Isosorbide Mononitrate: Thuốc giãn mạch

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Isosorbide mononitrate

Loại thuốc

Thuốc giãn mạch

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén phóng thích kéo dài 25 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg

Viên nang phóng thích kéo dài 25 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg

Viên nén phóng thích tức thì 10 mg, 20 mg, 40 mg

Chỉ định ở người lớn để điều trị dự phòng cơn đau thắt ngực.

Hỗ trợ trong suy tim sung huyết.

Các nitrat hữu cơ (bao gồm glyceryl trinitrat, isosorbide dinitrate và isosorbide mononitrate) là những chất làm giãn cơ trơn mạnh. Chúng có tác dụng mạnh trên cơ trơn thành mạch mà ít ảnh hưởng đến cơ trơn tiểu phế quản, đường tiêu hóa, niệu quản và tử cung. Nồng độ thấp làm giãn cả động mạch và tĩnh mạch.

Sự giãn nở tĩnh mạch dồn máu ở vùng ngoại vi dẫn đến giảm lượng máu trở về tĩnh mạch, thể tích máu trung tâm, giảm thể tích và áp lực làm đầy tâm thất. Cung lượng tim có thể không thay đổi hoặc có thể giảm do lượng trở lại tĩnh mạch giảm.

Huyết áp động mạch thường giảm thứ phát sau giảm cung lượng tim hoặc giãn mạch tiểu động mạch, hoặc cả hai. Nhịp tim tăng nhẹ theo phản xạ là kết quả của việc giảm huyết áp động mạch. Nitrat có thể làm giãn các động mạch vành ngoài tâm mạc bao gồm các ổ xơ vữa động mạch.

Cơ chế tế bào của sự giãn cơ trơn do nitrat gây ra đã trở nên rõ ràng trong những năm gần đây. Nitrat xâm nhập vào tế bào cơ trơn và bị phân cắt thành nitrat vô cơ và cuối cùng thành oxide nitric.

Nitric oxide trải qua quá trình khử tiếp tục thành nitrosothiol bằng cách tương tác thêm với các nhóm sulphydryl. Nitrosothiol kích hoạt guanylate cyclase trong tế bào cơ trơn mạch máu, do đó tạo ra cyclic guanosine monophosphate (cGMP)- tạo ra sự thư giãn cơ trơn bằng cách đẩy nhanh quá trình giải phóng canxi từ các tế bào này.

Hấp thu

Isosorbide mononitrate được hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa.

Phân bố

Sau khi uống isosorbide mononitrate dạng viên nén phóng thích kéo dài, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khoảng 3 giờ. Isosorbide mononitrate được phân phối trong toàn bộ chất lỏng của cơ thể.

Không giống như isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate không trải qua quá trình chuyển hóa qua gan lần đầu và sinh khả dụng là 77-80%.

Chuyển hóa

Isosorbide mononitrate không trải qua quá trình chuyển hóa qua gan lần đầu. Các chất chuyển hóa có thể được phát hiện bao gồm isosorbide, sorbitol, 2- glucoronide của mononitrate, không có hoạt tính dược lý.

Thải trừ

Isosorbide mononitrate được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu. Khoảng 96% liều dùng isosorbide mononitrate được thải trừ qua nước tiểu và khoảng 1% qua phân trong vòng 5 ngày; hầu hết bài tiết (khoảng 93%) xảy ra trong vòng 48 giờ. Thời gian bán thải khoảng 4-5 giờ đã được báo cáo.

Tương tác với các thuốc khác

Tác dụng hạ huyết áp của nitrat sẽ tăng lên nếu được sử dụng cùng với các chất ức chế men phosphodiesterase type-5 (như sildenafil). Điều này có thể dẫn đến các biến chứng tim mạch đe dọa tính mạng.

Bất kỳ loại thuốc nào có thể gây hạ huyết áp đều có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp khi dùng đồng thời (như rượu, thuốc hạ huyết áp, thuốc giãn mạch, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu).

Các báo cáo cho thấy rằng dùng đồng thời isosorbide mononitrate có thể làm tăng nồng độ dihydroergotamine trong máu và tác dụng tăng huyết áp của nó.

Isosorbide mononitrate có thể hoạt động như một chất đối kháng sinh lý với noradrenaline, acetylcholine và histamine.

Tương tác với thực phẩm

Rượu có thể làm giảm thiếu máu não liên quan đến hạ huyết áp tư thế.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào trong chế phẩm.

Nhồi máu cơ tim cấp với áp lực làm đầy thất trái thấp, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, viêm màng ngoài tim co thắt, chèn ép tim, hẹp động mạch chủ/van hai lá và thiếu máu nặng, giảm thể tích máu, các tình trạng gây tăng áp lực nội sọ (như xuất huyết não, chấn thương đầu) và tăng nhãn áp góc đóng. Suy mạch máu não nặng hoặc hạ huyết áp.

Các chất ức chế phosphodiesterase-5 (như sildenafil) đã được chứng minh là làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nitrat, do đó chống chỉ định dùng chung với nitrat hoặc nitric oxide.

Người lớn

Dự phòng cơn đau thắt ngực/ hỗ trợ trong suy tim sung huyết:

Viên nén phóng thích tức thì: Người lớn: Ban đầu 20 mg 2-3 lần một ngày, cách khác ban đầu 40 mg x 2 lần/ngày, tăng lên nếu cần thiết lên đến 120 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần.

Dự phòng cơn đau thắt ngực (đối với những bệnh nhân trước đó chưa dùng nitrat)/ hỗ trợ trong tim sung huyết thất bại (đối với những bệnh nhân trước đó chưa dùng nitrat):

Viên nén phóng thích kéo dài: Người lớn: Khởi đầu 10 mg x 2 lần/ngày, tăng lên nếu cần lên đến 120 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần.

Dự phòng cơn đau thắt ngực (liều lượng tùy theo chế phẩm)

IMDUR® 60mg, CHEMYDUR ® 60XL, ISIB ® 60XL, MONOMAX ® XL, MONOMIL ® XL, MONOSORB ® XL60 một viên 60 mg mỗi ngày một lần vào buổi sáng. Có thể tăng liều lên 120 mg (hai viên) mỗi ngày, cả hai đều được dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Liều có thể được điều chỉnh để giảm thiểu khả năng đau đầu, bằng cách bắt đầu điều trị với 30mg (nửa viên) trong 2-4 ngày đầu tiên.

MODISAL ® XL một viên 40 mg mỗi ngày một lần vào buổi sáng. Có thể tăng liều lên 80mg (hai viên) mỗi ngày, cả hai đều được dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Liều có thể được điều chỉnh để giảm thiểu khả năng đau đầu, bằng cách bắt đầu điều trị với 20 mg (nửa viên) trong 2-4 ngày đầu tiên.

ELANTAN ® LA, ISODUR ® 25–50 mg x 1 lần/ngày, sau đó tăng lên nếu cần đến 50-100 mg một lần mỗi ngày, liều được thực hiện trong buổi sáng, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả.

ISMO RETARD ® một viên 40 mg mỗi ngày một lần vào buổi sáng.

ISOTARD ® 25–60 mg x 1 lần/ngày, nếu đau đầu khi dùng viên 60 mg, giảm liều xuống 30 mg trong 2–4 ngày, sau đó nếu cần thiết tăng lên 50-120 mg 1 lần mỗi ngày vào buổi sáng.

Thuốc viên không được nhai hoặc nghiền nát và nên được uống với nửa ly chất lỏng.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em vẫn chưa được xác định.

Đối tượng khác

Người cao tuổi:

Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi, nhưng có thể cần chú ý ở những bệnh nhân dễ bị hạ huyết áp và ở những người bị suy gan hoặc suy thận rõ rệt.

Suy gan, suy thận:

Việc sử dụng isosorbide mononitrate nên thận trọng khi sử dụng.

Thường gặp

Đau đầu.

Rối loạn nhịp tim, suy nhược, thiếu máu não cục bộ, chóng mặt, buồn ngủ, đỏ bừng mặt, huyết áp thấp, buồn nôn, nôn mửa.

Ít gặp

Suy tuần hoàn, tiêu chảy, phản ứng da, ngất.

Hiếm gặp

Đau cơ.

Không xác định tần suất

Viêm da tróc vảy, phù mạch

Chú ý: Tần suất gặp tác dụng phụ có thể tùy thuộc vào dạng bào chế của thuốc sử dụng.

Lưu ý chung

Liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng.

Ở những bệnh nhân có nguy cơ dung nạp đối với các chế phẩm phóng thích kéo dài, liệu pháp ngắt quãng có thể thích hợp hơn.

Cũng như các loại thuốc khác để điều trị cơn đau thắt ngực, việc ngừng điều trị đột ngột có thể dẫn đến các triệu chứng trầm trọng hơn. Khi ngừng điều trị đột ngột, liều lượng và tần suất nên giảm dần trong vài ngày, và bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận.

Các triệu chứng suy giảm tuần hoàn có thể phát sinh sau liều đầu tiên, đặc biệt ở những bệnh nhân có tuần hoàn không ổn định.

Tụt huyết áp do nitrat có thể kèm theo nhịp tim chậm nghịch lý và tăng đau thắt ngực.

Hạ huyết áp tư thế nghiêm trọng kèm theo choáng váng và chóng mặt thường thấy sau khi uống rượu.

Không được chỉ định để giảm cơn đau thắt ngực cấp tính: trong trường hợp cơn cấp tính, nên dùng glyceryl trinitrate.

Việc sử dụng isosorbide mononitrate làm giảm lưu lượng huyết tương qua thận (eRPF) ở bệnh nhân xơ gan và nên thận trọng khi sử dụng.

Thận trọng khi dùng cho những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim gần đây và những bệnh nhân bị suy giáp, hạ thân nhiệt, suy dinh dưỡng và bệnh gan hoặc thận nặng. Nitrat đường uống cũng nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị đau thắt ngực do các nguyên nhân khác, hoặc các tình trạng tăng huyết động từ trước.

Vì nitrat uống có thể gây giãn tĩnh mạch, không nên dùng chúng cho bệnh nhân tăng áp lực nội sọ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Tính an toàn và hiệu quả trong thời kỳ mang thai ở người chưa được xác định. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Isosorbide mononitrate chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ theo ý kiến ​​của bác sĩ, nếu những lợi ích của việc điều trị lớn hơn những nguy cơ có hại.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Tính an toàn và hiệu quả trong thời kỳ cho con bú ở người chưa được xác định. Người ta không biết liệu nitrat có được bài tiết qua sữa mẹ hay không và do đó cần thận trọng khi dùng cho phụ nữ đang cho con bú. Isosorbide mononitrate chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú theo ý kiến ​​của bác sĩ, nếu những lợi ích của việc điều trị lớn hơn những nguy cơ có hại.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân nên được cảnh báo không lái xe hoặc vận hành máy móc nếu xảy ra hạ huyết áp hoặc chóng mặt.

Quá liều Isosorbide Mononitrate và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng:

• Nhức đầu từng cơn. Các triệu chứng nghiêm trọng hơn là kích thích, đỏ bừng, đổ mồ hôi lạnh, buồn nôn, nôn, chóng mặt, ngất, nhịp tim nhanh và tụt huyết áp. Đôi khi có thể xảy ra hiện tượng tăng áp lực nội sọ kèm theo rối loạn và suy giảm thần kinh.
• Methaemoglobinaemia (tím tái, giảm oxy máu, thay đổi trạng thái tâm thần, suy hô hấp, co giật, loạn nhịp tim, suy tuần hoàn và tăng áp lực nội sọ) hiếm khi xảy ra.

Cách xử lý khi quá liều

Gây nôn bằng than hoạt tính.

Trong trường hợp hạ huyết áp rõ rệt, đầu tiên bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa, hai chân nâng lên. Nếu cần thiết, chất lỏng nên được tiêm tĩnh mạch.

Cân nhắc uống than hoạt tính nếu đã nuốt phải một lượng độc hại tiềm tàng trong vòng 1 giờ. Quan sát ít nhất 12 giờ sau khi dùng quá liều. Theo dõi huyết áp và mạch.

Nếu xảy ra chứng thiếu máu, hãy tìm lời khuyên của chuyên gia. Xử lý bằng oxy bổ sung và xanh metylen. Trong trường hợp không đáp ứng với xanh methylen hoặc chống chỉ định dùng xanh methylen, hãy cân nhắc truyền máu trao đổi hoặc cô đặc hồng cầu. Trong trường hợp co giật não, hãy cân nhắc sử dụng diazepam hoặc clonazepam IV hoặc nếu điều trị thất bại, hãy gây mê bằng phenobarbital, phenytoin hoặc propofol.

Quên liều và xử trí

Dùng ngay khi nhớ ra, bỏ qua liều đã quên khi đã gần tới thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng liều gấp đôi để bù liều đã quên.