Somatostatin

Somatostatin, còn được gọi là hormone ức chế hormone tăng trưởng, là một loại hormone peptide tự nhiên của 14 hoặc 28 dư lượng axit amin [T28] điều chỉnh hệ thống nội tiết. Nó được tiết ra bởi các tế bào D của các đảo nhỏ để ức chế sự giải phóng insulin và glucagon, và cũng được tạo ra ở vùng dưới đồi, nơi nó ức chế sự giải phóng hormone tăng trưởng và hormone kích thích tuyến giáp từ tuyến yên trước [T28]. Somatostatin ban đầu được tiết ra dưới dạng tiền chất axit amin 116, prerosomatostatin, trải qua quá trình phân cắt endoproteolytic thành prosomastatin. Prosomastatin là quá trình tiếp theo thành hai dạng hoạt động, somatostatin-14 (SST-14) và somatostatin-28 (SST-28), một chuỗi SST-14 mở rộng đến đầu N [A20384]. Các hoạt động của somatostatin được trung gian thông qua các con đường truyền tín hiệu của các thụ thể somatostatin kết hợp với protein G. Tác dụng chống ung thư và tiềm năng sử dụng somatostatin trên các khối u khác nhau, bao gồm u tuyến yên, GEP-NET, paragangliomas, carcinoids, ung thư vú, ung thư hạch ác tính và ung thư phổi tế bào nhỏ, đã được nghiên cứu rộng rãi [A20384]. Somatostatin đã được sử dụng trong môi trường lâm sàng để chẩn đoán khối u đường tiêu hóa và đường tiêu hóa. Các chất tương tự của nó đã được phát triển để đạt được động học thuận lợi hơn cho việc sử dụng hiệu quả trong việc kiểm soát các tình trạng cấp tính, chẳng hạn như giãn tĩnh mạch thực quản. [DB00104] là một chất tương tự tác dụng dài của somatostatin có tác dụng ức chế sự giải phóng một số hormone và được sử dụng lâm sàng để làm giảm các triệu chứng của khối u nội tiết dạ dày không phổ biến, cũng như điều trị bệnh to cực [T28].

Đối với điều trị triệu chứng chảy máu cấp tính từ giãn tĩnh mạch thực quản. Các lựa chọn điều trị khác để quản lý lâu dài tình trạng có thể được xem xét nếu cần thiết, một khi kiểm soát ban đầu đã được thiết lập.

Somatostatin là một hormone peptide nội sinh được tiết ra bởi hệ thống thần kinh trung ương, đường tiêu hóa, võng mạc, tế bào thần kinh ngoại biên và tế bào D tuyến tụy của các tiểu đảo Langerhans. Nó thể hiện một số vai trò sinh học nhưng chủ yếu là có tác dụng ức chế bài tiết các hormone và chất dẫn truyền khác [A20384]. Trong khi phân phối hai đồng phân hoạt động của somatostatin tương tự nhau, SST-14 chiếm ưu thế hơn ở các tế bào thần kinh ruột và dây thần kinh ngoại biên trong khi SST-28 nổi bật hơn ở võng mạc và tế bào niêm mạc ruột [A20384]. ** Tuyến yên và não trước: ** Nó ức chế sự giải phóng hormone tăng trưởng và hormone kích thích tuyến giáp, chẳng hạn như hormone kích thích tuyến giáp (TSH) và thyrotrophin, từ tuyến yên trước, trong khi ức chế giải phóng dopamine từ tuyến giữa, norephine TRH và hormone giải phóng corticotrophin trong não [A20384]. ** Tuyến tụy: ** Trong tuyến tụy, somatostatin làm giảm bài tiết glucagon và insulin cũng như các ion bicarbonate và các enzyme khác [A20384, T28]. ** Tuyến giáp: ** Somatosatin làm giảm bài tiết T3, T4 và calcitonin [A20384]. Somatostatin điều chỉnh chức năng tuyến giáp bằng cách giảm giải phóng TSH cơ bản [T28]. ** Đường tiêu hóa: ** Nó làm suy giảm sự giải phóng của hầu hết các hormone tiêu hóa như gastrin, secretin, motilin, axit dạ dày, enteroglucagon, cholecystokinin (CCK), peptide đường ruột (VIP), ức chế dạ dày pepsin, neurotensin, cũng như bài tiết mật và bài tiết dịch đại tràng [A20384]. ** Tuyến thượng thận: ** Nó ức chế bài tiết aldosterone kích thích angiotensin II và bài tiết catecholamine tủy do acetylcholine gây ra [A20384]. ** Mắt / võng mạc: ** Somatostatin ức chế sản xuất yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu [A20384]. ** Các tế bào viêm và dây thần kinh cảm giác: ** Biểu hiện của somatostatin đã được tìm thấy trong các tế bào viêm như tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và tế bào nội mô để hoạt động như một chất điều hòa tự động hoặc paracrine trong các phản ứng miễn dịch tại chỗ. Các phát hiện cho thấy somatostatin có thể đóng một vai trò trong việc phát huy tác dụng chống viêm và chống nhiễm trùng tại chỗ và toàn thân [A20384]. Trên các tế bào thần kinh hướng tâm chủ yếu, somatostatin làm giảm các phản ứng kích thích nhiệt ở các sợi nhạy cảm C-cơ học theo kiểu phụ thuộc vào liều và làm giảm phản ứng của các sợi cơ C đối với sự kích thích và nhạy cảm với bradykinin đối với nhiệt [A32599]. Somatostatin được báo cáo để gợi ra tác dụng giảm đau khi áp dụng nội tại; có bằng chứng ủng hộ rằng các tác dụng tương tự có thể xảy ra khi được sử dụng một cách có hệ thống để điều trị rối loạn nội tiết [T28]. Somatostatin được cho là làm giảm chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản bằng cách gây co mạch [A27145]. Somatostatin gợi ra các hành động chống tân sinh trên các khối u khác nhau thông qua các tác động trực tiếp hoặc gián tiếp hoặc kết hợp cả hai [A32595].

Somatostatin liên kết với 5 phân nhóm của thụ thể somatostatin (SSTRs), đó là tất cả các thụ thể xuyên màng kết hợp Gi-protein ức chế adaselyl cyclase khi kích hoạt [A20384]. Bằng cách ức chế AMP và Ca2 + nội bào và bằng hiệu ứng xa liên kết với thụ thể đối với exocytosis, SSTRs ngăn chặn sự tiết tế bào [A27323]. Con đường chung được chia sẻ bởi các thụ thể liên quan đến việc kích hoạt phosphotyrosine phosphatase (PTP) và điều chế protein kinase hoạt hóa bằng mitogen (MAPK) [A27323]. Ngoại trừ SSTR3, việc kích hoạt SSTRs dẫn đến kích hoạt các kênh kali bị kiểm soát điện áp kèm theo dòng K + tăng. Điều này dẫn đến quá trình siêu phân cực màng và ức chế dòng Ca2 + khử cực thông qua các kênh Ca2 + nhạy cảm với điện áp [A20384]. Tùy thuộc vào phân nhóm thụ thể, các tầng tín hiệu liên quan đến việc kích hoạt các mục tiêu hạ nguồn khác như bộ trao đổi Na + / H +, Rho GTPase và nitric oxide synthase (NOS) [A20384]. SSTRs 1 đến 4 liên kết cả hai đồng phân somatostatin với ái lực liên kết nano bằng nhau trong khi SSTR5 thể hiện ái lực liên kết cao hơn từ 5 đến 10 lần đối với SST-28 [A20384]. ** Tác dụng của SSTR1: ** Sau khi sử dụng somatostatin và kích hoạt, SSTR1 làm trung gian tác dụng chống nôn đối với hormone tăng trưởng, prolactin và calcitonin [A20384]. ** Tác dụng của SSTR2: ** Phân nhóm SSTR2 chiếm ưu thế trong các mô nội tiết. Bằng cách liên kết với các thụ thể SST2, somatostatin tạo ra các hoạt động ức chế paracrine đối với sự giải phóng gastrin từ tế bào G, giải phóng histamine từ các tế bào ECL và trực tiếp trên sản lượng axit của tế bào thành [T28]. Các tầng tín hiệu thụ thể SSTR2 cũng ức chế sự tiết hormone tăng trưởng và của adrenocorticotropin, glucagon, insulin và interferon-γ [A20384]. ** Tác dụng của SSTR3: ** Kích hoạt các thụ thể này dẫn đến giảm sự tăng sinh tế bào [A20384]. SSTR3 kích hoạt apoptosis tế bào phụ thuộc PTP kèm theo kích hoạt p53 và protein pro-apoptotic Bax [A27323]. Một nghiên cứu về xét nghiệm bọt biển matrigel cho thấy rằng thông qua ức chế qua trung gian SSTR3 của cả hoạt động NOS và MAPK có thể dẫn đến tác dụng chống u bướu của somatostatin trong việc ức chế sự hình thành khối u [A32606]. ** Tác dụng của SSTR4: ** Các chức năng của SSTR4 vẫn chưa được biết rõ [A20384]. ** Tác dụng của SSTR5: ** Giống như SSTR2, phân nhóm SSTR5 cũng chiếm ưu thế trong các mô nội tiết. Sau khi kích hoạt, các tầng tín hiệu SSTR5 tạo ra một hành động ức chế hormone tăng trưởng, adrenocorticotropin, insulin và peptide giống glucagon-1 cũng như bài tiết amylase [A20384]. Sự hiện diện của các thụ thể somatostatin đã được xác định trong hầu hết các khối u thần kinh, khối u nội tiết tiêu hóa (GEP), paragangliomas, pheochromocytomas, ung thư biểu mô tuyến tủy (MTC) và ung thư biểu mô tế bào phổi nhỏ (ATC). Tác dụng chống u của somatostatin cũng có hiệu quả trong các u lympho ác tính và khối u vú khác nhau [A32600]. Các hormon tiêu hóa, chẳng hạn như gastrin, secretin và cholecystokinin (CCK), cũng như các hormone tăng trưởng và các yếu tố tăng trưởng được cho là tăng trong đường tiêu hóa và khối u thần kinh và bị ức chế bởi somatostatin [A32595]. _In vitro_, somatostatin ức chế sự tổng hợp và sao chép DNA do yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) sau đó cho thấy somatostatin có thể có tác dụng chống tăng sinh trực tiếp thông qua tín hiệu SSTR [A32595]. Aclicgaly được đặc trưng là rối loạn nội tiết gây ra bởi một khối u hoạt động của các tế bào tiết ra hormone tăng trưởng từ tuyến yên trước [T28]. Các liệu pháp tương tự Somatostatin phục vụ để bình thường hóa mức tăng GH và yếu tố tăng trưởng giống như insulin 1 (IGF-1) và làm giảm sự phát triển của khối u. Trong hệ thống mạch máu, điều này có khả năng tạo ra sự co mạch bằng cách ức chế adenylate cyclase dẫn đến giảm nồng độ adenosine monophosphate trong các tế bào nội mô, cuối cùng ngăn chặn sự giãn mạch qua con đường này. Sự co mạch này mặc dù là nguyên nhân làm giảm lưu lượng máu đến các mô thực quản và do đó làm giảm chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản [A27145]. Somatostatin làm trung gian hoạt động giảm đau bằng cách giảm các thành phần gây viêm mạch máu và gây ngủ [A32599]. Các nghiên cứu chỉ ra rằng somatostatin có thể có trong các tế bào thần kinh DRG không hoạt động với các sợi C và các tế bào thần kinh hướng tâm chủ yếu để ức chế sự giải phóng các chất dẫn truyền tại các điểm nối trước của tế bào thần kinh cảm giác [A20384]. Somatostatin ngoại sinh đã cho thấy ức chế sự giải phóng Chất P từ đầu dây thần kinh trung ương và ngoại biên [A20384].

Somatostatin bị phân hủy nhanh chóng bởi các enzyme peptidase có trong tế bào và huyết tương [A20384].

Dữ liệu không có sẵn.