Sevelamer: Kiểm soát nồng độ phốt pho trong máu cao

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sevelamer

Loại thuốc

Thuốc điều trị tăng phosphate huyết.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim 800 mg (sevelamer hydrochloride hoặc sevelamer cacbonate).
• Bột pha hỗn dịch uống 2,4 g sevelamer cacbonate.

• Sevelamer được chỉ định để kiểm soát tình trạng tăng phosphate huyết ở bệnh nhân đang thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc.
• Sevelamer cũng được chỉ định để kiểm soát tình trạng tăng phospho huyết ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính không lọc máu với phospho huyết thanh ≥ 1,78 mmol/l.
• Sevelamer nên được sử dụng cùng với các chế phẩm bổ sung canxi, 1,25-dihydroxy vitamin D3 để kiểm soát sự tiến triển của bệnh loạn dưỡng xương do thận.
• Sevelamer dạng bột pha hỗn dịch uống được chỉ định để kiểm soát tình trạng tăng phosphat huyết ở bệnh nhi (> 6 tuổi và diện tích bề mặt cơ thể (BSA)> 0,75 m 2) bị bệnh thận mạn tính.

Sevelamer là một polyme, là một chất kết dính phosphat, không chứa kim loại và canxi. Sevelamer chứa nhiều nhóm amin, các amin được proton hóa trong môi trường acid dạ dày, liên kết với các ion tích điện âm như phosphate trong thức ăn. Bằng cách liên kết phosphate trong đường tiêu hóa và làm giảm hấp thu phosphate, sevelamer làm giảm nồng độ phospho trong huyết thanh.

Sevelamer đã được chứng minh là liên kết với các axit mật trên các mô hình động vật và mô hình thực nghiệm. Liên kết axit mật bằng nhựa trao đổi ion là một phương pháp đã được thiết lập tốt trong việc hạ cholesterol trong máu. Trong các thử nghiệm lâm sàng về sevelamer, cả tổng cholesterol và LDL-cholesterol trung bình đều giảm 15-39%. Sự giảm cholesterol đã được quan sát thấy sau 2 tuần điều trị và được duy trì khi điều trị lâu dài. Nồng độ triglycerid, HDL-cholesterol và albumin không thay đổi sau khi điều trị bằng sevelamer.

Sevelamer không chứa canxi và làm giảm tỷ lệ các đợt tăng canxi máu so với những bệnh nhân sử dụng chất kết dính phosphat có chứa canxi. Tác động của sevelamer đối với phospho và canxi đã được chứng minh là được duy trì trong suốt một nghiên cứu với thời gian theo dõi một năm. Thông tin này thu được từ các nghiên cứu sử dụng sevelamer hydrochloride.

Hấp thu

Sevelamer không được hấp thu qua đường tiêu hóa. Các nghiên cứu về dược động chưa được thực hiện ở bệnh nhân suy thận.

Phân bố

Sevelamer liên kết với các axit mật

Thải trừ

Bài tiết qua phân dưới dạng thuốc không được hấp thu, gắn với các ion photphat và axit mật

Tương tác với các thuốc khác

Sevelamer làm giảm sinh khả dụng của ciprofloxacin khoảng 50% khi dùng đồng thời.

Giảm nồng độ ciclosporin, mycophenolate mofetil và tacrolimus đã được báo cáo ở bệnh nhân cấy ghép khi dùng đồng thời với sevelamer.

Tăng nồng độ phosphat đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế bơm proton đồng thời với sevelamer.

Thuốc chống loạn nhịp tim bị giảm sinh khả dụng giảm uống đồng thời sevelamer.

Giảm sinh khả dụng thuốc chống co giật khi dùng chung với sevelamer.

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Hạ phospho máu.
• Tắc ruột.

Người lớn

Liều khởi đầu của Sevelamer là 2,4 g hoặc 4,8 g mỗi ngày dựa trên tình trạng lâm sàng và mức phospho huyết thanh. Sevelamer phải được sử dụng ba lần mỗi ngày trong bữa ăn.

Cách dùng: Nuốt nguyên vẹn viên thuốc và không được nghiền, nhai hoặc chia viên thành nhiều phần trước khi uống.

Trẻ em

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của sevelamer ở ​​trẻ em dưới 18 tuổi. Sevelamer không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 18 tuổi. (dạng viên nén bao phim)

Tính an toàn và hiệu quả của sevelamer ở trẻ em dưới 6 tuổi hoặc ở trẻ em có BSA dưới 0,75 m² chưa được xác định. Không có sẵn dữ liệu. Đối với bệnh nhi có BSA <1,2 m² nên dùng bột pha hỗn dịch uống, vì các công thức viên nén chưa được thử nghiệm trong dân số này. (dạng bột pha hỗn dịch uống)

Cách dùng: Mỗi gói 2,4 g bột phải được phân tán trong 60 mL nước trước khi sử dụng. Hỗn dịch nên được uống trong vòng 30 phút sau khi được phân tán trong nước. Thuốc nên được dùng trong hoặc sau khi ăn. Để thay thế cho nước, bột có thể được trộn trước với một lượng nhỏ đồ uống hoặc thực phẩm (ví dụ: 100 gam/120 ml) và dùng trong vòng 30 phút. Không làm nóng bột (lò vi sóng) hoặc thêm vào thức ăn, chất lỏng nóng.

Thường gặp

Buồn nôn, nôn, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi.

Ít gặp

Nhiễm toan, tăng nồng độ clorua huyết thanh.

Hiếm gặp

Quá mẫn, ngứa, phát ban, tắc ruột, thủng ruột, xuất huyết đường tiêu hóa, viêm đại tràng.

Lưu ý chung

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của sevelamer ở ​​bệnh nhân người lớn mắc bệnh thận mạn tính không lọc máu với phốt pho huyết thanh <1,78 mmol/l. Do đó sevelamer hiện không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân này.

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của sevelamer ở ​​những bệnh nhân mắc các chứng rối loạn sau:

• Chứng khó nuốt
• Rối loạn nhu động đường tiêu hóa nghiêm trọng bao gồm chứng liệt dạ dày không được điều trị hoặc nặng, giữ lại các chất trong dạ dày và nhu động ruột bất thường hoặc không đều.
• Bệnh viêm ruột
• Phẫu thuật đường tiêu hóa

Do đó cần thận trọng khi dùng sevelamer cho những bệnh nhân này.

Táo bón có thể là một triệu chứng báo trước liên quan đến tác dụng phụ tắc ruột hiếm gặp. Bệnh nhân bị táo bón nên được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị bằng sevelamer. Việc điều trị bằng thuốc sevelamer nên được đánh giá lại ở những bệnh nhân bị táo bón nặng hoặc các triệu chứng rối loạn tiêu hóa nghiêm trọng khác.

Vitamin tan trong dầu và thiếu folate

Sevelamer làm giảm hàm lượng vitamin A, D, E, K (yếu tố đông máu) và acid folic trong máu. Ở những bệnh nhân không dùng vitamin bổ sung nhưng đang dùng thuốc sevelamer, tình trạng vitamin A, D, E và K huyết thanh nên được đánh giá thường xuyên. Khuyến cáo bổ sung vitamin nếu cần thiết. Khuyến cáo rằng bệnh nhân suy thận mạn không chạy thận được bổ sung vitamin D (khoảng 400 IU vitamin D tự nhiên mỗi ngày), có thể là một phần của chế phẩm đa sinh tố được bổ sung ngoài liều sevelamer carbonat của họ. Ở những bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc, nên theo dõi bổ sung các vitamin tan trong chất béo và axit folic, vì vitamin A, D,

Hiện tại không có đủ dữ liệu để loại trừ khả năng thiếu folate trong quá trình điều trị sevelamer carbonate dài hạn. Ở những bệnh nhân không dùng axit folic bổ sung nhưng đang dùng thuốc sevelamer, mức độ folate nên được đánh giá thường xuyên.

Hạ canxi máu/tăng canxi máu

Bệnh nhân suy thận mạn có thể bị hạ canxi máu hoặc tăng canxi máu. Sevelamer không chứa bất kỳ canxi nào. Do đó, nên theo dõi nồng độ canxi huyết thanh trong khoảng thời gian đều đặn và canxi nguyên tố nên được bổ sung nếu cần.

Nhiễm toan chuyển hóa

Bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính có nguy cơ nhiễm toan chuyển hóa. Do đó nên theo dõi nồng độ bicarbonate trong huyết thanh.

Viêm phúc mạc

Bệnh nhân lọc máu phải chịu một số rủi ro nhiễm trùng nhất định đối với phương thức lọc máu. Viêm phúc mạc là một biến chứng đã biết ở những bệnh nhân được thẩm phân phúc mạc và trong một nghiên cứu lâm sàng với sevelamer hydrochloride, số lượng các trường hợp viêm phúc mạc được báo cáo ở nhóm sevelamer nhiều hơn so với nhóm chứng. Bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo sử dụng đúng kỹ thuật vô trùng thích hợp và xử trí kịp thời bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào liên quan đến viêm phúc mạc.

Cường cận giáp

Sevelamer không được chỉ định để kiểm soát cường tuyến cận giáp. Ở những bệnh nhân bị cường tuyến cận giáp thứ phát, nên sử dụng sevelamer cùng với các chế phẩm bổ sung canxi, 1,25-dihydroxy vitamin D3.

Viên nén sevelamer có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Chỉ nên dùng sevelamer cho phụ nữ có thai nếu thực sự cần thiết và sau khi đã tiến hành phân tích nguy cơ/lợi ích cẩn thận cho cả mẹ và thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chỉ nên dùng sevelamer cho phụ nữ cho con bú nếu thực sự cần thiết và sau khi đã tiến hành phân tích nguy cơ/lợi ích cẩn thận cho cả mẹ và trẻ sơ sinh.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Sevelamer không có ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quên liều Sevelamer và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Sevelamer hydrochloride, sevelamer carbonate đã được dùng cho những người tình nguyện khỏe mạnh bình thường với liều lượng lên đến 14 gam mỗi ngày trong 8 ngày tương đương với 17 viên 800 mg mỗi ngày trong tám ngày mà không có tác dụng không mong muốn.

Ở bệnh nhân suy thận mạn đang lọc máu, liều tối đa được nghiên cứu là 14 gam sevelamer cacbonat và 13 gam sevelamer hydrochloride. Không có báo cáo về quá liều với sevelamer carbonate hoặc sevelamer hydrochloride ở bệnh nhân.

Cách xử lý khi quá liều

Vì sevelamer không được hấp thu nên nguy cơ nhiễm độc toàn thân thấp. Trong trường hợp ngộ độc cấp thì nên tiến hành điều trị triệu chứng.