/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Poloxamer 188
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Poloxamer 188 (P188) là một chất đồng trùng hợp tuyến tính khối không ion thể hiện các hoạt động lưu biến, chống huyết khối, chống viêm và tế bào chất trong các mô hình chấn thương mô khác nhau [A33121]. Bao gồm hai chuỗi bên ưa nước gắn với lõi trung tâm kỵ nước [A27218], trọng lượng phân tử trung bình của nó là 8400 Dalton. P188 đã được FDA chấp thuận trong hơn 50 năm là một tác nhân trị liệu để giảm độ nhớt trong máu trước khi truyền máu [A27217]. Do đặc tính sản xuất của nó, P188 cũng có thể được tìm thấy trong các sản phẩm không kê đơn (OTC) như kem đánh răng, thuốc nhuận tràng và nước súc miệng, và được sử dụng trong các ứng dụng mỹ phẩm, công nghiệp và dược phẩm. Có một bằng chứng về P188 làm tăng sự ổn định cấu trúc và nối lại màng plasma thông qua việc kết hợp trực tiếp vào lớp kép phospholipid [A27217]. Khả năng của P188 trong việc làm giảm tổn thương màng tế bào và tổn thương tế bào đã được chứng minh trong nhiều mô hình _in vivo_ và _in vitro_ [A27218]. Việc sử dụng P188 như một phương pháp điều trị tiềm năng trong các điều kiện bệnh lý khác nhau, chẳng hạn như các bệnh vi mạch máu mãn tính và thiếu hụt cơ xương, đang được nghiên cứu [A27217].
Chỉ định
Được chỉ định để giảm độ nhớt trong máu trước khi truyền máu.
Dược lực học
Poloxamer 188 (P188) thực hiện một hành động bảo vệ chống lại stress oxy hóa và viêm trong tổn thương mô trong các mô hình thí nghiệm khác nhau. Trong mô hình chuột của tổn thương kích thích, sử dụng P188 ngay lập tức làm giảm mất tế bào thần kinh, được chỉ định bởi các tổn thương kích thích hình cầu nhỏ hơn [A33124]. Trong một mô hình chân sau chuột, P188 làm trung gian cho một hành động bảo vệ chống lại tổn thương tái thiếu máu cục bộ như được chỉ định bằng cách giảm tổn thương tế bào cơ, mức độ adenosine 5'-triphosphate mô được bảo tồn, và cải thiện tỷ lệ sống sót thiệt hại gây ra bởi các loại oxy phản ứng [A33122]. P188 đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương kích thích và gây chết tế bào hoại tử và apoptotic gây ra trong các tế bào thần kinh nuôi cấy [A27218]. Trong các mô hình đột quỵ chuột, P188 đã tạo ra hiệu ứng bảo vệ thần kinh trong điều trị thiếu máu cục bộ do thiếu máu cục bộ gây ra chấn thương cấp tính bằng cách giảm đáng kể thể tích nhồi máu và lượng nước trong phù não và làm giảm các triệu chứng thần kinh sau 24 giờ sau khi bị thiếu máu cục bộ hoặc chấn thương do tái tưới máu P188 cũng ức chế đáng kể các phản ứng viêm, đông máu và apoptotic do tắc động mạch mạc treo tràng trên [A33121]. Trong mô hình thí nghiệm chấn thương vân ở chuột, P188 đã được chứng minh là làm giảm sự mất mô do kích thích độc tính và đại thực bào xâm nhập [A33119].
Động lực học
P188 niêm phong các khiếm khuyết ổn định trong màng tế bào gây ra bởi vỡ màng tế bào cơ xương gây ra bởi chấn thương tái thiếu máu cục bộ, điện di, chiếu xạ và tổn thương nhiệt [A27218]. Cơ chế hoạt động đầy đủ của P188 trong việc gây ra hiệu ứng tế bào chất không rõ ràng; tuy nhiên, dựa trên các thí nghiệm _in vitro_ và sự tương đồng về cấu trúc với plasmalemma, P188 có thể được kết hợp trực tiếp vào cơ chế kép phospholipid để làm giảm mức độ tổn thương mô [A27217, A27218]. Hoạt động bề mặt cao của nó tạo điều kiện cho P188 được đưa vào các đơn chất lipid [A33120]. P188 được đề xuất để thực hiện các hành động cục bộ bằng cách chỉ tương tác với các lớp kép bị hư hỏng và bị tổn thương trong đó mật độ đóng gói lipid cục bộ bị giảm [A33120]. Ngoài sự tương tác trực tiếp với màng tế bào, P188 còn được chứng minh là ức chế mức độ và hoạt động của protein MMP-9, cũng như đường dẫn tín hiệu NF-κB, trong mô hình thiếu máu não cấp tính, có liên quan đến tăng tính thấm BBB dẫn đến tăng tính thấm BBB phù não và tăng thâm nhập [A27218]. MMP-9 là nhân tố chính trong suy thoái ma trận ngoại bào (ECM) và sự phá vỡ BBB.
Trao đổi chất
Một chất chuyển hóa duy nhất, HW1, với trọng lượng phân tử khoảng 16000 Dalton đã được phát hiện trong một nghiên cứu dược động học ở chó và người. HW1 đã có mặt trong 10-20 và 40% hợp chất bố mẹ ở trạng thái ổn định ở chó và người, tương ứng [A33126]. Tuy nhiên, có ý kiến cho rằng các polyme khối không được chuyển hóa và được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và phân, và HW1 có thể là thành phần của phân bố trọng lượng phân tử cao hơn của P188 tập trung trong huyết tương do tốc độ thanh thải thấp hơn [A33126].
Độc tính
Trong một nghiên cứu độc tính cấp tính ở chuột, LD50 là 9380 mg / kg [MSDS]. P188 đã được chứng minh là an toàn khi được sử dụng trong tối đa 72 giờ [A27217].
Nguồn tham khảo