Thuốc Uloxoric 80mg Herabiopharm điều trị tăng acid uric máu (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Uloxoric 80mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân quá mẫn với febuxostat hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Rối loạn tim mạch:

Điều trị tăng acid uric máu mãn tính:

• Không điều trị bằng febuxostat ở những bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bộ hoặc suy tim xung huyết.

Phòng và điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân có nguy cơ TLS (hội chứng ly giải khối u):

• Bệnh nhân đang được hóa trị liệu các bệnh huyết học ác tính có nguy cơ trung bình đến cao mắc hội chứng ly giải khối u được điều trị với Uloxoric cần theo dõi tim mạch trên lâm sàng phù hợp.

Dị ứng, quá mẫn với thuốc:

Rất ít báo cáo về phản ứng dị ứng/quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm hội chứng đe dọa tính mạng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc và phản ứng hay sốc phản vệ cấp tính, đã được thu thập trong thời gian lưu hành.

Trong hầu hết các trường hợp, các phản ứng xảy ra ở tháng đầu tiên điều trị với febuxostat.Một số, nhưng không phải tất cả các bệnh nhân đã báo cáo bị suy thận hoặc quá mẫn cảm trước đó với allopurinol.

Một vài phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm phản ứng thuốc với bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân kết hợp với sốt, bất thường về huyết học, tổn thương thận hoặc gan trong một số trường hợp.

Bệnh nhân phải được chỉ dẫn về các dấu hiệu và triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các triệu chứng của phản ứng dị ứng, quá mẫn.

Điều trị bằng febuxostat cần dừng ngay lại nếu các phản ứng dị ứng/quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, việc dừng thuốc sớm sẽ có tiên lượng tốt hơn.

Nếu bệnh nhân đã phát triển các phản ứng dị ứng/quá mẫn bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và phản ứng/sốc phản vệ cấp tính, ngưng dùng febuxostat ở bệnh nhân này bất cứ lúc nào.

Cơn gút cấp (bệnh gút bùng phát):

Điều trị bằng febuxostat không nên bắt đầu cho đến khi cơn gút cấp đã hoàn toàn giảm xuống.

Cơn gút cấp có thể xảy ra khi bắt đầu điều trị do thay đổi nồng độ acid uric trong máu dẫn đến việc huy động urat từ các mô lắng đọng. Nên điều trị phòng cơn gút cấp bằng febuxostat trong ít nhất 6 tháng với thuốc chống viêm không steroid NSAID hay colchicin được khuyến cáo.
Nếu bệnh gút cấp xảy ra trong khi điều trị bằng febuxostat, bệnh nhân không nên ngưng thuốc. Kiểm soát cơn gút cấp phù hợp với từng bệnh nhân. Tiếp tục điều trị với febuxostat để giảm tần số và cường độ của bệnh gút cấp tính.

Lắng đọng xanthin:

Đối với những bệnh nhân có tỷ lệ hình thành tinh thể urat cao (ví dụ như bệnh ác tính, hội chứng Lesch-Nyhan) nồng độ xanthin trong nước tiểu trong rất ít trường hợp có thể tăng đủ để cho phép tích tụ trong đường tiết niệu.

Không khuyên dùng khi chưa có kinh nghiệm với việc sử dụng febuxostat trong trường hợp này.

Mercaptopurin hay azathioprin:

Sử dụng febuxostat không được khuyến cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời điều trị bằng mercaptopurin/azathioprin.

Trường hợp buộc phải kết hợp, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ. Mức giảm liều mercaptopurin hoặc azathioprin được khuyến cáo để tránh hiệu ứng huyết học có thể xảy ra.

Người được ghép tạng:

Hầu như không có thông tin ở bệnh nhân ghép tạng, việc sử dụng febuxostat cho những bệnh nhân này không được khuyến cáo.

Theophyllin:

Uống kết hợp liều duy nhất febuxostat 80 mg và theophyllin 400mg ở người khỏe mạnh cho thấy không có bất kỳ tương tác dược động học nào. Febuxostat 80 mg có thể được sử dụng ở những bệnh nhân đang đồng thời điều trị bằng theophyllin mà không làm tăng nồng độ theophyllin trong huyết tương. Không có dữ liệu cho febuxostat 120 mg.

Rối loạn gan:

Trong quá trình kết hợp 3 giai đoạn nghiên cứu lâm sàng, có sự bất thường nhẹ trong chức năng gan đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng febuxostat (5,0%). Đề nghị kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị với febuxostat và định kỳ sau đó dựa trên đánh giá lâm sàng.

Rối loạn tuyến giáp:

Tăng giá trị TSH (>5,5 μIU/mL) được quan sát ở những bệnh nhân điều trị lâu dài với febuxostat (5,5%) trong các nghiên cứu nhãn mở rộng dài hạn. Cần thận trọng khi sử dụng febuxostat với những bệnh nhân có sự thay đổi về chức năng tuyến giáp.

Lactose:

Viên nén febuxostat có chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, chứng thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Trẻ em và thanh thiếu niên:

Không dùng thuốc này cho trẻ em dưới 18 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Dữ liệu trên một số lượng rất hạn chế các phụ nữ mang thai không chỉ ra bất kỳ tác dụng phụ nào của febuxostat khi mang thai hoặc sức khỏe của thai nhi/trẻ mới sinh.

Nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến việc mang thai, sự phát triển của thai nhi/phôi hay quá trình sinh đẻ.

Những nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là không rõ. Febuxostat không nên sử dụng trong thai kỳ.

Phụ nữ cho con bú:

Chưa có thông tin nào cho biết liệu febuxostat có được bài tiết trong sữa mẹ. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự đào thải của hoạt chất này trong sữa mẹ và sự phát triển suy giảm của chuột con còn bú.

Rủi ro cho trẻ sơ sinh còn bú mẹ là không thể loại trừ febuxostat không nên sử dụng khi cho con bú.

Khả năng sinh sản:

Ở động vật, nghiên cứu sinh sản lên đến 48 mg/kg/ngày cho thấy không có tác dụng phụ phụ thuộc vào liều đến khả năng sinh sản. Tác dụng của febuxostat đến khả năng sinh sản của con người là chưa được làm rõ.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc

Buồn ngủ, chóng mặt, cảm giác khó chịu và mờ mắt có thể xảy ra khi sử dụng febuxostat. Bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Mercaptopurin hay Azathioprin

Trên cơ sở cơ chế hoạt động của febuxostat là ức chế enzym xanthin oxidase nên không được dùng đồng thời. Sự ức chế enzym xanthin oxidase bởi febuxostat có thể gây tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này dẫn đến ngộ độc.

Nghiên cứu tương tác thuốc của febuxostat với các thuốc được chuyển hóa bởi enzym xanthin oxidase vẫn chưa được thực hiện.

Nghiên cứu tương tác thuốc của febuxostat với hóa trị liệu độc tế bào chưa được thực hiện. Không có dữ liệu liên quan đến sự an toàn của febuxostat trong điều trị gây độc tế bào.

Rosiglitazon hay chất nền CYP2C8

Febuxostat là một chất ức chế yếu CYP2C8 in vitro. Trong một nghiên cứu ở người khỏe mạnh, khi dùng chung liều kê đơn 120 mg febuxostat với một liều 4 mg rosiglitazon cho thấy không có ảnh hưởng đến dược động học của rosiglitazon và chất chuyển hóa N-desmethyl rosiglitazon của nó, đồng thời cho thấy febuxostat không phải là một chất ức chế enzym CYP2C8 in vivo.

Do đó, uống đồng thời febuxostat với rosiglitazon hoặc các chất CYP2C8 khác sẽ không đòi hỏi bất kỳ điều chỉnh liều lượng nào đối với những hợp chất đó.

Theophyllin

Một nghiên cứu tương tác ở người khỏe mạnh đã được thực hiện với febuxostat để đánh giá liệu ức chế enzym xanthin oxidase có thể gây ra sự gia tăng về mức độ lưu thông theophyllin như các báo cáo với chất ức chế enzym xanthin oxidase khác hay không.

Các kết quả nghiên cứu cho thấy rằng uống đồng thời febuxostat 80 mg với theophyllin 400 mg liều duy nhất không có ảnh hưởng về dược động học hay sự an toàn của theophyllin.

Vì vậy không có thận trọng đặc biệt nào cần thông báo khi febuxostat 80 mg và theophylline được cho dùng đồng thời. Không có dữ liệu cho febuxostat 120 mg.

Naproxen và chất ức chế glucuronidation

Trao đổi chất febuxostat phụ thuộc vào enzym Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT). Các thuốc ức chế glucuronid hóa, chẳng hạn như nhóm thuốc NSAID và probenecid, về mặt lý thuyết có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ febuxostat.

Với các đối tượng khỏe mạnh sử dụng đồng thời febuxostat và naproxen 250mg hai lần mỗi ngày có liên quan đến sự gia tăng tiếp xúc với febuxostat (C max 28%, AUC 41% và t 1/2 26%).

Trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng naproxen hoặc các chất ức chế NSAID/Cox-2 khác không liên quan đến bất kỳ sự gia tăng đáng kể nào về mặt lâm sàng với tác dụng phụ.

Febuxostat có thể được sử dụng cùng với naproxen mà không cần điều chỉnh liều lượng của febuxostat hoặc naproxen.

Thuốc gây cảm ứng với glucuronid hóa

Thuốc gây cảm ứng mạnh enzym UGT có thể dẫn đến sự trao đổi chất tăng lên và giảm hiệu quả của febuxostat. Do đó kiểm tra định lượng acid uric trong máu được đề nghị thực hiện sau 1-2 tuần tính từ khi bắt đầu điều trị với một chất cảm ứng mạnh với glucuronid hóa.

Ngược lại, việc ngưng điều trị của một chất cảm ứng có thể dẫn đến nồng độ của febuxostat tăng lên.

Colchicin/indometacin/hydrochlorothiazid/warfarin

Febuxostat có thể được sử dụng cùng với colchicin hoặc indomethacin mà không cần điều chỉnh liều lượng của febuxostat hoặc uống đồng thời các hoạt chất điều trị phối hợp nếu cần thiết.

Không cần điều chỉnh liều lượng cho febuxostat khi dùng chung với hydrochlorothiazid.

Không cần điều chỉnh liều lượng warfarin khi dùng chung với febuxostat. Uống febuxostat (80 mg hoặc 120 mg mỗi ngày một lần) với warfarin không có ảnh hưởng đến dược động học của warfarin ở người khỏe mạnh. Uống kết hợp với febuxostat không ảnh hưởng đến hoạt động INR và yếu tố VII.

Desipramin/chất nền CYP2D6

Febuxostat được cho là chất ức chế kém CYP2D6 trong ống nghiệm.

Trong một nghiên cứu ở người khỏe mạnh, uống 120 mg febuxostat mỗi ngày cho kết quả tăng trung bình 22% trong diện tích dưới đường cong (AUC) của desipramin, một chất nền CYP2D6 đã chỉ ra tác dụng ức yếu tiềm năng của febuxostat trên men CYP2D6 trong cơ thể.

Do đó, uống đồng thời febuxostat với các chất nền CYP2D6 khác không đòi hỏi bất kỳ điều chỉnh liều lượng nào đối với những hợp chất này.

Thuốc kháng acid

Khi dùng chung các thuốc kháng acid có chứa magie hydroxid và nhôm hydroxid được chứng minh khả năng làm chậm sự hấp thụ của febuxostat (khoảng 1 giờ) và gây sụt giảm 32% trong nồng độ đỉnh (Cmax), nhưng quan sát thấy không có thay đổi gì đáng kể trong AUC.

Do đó, febuxostat có thể sử dụng mà không liên quan đến sử dụng thuốc kháng acid.