Tiaprofenic acid: Thuốc kháng viêm và điều trị đau khớp

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Tiaprofenic acid

Loại thuốc

Thuốc chống viêm không steroid.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 300 mg, 100mg.

Rối loạn cơ xương và khớp: Viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, viêm cột sống dính khớp, đau thắt lưng.

Rối loạn quanh khớp: Viêm xơ, viêm bao hoạt dịch

Viêm mõm lồi cầu và viêm mô mềm khác, bong gân và căng cơ.

Viêm và đau sau phẫu thuật và các chấn thương mô mềm khác.

Tác động của axit tiaprofenic lên sụn khớp đã được nghiên cứu trong các thí nghiệm in-vitro và trong các nghiên cứu ex-vivo bằng cách sử dụng các mô hình động vật khác nhau về bệnh viêm khớp. Các thí nghiệm ex-vivo trên nền chondrocyte ở người cũng đã được tiến hành.

Trong các thí nghiệm này, axit tiaprofenic, với nồng độ tương đương với liều điều trị, không làm giảm sinh tổng hợp các proteoglycan và không làm thay đổi sự biệt hóa của các proteoglycan được tiết ra. Sự phân hủy của các tập hợp proteoglycan bị ức chế. Những kết quả này cho thấy tác dụng trung tính hoặc có thể có lợi của axit tiaprofenic trên sụn khớp trong điều kiện thực nghiệm.

Hấp thu

Sau khi uống (thời gian đạt tác động tối đa 90 phút).

Phân bố

Liên kết protein khoảng 97 - 98%.

Chuyển hóa

Có hai chất chuyển hóa chính chiếm khoảng 10% bài tiết qua nước tiểu và có hoạt tính dược lý thấp. Hợp chất mẹ được bài tiết hầu hết dưới dạng acylglucuronid.

Thải trừ

60% đào thải qua nước tiểu còn lại trong mật.

Tương tác Tiaprofenic acid với các thuốc khác

Heparin, thuốc hạ đường huyết và thuốc lợi tiểu

Có thể cần điều chỉnh liều lượng với thuốc hạ đường huyết, phenytoin và thuốc lợi tiểu. Với các thuốc hạ đường huyết đường uống, sự ức chế chuyển hóa của các thuốc sulphonylurea, kéo dài thời gian bán thải và tăng nguy cơ hạ đường huyết đã được báo cáo.

Thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu

Việc dùng NSAID kết hợp với thuốc chống đông máu được coi là không an toàn do làm tăng nguy cơ chảy máu:

• Heparin.
• Thuốc đối kháng vitamin K (chẳng hạn như warfarin).
• Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu (như ticlopidine, clopidogrel).
• Thuốc ức chế huyết khối (chẳng hạn như dabigatran).
• Thuốc ức chế yếu tố Xa trực tiếp (như apixaban, rivaroxaban, edoxaban).
• Nếu không thể tránh khỏi việc dùng chung, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ.

Thuốc giảm đau khác bao gồm thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2

Nên tránh sử dụng đồng thời phẫu thuật với các NSAID khác (bao gồm cả thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2) và salicylat liều cao do làm tăng nguy cơ tác dụng phụ, đặc biệt là rối loạn tiêu hóa trên.

Corticosteroid

Cần thận trọng khi dùng phẫu thuật cùng với corticosteroid do làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa.

Nicorandil

Ở những bệnh nhân dùng đồng thời nicorandil và NSAID, sẽ tăng nguy cơ bị các biến chứng nặng như loét đường tiêu hóa, thủng và xuất huyết.

Glycosid tim và sulphonamid

Cần thận trọng khi dùng phẫu thuật cùng với glycosid trợ tim và sulphonamid. Với glycosid tim, NSAID có thể làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim, giảm GFR và tăng nồng độ glycosid tim trong huyết tương.

Methotrexate

Sử dụng đồng thời phẫu thuật với methotrexate gây giảm thải trừ methotrexate. Nên tránh sử dụng đồng thời với methotrexate liều cao. Thận trọng khi sử dụng với methotrexate liều thấp.

Tenofovir

Dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và NSAID có thể làm tăng nguy cơ suy thận.

Lithium

Giảm thải trừ lithi. NSAID đã được báo cáo là làm tăng nồng độ lithi trong huyết tương ở trạng thái ổn định và do đó, người ta khuyến cáo rằng nên theo dõi nồng độ này ở những bệnh nhân đang điều trị bằng phẫu thuật.

Mifepristone

Không nên sử dụng aspirin và các NSAID khác trong ít nhất 8-12 ngày sau khi dùng mifepristone vì NSAID có thể làm giảm tác dụng của mifepristone.

Thuốc lợi tiểu

Cần thận trọng khi dùng phẫu thuật với thuốc lợi tiểu. Nó làm giảm cả tác dụng lợi tiểu và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu và làm tăng nguy cơ suy thận và/hoặc tăng kali huyết. Thuốc lợi tiểu có thể làm tăng nguy cơ gây độc cho thận của NSAID.

Tacrolimus

Nguy cơ nhiễm độc thận có thể tăng lên khi dùng NSAID cùng với tacrolimus.

Zidovudine

Tăng nguy cơ nhiễm độc huyết học khi dùng NSAID với zidovudine. Có bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ mắc bệnh máu khó đông và tụ máu ở người bệnh máu khó đông HIV (+) được điều trị đồng thời với zidovudine và ibuprofen.

Cần thận trọng khi dùng phẫu thuật cùng với thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II.

Suy giảm thêm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp có thể xảy ra, ở những bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương (ví dụ bệnh nhân mất nước hoặc bệnh nhân cao tuổi).

Đang hoạt động hoặc có tiền sử loét dạ dày/xuất huyết tái phát (hai hoặc nhiều đợt viêm loét hoặc chảy máu riêng biệt đã được chứng minh).

Tiền sử xuất huyết hoặc thủng đường tiêu hóa, liên quan đến điều trị NSAID trước đó.

Bệnh hoặc triệu chứng bàng quang hoặc tuyến tiền liệt hoạt động.

Tiền sử rối loạn đường tiết niệu tái phát.

Quá mẫn với axit tiaprofenic hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Bệnh nhân trước đó đã có phản ứng quá mẫn (ví dụ như hen suyễn, viêm mũi, phù mạch hoặc nổi mày đay) khi phản ứng với ibuprofen, aspirin hoặc các thuốc chống viêm không steroid khác.

Trong ba tháng cuối của thai kỳ.

Suy tim nặng, suy gan và suy thận.

Liều dùng thuốc Tiaprofenic acid

Người lớn

600 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần:

• 300mg x 2 lần/ngày.

• 200mg x 3 lần/ngày.

Trẻ em

Trẻ em trên 15kg: Uống 10 mg/kg/ngày.

Trẻ em từ 15-20 kg: 100 mg/lần, 2 lần/ngày.

Trẻ em từ 30 kg trở lên: 100 mg/lần, 3 lần/ngày.

Đối tượng khác

Người cao tuổi:

Trong trường hợp suy thận, tim hoặc suy gan, nên giữ liều lượng càng thấp càng tốt. Người ta đề nghị rằng trong những trường hợp như vậy, liều lượng được giảm xuống 200 mg/lần hai lần mỗi ngày.

Nếu cần dùng NSAID, bệnh nhân cao tuổi nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể và được theo dõi thường xuyên về xuất huyết tiêu hóa sau khi bắt đầu điều trị NSAID.

Cách dùng

Dùng đường uống.

Được nuốt nguyên viên.

Tốt nhất là nên uống cùng hoặc sau thức ăn.

Thường gặp

Đau bụng trên, buồn nôn, nôn, khó tiêu, tiêu chảy.

Phản ứng dị ứng không đặc hiệu, co thắt phế quản, khó thở.

Chóng mặt.

Viêm bàng quang.

Ít gặp

Không có thông tin.

Hiếm gặp

Không có thông tin.

Không xác định tần suất

Nôn ra máu, chán ăn, khó tiêu, ợ chua, đầy hơi, táo bón, viêm dạ dày, viêm loét miệng, viêm tụy, viêm đại tràng và bệnh Crohn.

Phát ban, viêm ngứa, mày đay, ban xuất huyết, rụng tóc, ban đỏ và viêm da bóng nước (Hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc), phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, phù mạch.

Giảm tiểu cầu, thiếu máu do chảy máu.

Chóng mặt, ù tai và buồn ngủ.

Nhức đầu.

Viêm gan, vàng da.

Lưu ý chung khi dùng Tiaprofenic acid

Rối loạn hô hấp

Cần thận trọng nếu dùng cho bệnh nhân bị hoặc có tiền sử hen phế quản vì NSAID đã được báo cáo là gây co thắt phế quản ở những bệnh nhân này.

Chảy máu đường tiêu hóa, loét và thủng

Chảy máu, loét hoặc thủng đường tiêu hóa, có thể gây tử vong, đã được báo cáo với tất cả các NSAID vào bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo hoặc tiền sử về các biến cố GI nghiêm trọng trước đó.

Bệnh nhân có tiền sử nhiễm độc GI, đặc biệt là khi cao tuổi, nên báo cáo bất kỳ triệu chứng bất thường nào ở bụng (đặc biệt là chảy máu GI) đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị.

Cần thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời với các thuốc có thể làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu, chẳng hạn như corticosteroid uống, thuốc chống đông máu như warfarin, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc, thuốc chống kết tập tiểu cầu như aspirin hoặc nicorandil.

Da liễu

Các phản ứng da nghiêm trọng, một số gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã được báo cáo rất hiếm khi liên quan đến việc sử dụng NSAIDS. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị các phản ứng này sớm trong quá trình điều trị, sự khởi đầu của phản ứng xảy ra trong phần lớn các trường hợp trong tháng đầu điều trị. Nên ngừng phẫu thuật khi xuất hiện ban đầu trên da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.

Suy tim mạch, thận và gan

Việc sử dụng NSAID có thể gây giảm sự hình thành prostaglandin phụ thuộc vào liều lượng và dẫn đến suy thận. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị phản ứng này là những người bị suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người đang dùng thuốc lợi tiểu và người cao tuổi. Chức năng thận nên được theo dõi ở những bệnh nhân này.

Ảnh hưởng đến tim mạch và mạch máu não

Cần theo dõi và tư vấn thích hợp cho những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và/hoặc suy tim sung huyết từ nhẹ đến trung bình vì tình trạng giữ nước và phù nề đã được báo cáo liên quan đến liệu pháp NSAID.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và dịch tễ học cho thấy rằng việc sử dụng một số NSAID (đặc biệt ở liều cao và điều trị lâu dài) có thể làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối động mạch nhỏ (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ). Không có đủ dữ liệu để loại trừ nguy cơ như vậy đối với axit tiaprofenic.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Mặc dù các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng về khả năng gây quái thai, nhưng không thể giả định được tính an toàn trong thời kỳ mang thai và cho con bú của con người và nói chung với các NSAID khác, không nên dùng phẫu thuật trong hai quý đầu của thai kỳ hoặc khi chuyển dạ trừ khi lợi ích tiềm năng cho bệnh nhân cao hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Mức độ của thuốc trong sữa mẹ đã được nghiên cứu và tổng lượng tiếp xúc hàng ngày là rất nhỏ; xấp xỉ 0,2% liều dùng và không có ý nghĩa dược lý. Việc cho con bú hoặc điều trị của bà mẹ nên ngừng khi cần thiết.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Các tác dụng không mong muốn như chóng mặt, buồn ngủ, mệt mỏi và rối loạn thị giác có thể xảy ra sau khi dùng NSAID. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng bao gồm nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau thượng vị, xuất huyết tiêu hóa, hiếm khi tiêu chảy, mất phương hướng, kích thích, hôn mê, buồn ngủ, chóng mặt, ù tai, ngất xỉu, thỉnh thoảng co giật. Trong trường hợp ngộ độc đáng kể có thể suy thận cấp và tổn thương gan.

Cách xử lý khi quá liều

Bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng theo yêu cầu.

Trong vòng một giờ sau khi ăn phải một lượng độc hại tiềm tàng, nên cân nhắc sử dụng than hoạt tính. Ngoài ra, ở người lớn, nên cân nhắc rửa dạ dày trong vòng một giờ sau khi uống thuốc quá liều có thể đe dọa tính mạng.

Cần đảm bảo lượng nước tiểu tốt. Chức năng thận và gan cần được theo dõi chặt chẽ.

Bệnh nhân nên được theo dõi ít ​​nhất bốn giờ sau khi uống một lượng có thể gây độc.

Co giật thường xuyên hoặc kéo dài nên được điều trị bằng diazepam tiêm tĩnh mạch.

Các biện pháp khác có thể được chỉ định tùy theo tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.