Methoxyflurane: Thuốc gây mê qua đường hô hấp

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Methoxyflurane

Loại thuốc

Thuốc gây mê toàn thân .

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch khí dung chứa 3 ml metoxyflurane 99,9%.

Methoxyflurane được chỉ định dùng để điều trị khẩn cấp các chấn thương từ trung bình đến nặng đau ở những bệnh nhân trưởng thành có ý thức.

Methoxyflurane thuộc nhóm hydrocacbon có chứa fluor, là thuốc gây mê dễ bay hơi và giúp giảm đau khi hít phải ở nồng độ thấp ở bệnh nhân còn ý thức. Ở liều điều trị giảm đau, tác dụng giảm đau có thể xảy ra một số tình trạng giảm huyết áp, có thể kèm theo nhịp tim chậm đều đặn, mặc dù có thể xảy ra buồn ngủ. Cơ tim chỉ nhạy cảm ít với adrenaline bởi methoxyflurane.

Hấp thu

Methoxyflurane có các hệ số phân vùng sau:

• Hệ số nước/khí là 4,5.
• Hệ số máu/khí là 13.
• Hệ số dầu/khí là 825.

Methoxyflurane đi vào phổi dưới dạng hơi và nhanh chóng được vận chuyển vào máu, do đó có tác dụng giảm đau nhanh chóng.

Phân bố

Methoxyflurane có hệ số dầu/khí cao, do đó methoxyflurane có tính ưa béo cao. Methoxyflurane có khuynh hướng khuếch tán vào các mô mỡ nơi nó tạo thành một bể chứa mà từ đó thuốc sẽ được giải phóng chậm trong nhiều ngày.

Chuyển hóa

Methoxyflurane được chuyển hóa bằng cách khử clo và o-demethyl hóa ở gan, qua trung gian của các enzym CYP 450, đặc biệt là CYP 2E1, CYP 2B6 và CYP 2A6. Methoxyflurane được chuyển hóa thành florua tự do, axit oxalic và axit difluoromethoxyacetic, difluoromethoxyacetic axit , axit difluoromethoxyacetic. Cả florua tự do và axit oxalic đều có thể gây tổn thương thận ở nồng độ cao hơn nồng độ có thể đạt được khi sử dụng liều giảm đau duy nhất.

Metoxyflurane dễ bị chuyển hóa hơn các ete metyl etylic halogen hóa khác và có xu hướng khuếch tán vào các mô mỡ lớn hơn. Do đó, methoxyflurane được giải phóng từ từ từ bể chứa này và có thể chuyển đổi sinh học trong nhiều ngày.

Thải trừ

Khoảng 60% lượng metoxyflurane hấp thụ được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng flo hữu cơ, florua và axit oxalic; phần còn lại được thở ra dạng chưa chuyển hóa hoặc dưới dạng carbon dioxide. Mức florua trong máu cao hơn có thể đạt được ở người béo phì sớm hơn so với người không béo phì và ở người già.

Tương tác với các thuốc khác

Không có tương tác thuốc nào được báo cáo khi sử dụng ở liều lượng giảm đau (3 - 6 mL), chẳng hạn như rượu hoặc isoniazid đối với CYP 2E1 và phenobarbital hoặc rifampicin đối với CYP 2A6 và carbamazepine, efavirenz, rifampicin hoặc nevirapine đối với CYP 2B6) làm tăng tốc độ chuyển hóa methoxyflurane có thể làm tăng độc tính tiềm ẩn và nên tránh dùng đồng thời với methoxyflurane.

Nên tránh sử dụng đồng thời methoxyflurane với các loại thuốc (ví dụ như chất cản quang và một số kháng sinh) do gây độc thận.

Sử dụng đồng thời Penthrox với thuốc trầm cảm thần kinh trung ương, chẳng hạn như opioid, thuốc an thần hoặc thuốc ngủ, thuốc gây mê toàn thân, phenothiazin, thuốc an thần, thuốc giãn cơ xương, thuốc kháng histamine an thần và rượu có thể tạo ra tác dụng phụ gia tăng trầm cảm.

Methoxyflurane chống chỉ định dùng cho các trường hợp:

• Quá mẫn với methoxyflurane, bất kỳ loại thuốc gây mê có fluor nào hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Tăng thân nhiệt ác tính: Những bệnh nhân được biết đến hoặc nhạy cảm về mặt di truyền với chứng tăng thân nhiệt ác tính.
• Bệnh nhân/người bệnh có tiền sử gia đình về các phản ứng có hại nghiêm trọng sau khi dùng thuốc gây mê dạng hít.
• Bệnh nhân có tiền sử có dấu hiệu tổn thương gan sau khi sử dụng methoxyflurane trước đó hoặc gây mê bằng hydrocacbon halogen hóa.
• Suy thận có ý nghĩa lâm sàng.
• Mức độ ý thức bị thay đổi do bất kỳ nguyên nhân nào bao gồm chấn thương đầu, ma túy hoặc rượu.
• Tim mạch không ổn định, biểu hiện rõ trên lâm sàng.
• Trên lâm sàng có biểu hiện ức chế hô hấp.

Liều dùng Methoxyflurane

Người lớn

Dùng một chai 3 ml như một liều duy nhất, sử dụng bằng các thiết bị chuyên dụng. Chỉ nên sử dụng chai thứ hai khi cần thiết.

Tần suất mà thuốc có thể được sử dụng một cách an toàn không được xác định, trong một tuần không được quá 15 ml.

Khởi phát giảm đau nhanh chóng và xảy ra sau 6 – 10 lần hít. Bệnh nhân nên được hướng dẫn hít vào ngắt quãng để đạt được hiệu quả giảm đau thích hợp. Bệnh nhân có thể tự đánh giá mức độ đau của mình và điều chỉnh lượng thuốc hít vào để kiểm soát cơn đau đầy đủ. Một chai chứa 3 ml có tác dụng giảm đau trong tối đa 25 - 30 phút. Hít vào ngắt quãng có thể giảm đau lâu hơn. Bệnh nhân nên sử dụng liều thấp nhất có thể để giảm đau.

Trẻ em

Thuốc không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận

Methoxyflurane có thể gây suy thận nếu vượt quá liều khuyến cáo. Cần thận trọng đối với những bệnh nhân được chẩn đoán mắc các bệnh lý lâm sàng dẫn đến tổn thương thận.

Bệnh nhân suy gan

Cần thực hiện đánh giá lâm sàng thận trọng khi thuốc được sử dụng thường xuyên hơn là một lần mỗi 3 tháng.

Cách dùng Methoxyflurane

Đảm bảo buồng than hoạt (AC) được lắp vào lỗ pha loãng trên đầu ống hít.

Tháo nắp của chai bằng tay. Hoặc sử dụng đế của ống hít để nới lỏng nắp bằng ½. Tách ống hít ra khỏi chai và tháo nắp bằng tay.

Nghiêng ống hít một góc 45 độ và đổ toàn bộ lượng chứa của một chai thuốc vào đế của ống hít trong khi xoay.

Đặt vòng cổ tay qua cổ tay của bệnh nhân. Bệnh nhân hít methoxyflurane và thở ra thông qua ống ngậm để giảm đau. Một vài lần hít thở đầu tiên phải nhẹ nhàng và sau đó thở bình thường vào ống.

Hơi thở sẽ đi qua buồng AC để hấp thụ lượng methoxyflurane được thở ra.

Nếu cần giảm đau mạnh hơn, bệnh nhân có thể dùng ngón tay bịt lỗ ống pha loãng trên buồng AC trong quá trình sử dụng.

Nếu cần giảm đau thêm, sau khi hết lọ đầu tiên, hãy sử dụng lọ thứ hai nếu có. Hoặc sử dụng lọ thứ hai từ gói kết hợp mới. Sử dụng theo cách tương tự như lọ đầu tiên. Không cần tháo ngăn AC. Đặt chai đã sử dụng vào túi nhựa được cung cấp sẵn.

Bệnh nhân nên được hướng dẫn hít không liên tục để giảm đau đầy đủ. Hít liên tục sẽ làm giảm thời gian sử dụng. Nên dùng liều tối thiểu để giảm đau.

Đậy nắp chai thuốc và đặt ống hít đã sử dụng và chai đã sử dụng vào túi nhựa kín và vứt bỏ.

Thường gặp

Chóng mặt, đau đầu, ngủ gà, khô miệng, buồn nôn.

Ít gặp

Thèm ăn, lo âu, trầm cảm, mất tập trung, hưng phấn, dôi ngược, hay quên, rối loạn ngôn ngữ, rối loạn vị giác, cảm giác kiến bò, bệnh lý thần kinh ngoại vi, song thị, ban đỏ, tăng huyết áp, hạ huyết áp, ho, khó chịu ở miệng, ngứa miệng, tăng tiết nước bọt, nôn mửa, tăng tiết mồ hôi, mệt mỏi, cảm giác say, ớn lạnh.

Không xác định tần suất

Ảnh hưởng tính nhạy bén, kích động, bối rối, bồn chồn, phân ly, trạng thái ý thức bị thay đổi, rung giật nhãn cầu, tầm nhìn mờ, ngộp thở, giảm oxy, suy gan, viêm gan, vàng da, tổn thương gan, suy thận, tăng men gan, tăng ure máu, tăng acid uric máu, tăng creatinin máu.

Lưu ý chung

Bệnh thận

Để đảm bảo việc sử dụng methoxyflurane an toàn như một loại thuốc giảm đau, cần tuân thủ các lưu ý sau.

• Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả để kiểm soát cơn đau.
• Sử dụng thận trọng cho người cao tuổi hoặc những bệnh nhân khác có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh thận đã biết.
• Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân được chẩn đoán với các tình trạng lâm sàng có thể dẫn đến tổn thương thận.

Bệnh gan

Methoxyflurane được chuyển hóa ở gan, do đó việc tăng phơi nhiễm ở bệnh nhân suy gan có thể gây ra độc tính. Thuốc nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân có bệnh lý gan tiềm ẩn hoặc có nguy cơ rối loạn chức năng gan.

Suy nhược hệ tim mạch/sử dụng ở người cao tuổi

Các tác dụng tiềm tàng lên huyết áp và nhịp tim được biết đến là nhóm tác dụng của methoxyflurane liều cao được sử dụng trong gây mê và các thuốc gây mê khác. Chúng dường như không có ý nghĩa ở liều giảm đau.

Ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS)

Các tác dụng dược lực học thứ cấp bao gồm các tác dụng tiềm tàng trên thần kinh trung ương như an thần, hưng phấn, mất trí nhớ, khả năng tập trung, thay đổi phối hợp vận động và thay đổi tâm trạng cũng được biết đến theo nhóm tác dụng.

Hydroxytoluene butylated

Thuốc chứa tá dược, hydroxytoluene được butyl hóa thể gây ra các phản ứng tại chỗ trên da (ví dụ: Viêm da tiếp xúc) hoặc kích ứng mắt và màng nhầy.

Nguy cơ tiếp xúc nghề nghiệp

Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe thường xuyên tiếp xúc với bệnh nhân sử dụng ống hít methoxyflurane nên biết mọi hướng dẫn về an toàn và sức khỏe nghề nghiệp liên quan với việc sử dụng các tác nhân hít phải. Phòng hấp thụ methoxyflurane thở ra.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với sinh sản. Khi methoxyflurane được sử dụng để giảm đau sản khoa ở phụ nữ có thai, đã có một báo cáo về ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh liên quan đến nồng độ methoxyflurane ở thai nhi cao.

Tuy nhiên, khi sử dụng nồng độ thấp, hoặc thời gian sử dụng nồng độ cao hơn được giữ ngắn, theo vị trí khuyến cáo, methoxyflurane được tìm thấy ít ảnh hưởng đến thai nhi. Không có biến chứng bào thai nào được báo cáo là do giảm đau bằng methoxyflurane ở người mẹ trong tất cả các nghiên cứu đã hoàn thành về giảm đau sản khoa.

Như với tất cả các loại thuốc, nên cẩn thận khi dùng trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là ba tháng đầu.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa có đủ thông tin về sự bài tiết của methoxyflurane trong sữa mẹ. Cần thận trọng khi dùng methoxyflurane cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Methoxyflurane có thể có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chóng mặt, buồn ngủ có thể xảy ra sau khi sử dụng methoxyflurane. Bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu thấy buồn ngủ hoặc chóng mặt.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Tác dụng ức chế tim mạch của methoxyflurane được biết đến theo nhóm tác dụng của methoxyflurane liều cao được sử dụng trước đây trong gây mê và không có ý nghĩa ở liều giảm đau. Methoxyflurane liều cao gây ra độc tính trên thận. Suy thận đầu ra cao xảy ra vài giờ hoặc vài ngày sau khi dùng lặp đi lặp lại liều methoxyflurane giảm đau hoặc gây mê.

Cách xử lý khi quá liều

Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu buồn ngủ, xanh xao và giãn cơ sau khi dùng methoxyflurane.

Quên liều và xử trí

Thuốc được thực hiện bởi nhân viên y tế nên không có khả năng quên liều.