Gamma-Hydroxybutyric acid là gì? Tác dụng của thuốc lên hệ thần kinh trung ương

Tên thuốc gốc (hoạt chất)

Gamma-Hydroxybutyric acid (GHB).

Loại thuốc

Thuốc an thần, ức chế thần kinh trung ương, và trong một số trường hợp là thuốc điều trị rối loạn giấc ngủ.

Dạng thuốc và hàm lượng

Gamma-Hydroxybutyric acid tồn tại chủ yếu dưới dạng muối natri sodium oxybate, với dạng bào chế phổ biến là dung dịch uống. Một số dạng bất hợp pháp có thể tồn tại dưới dạng bột hoặc chất lỏng không rõ nguồn gốc.

Liều lượng phổ biến trong thuốc kê toa là 500mg/ml hoặc 1g/ml.

Trong y khoa, Gamma-Hydroxybutyric acid (dưới tên thương mại là Xyrem) được chỉ định cho các trường hợp sau:

• Điều trị chứng ngủ rũ (narcolepsy), đặc biệt hiệu quả trong kiểm soát hiện tượng mất trương lực cơ (cataplexy).
• Rối loạn giấc ngủ nghiêm trọng, giúp cải thiện chất lượng giấc ngủ sâu.
• Một số nghiên cứu đang khảo sát việc dùng Gamma-Hydroxybutyric acid trong cai nghiện rượu, tuy chưa phổ biến tại nhiều quốc gia.

Gamma-Hydroxybutyric acid (GHB) phát huy tác dụng sinh lý chủ yếu thông qua cơ chế tương tác với hai loại thụ thể trong hệ thần kinh trung ương: các thụ thể đặc hiệu của GHB và các thụ thể GABA-B (gamma-aminobutyric acid type B). Thụ thể GHB nội sinh được tìm thấy ở nồng độ cao trong các vùng não liên quan đến điều hòa giấc ngủ, cảm xúc và kiểm soát vận động, chẳng hạn như nhân đuôi (caudate nucleus), hạch nền (basal ganglia) và vùng vỏ não trán. Khi GHB gắn vào thụ thể này, nó điều chỉnh hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh như dopamine và glutamate là hai yếu tố quan trọng trong việc kiểm soát cảm xúc và hưng phấn.

Bên cạnh đó, ở liều cao hơn, GHB còn kích hoạt thụ thể GABA-B (một loại thụ thể ức chế) dẫn đến sự giảm dẫn truyền thần kinh, làm chậm hoạt động của các tế bào thần kinh và gây ra hiệu ứng an thần rõ rệt. Chính nhờ cơ chế này mà GHB có khả năng tạo ra giấc ngủ sâu, giúp tái thiết chu kỳ ngủ sinh lý và giảm tần suất các cơn mất trương lực cơ ở bệnh nhân mắc chứng ngủ rũ.

Ở liều thấp, tác động của GHB lên thụ thể dopamine và serotonin có thể làm tăng cảm giác dễ chịu, thư giãn tinh thần, giảm lo âu và kích thích nhẹ, đây là lý do tại sao chất này đôi khi bị sử dụng trái phép trong các buổi tiệc tùng. Tác dụng hưng phấn này thường ngắn, chỉ kéo dài từ 30 phút đến vài giờ.

Tuy nhiên, ở liều cao, tác dụng ức chế thần kinh trở nên mạnh mẽ, có thể dẫn đến giảm tri giác, giảm tần số hô hấp, mất ý thức hoặc thậm chí hôn mê sâu. Các trường hợp sử dụng quá liều hoặc dùng phối hợp với rượu và thuốc an thần khác làm tăng nguy cơ suy hô hấp và tử vong. Ngoài ra, do thời gian bán hủy ngắn, GHB có thể gây lệ thuộc tâm lý và thể chất nếu sử dụng kéo dài, khiến người dùng cần tăng liều để đạt được hiệu ứng mong muốn.

Tóm lại, tác dụng dược lực của GHB là kết quả của sự tương tác phức tạp giữa các hệ thống thần kinh ức chế và kích thích, phụ thuộc mạnh vào liều lượng sử dụng và tần suất dùng thuốc. Đây cũng chính là nguyên nhân khiến GHB vừa có giá trị y học trong điều trị, vừa tiềm ẩn nhiều rủi ro trong lạm dụng và ngộ độc.

Hấp thu

Gamma-Hydroxybutyric acid có dược động học khá đặc biệt do cơ chế tác động trên hệ thần kinh trung ương và sự liên hệ với các chất nội sinh như GABA. Gamma-Hydroxybutyric acid hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 20 - 60 phút sau uống. Sự hấp thu bị giảm nếu dùng sau bữa ăn giàu chất béo.

Phân bố

Thuốc phân bố nhanh vào các mô, bao gồm cả hệ thần kinh trung ương. Có thể vượt qua hàng rào máu não một cách dễ dàng. Do đặc tính tan tốt trong nước và khả năng khuếch tán qua hàng rào máu não, GHB đạt được nồng độ cao trong mô thần kinh trung ương chỉ sau vài phút dùng thuốc. Đây cũng là nguyên nhân giải thích cho tác dụng gần như tức thời của GHB lên chức năng thần kinh.

Chuyển hóa

Gamma-Hydroxybutyric acid chuyển hóa chủ yếu tại gan nhờ các enzyme Gamma-Hydroxybutyric acid dehydrogenase. Quá trình này tạo thành succinic semialdehyde, sau đó tiếp tục chuyển hóa thành succinate và đi vào chu trình Krebs.

Thải trừ

GHB được thải trừ khỏi cơ thể qua cả hai con đường là chuyển hóa sinh học tại gan và bài tiết qua thận. Phần lớn GHB được chuyển hóa tại gan thành carbon dioxide và nước thông qua các con đường chuyển hóa acid béo và chu trình Krebs. Chỉ một tỷ lệ nhỏ GHB, khoảng dưới 5% liều dùng, được bài tiết nguyên vẹn qua nước tiểu, điều này cho thấy khả năng thanh thải chủ yếu của GHB là nhờ chuyển hóa, không phải bài tiết thận. Thời gian bán thải của GHB ngắn, thường chỉ từ 30 đến 60 phút, tuy nhiên tác dụng an thần có thể kéo dài lâu hơn do ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương. Ở liều cao, khả năng chuyển hóa GHB có thể bị bão hòa, dẫn đến tích lũy thuốc trong cơ thể và kéo dài tác dụng. Điều này cũng góp phần làm tăng nguy cơ ngộ độc nếu sử dụng liều lặp lại trong thời gian ngắn.

Gamma-Hydroxybutyric acid có thể tương tác với nhiều thuốc và thực phẩm. Việc phối hợp không đúng có thể làm tăng tác dụng phụ hoặc gây ra biến chứng nghiêm trọng. Dưới đây là một số tương tác đáng lưu ý:

• Thuốc ức chế thần kinh trung ương (benzodiazepines, opioids, thuốc ngủ): Làm tăng hiệu ứng an thần và nguy cơ suy hô hấp. Có thể gây tử vong nếu kết hợp không kiểm soát.
• Rượu: Khi dùng chung sẽ cộng hưởng tác dụng ức chế thần kinh trung ương, dễ gây ngừng thở hoặc hôn mê sâu.
• Thuốc chống trầm cảm: Một số thuốc như SSRIs có thể tương tác bất thường với Gamma-Hydroxybutyric acid, làm tăng nguy cơ tác dụng tâm thần kinh.
• Thức ăn: Gamma-Hydroxybutyric acid hấp thu tốt hơn khi bụng rỗng, ăn quá no có thể làm chậm tác dụng của thuốc.
• Các chất bổ sung hoặc ma túy kích thích (MDMA, ketamine): Tương tác không lường trước được, có thể gây rối loạn tri giác hoặc loạn thần cấp.

Việc sử dụng Gamma-Hydroxybutyric acid bị chống chỉ định trong những trường hợp sau:

• Người có tiền sử nghiện rượu hoặc nghiện chất gây ức chế thần kinh trung ương.
• Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú.
• Bệnh nhân suy hô hấp hoặc có rối loạn chức năng gan, thận nặng.
• Người đang sử dụng thuốc an thần, thuốc ngủ, thuốc giảm đau opioid.
• Trẻ em và người cao tuổi (nếu không có chỉ định chặt chẽ từ chuyên gia).

Liều dùng

Người lớn

Trong điều trị chứng ngủ rũ, thường bắt đầu với liều 4,5g mỗi ngày, chia làm 2 lần uống trước khi ngủ và giữa đêm (thường cách nhau 2,5 đến 4 giờ).

Liều có thể tăng dần lên tối đa 9g/ngày dưới sự giám sát y tế.

Trẻ em

Không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em trừ các trường hợp nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát.

Lưu ý: Thuốc có nguy cơ cao bị lạm dụng và chỉ nên sử dụng khi có chỉ định và giám sát chặt chẽ từ bác sĩ chuyên khoa. Tuyệt đối không tự ý mua hoặc sử dụng thuốc này từ các nguồn không rõ ràng.

Cách dùng

Cách dùng thuốc này như sau:

• Dùng đường uống, không được tiêm.
• Pha loãng trong nước nếu cần thiết, uống khi bụng rỗng (ít nhất 2 giờ sau ăn).
• Cần có người theo dõi trong quá trình dùng thuốc vì nguy cơ an thần quá mức hoặc ngộ độc.

Thường gặp

Tuy Gamma-Hydroxybutyric acid có ứng dụng y tế chính thống, nhưng nó cũng có một loạt tác dụng không mong muốn, phụ thuộc vào liều lượng và cơ địa người dùng. Những phản ứng hay gặp nhất bao gồm:

• Buồn ngủ sâu, khó thức dậy;
• Chóng mặt, đau đầu;
• Buồn nôn, nôn;
• Lú lẫn thoáng qua.

Ít gặp

Các phản ứng ít gặp hơn nhưng vẫn cần theo dõi:

• Mất phương hướng, lo âu;
• Đau cơ, mệt mỏi bất thường;
• Tiêu chảy hoặc táo bón.

Hiếm gặp

Dù hiếm xảy ra, các phản ứng sau có thể đe dọa tính mạng và cần can thiệp y tế ngay lập tức:

• Co giật;
• Suy hô hấp;
• Rối loạn nhịp tim;
• Hôn mê;
• Ảo giác, hành vi kích động, ý tưởng tự sát.

Lưu ý chung

Sử dụng Gamma-Hydroxybutyric acid cần đặc biệt thận trọng do khả năng gây an thần mạnh và nguy cơ lạm dụng cao. Dưới đây là các lưu ý quan trọng:

• Không lái xe hoặc vận hành máy móc sau khi sử dụng thuốc.
• Tuyệt đối không uống rượu khi đang dùng Gamma-Hydroxybutyric acid vì tăng nguy cơ ức chế hô hấp.
• Luôn tuân thủ đúng liều được kê, không tự ý tăng hoặc giảm liều.
• Theo dõi tình trạng tâm thần - thần kinh trong suốt thời gian dùng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Gamma-Hydroxybutyric acid không được khuyến cáo trong thai kỳ do thiếu dữ liệu an toàn đầy đủ. Trong trường hợp bắt buộc dùng, cần có đánh giá lợi ích - nguy cơ từ bác sĩ chuyên khoa.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Do Gamma-Hydroxybutyric acid có thể bài tiết qua sữa mẹ, việc sử dụng trong thời kỳ cho con bú cần tránh tuyệt đối.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Sau khi uống thuốc, người dùng sẽ buồn ngủ nhanh và sâu, tuyệt đối không tham gia các hoạt động cần tỉnh táo. Thời gian tác dụng an thần có thể kéo dài từ 4 đến 6 giờ hoặc hơn.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Gamma-Hydroxybutyric acid là một trong những chất dễ gây quá liều nếu sử dụng không đúng liều hoặc lạm dụng giải trí. Các triệu chứng quá liều có thể bao gồm:

• Hô hấp chậm, nông;
• Hạ thân nhiệt;
• Mất ý thức, hôn mê;
• Co giật;
• Tử vong (đặc biệt khi phối hợp với rượu hoặc các chất an thần khác).

Cách xử lý khi quá liều

Nếu nghi ngờ có quá liều, bạn cần:

• Gọi cấp cứu khẩn cấp ngay khi có dấu hiệu quá liều.
• Hồi sức hô hấp nếu cần (hô hấp hỗ trợ hoặc máy thở).
• Truyền dịch, theo dõi chức năng hô hấp - tuần hoàn tại bệnh viện.
• Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Gamma-Hydroxybutyric acid, xử lý chủ yếu là hỗ trợ và loại bỏ chất độc.

Quên liều và xử trí

Nếu quên một liều, bỏ qua liều đó và tiếp tục uống liều tiếp theo như lịch. Không uống gấp đôi liều để bù vì nguy cơ quá liều rất cao.

Nếu thường xuyên quên liều, cần báo bác sĩ để điều chỉnh phác đồ.