenytoin).

Những thuốc gây cảm ứng mạnh các enzyme cytochrome P450 (tức là carbamazepine, phenytoin và phenobarbitone) đã cho thấy làm giảm nồng độ MHD trong huyết tương (29-40%) ở người lớn, trẻ em từ 4-12 tuổi, độ thanh thải MHD tăng khoảng 35% khi dùng một trong 3 thuốc chống động kinh gây cảm ứng enzyme so với đơn trị liệu. Điều trị đồng Trileptal 60mg/ml và lamotrigine có liên quan với tăng nguy cơ các phản ứng phụ (buồn nôn, buồn ngủ, chóng mặt và nhức đầu). Khi dùng đồng thời một hoặc vài thuốc chống động kinh với Trileptal 60mg/ml, có thể cần phải xem xét điều chỉnh liều cẩn thận và/hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương trên cơ sở từng trường hợp, đặc biệt là ở bệnh nhi được điều trị đồng thời với lamotrigine.

Chưa quan sát thấy sự tự cảm ứng với Trileptal 60mg/ml.

Các tương tác thuốc khác

Cimetidine, erythromycin, viloxazine, warfarin và dextropropoxyphen không có tác dụng trên dược động học của MHD. Tương tác giữa oxcarbazepine và thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI) về mặt lý thuyết có thể dựa trên mối liên quan về cấu trúc của oxcarbazepine với thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng đã được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng và không quan sát thây tương tác nào có ý nghĩa lâm sàng.

Sự kết hợp lithium và oxcarbazepine có thể làm tăng độc tính đối với thần kinh.