Thuốc AtiZet Plus 10 mg An Thiên điều trị tăng cholesterol máu ( 3 vỉ x 10 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Atizet Plus chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

• Bệnh gan thể hoạt động hoặc tăng transaminase huyết tương kéo dài không rõ nguyên nhân.

• Phụ nữ mang thai và phụ nữ cho con bú.

• Dùng kết hợp với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (như itraconazol, ketoconazol, posaconazol, thuốc ức chế HIV protease, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin và nefazodon).

• Dùng kết hợp với gemfibrozil, cyclosporin, hoặc danazol.

• Bệnh cơ thứ phát do dùng các thuốc hạ lipid khác.

Thận trọng khi sử dụng

Bệnh lý cơ/tiêu cơ vân

Cũng như các thuốc ức chế men khử HMG-CoA khác, nguy cơ bệnh lý cơ/tiêu cơ vân liên quan đến liều simvastatin. Ở những bệnh nhân bắt đầu dùng Atizet plus nên thông báo cho bệnh nhân nguy cơ bệnh lý cơ và khuyên bệnh nhân thông báo ngay bất kỳ đau cơ, mỏi cơ hoặc yếu cơ không xác định được nguyên nhân. Nên ngừng dùng Atizet plus ngay tức thì nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ bệnh lý cơ.

Giảm chức năng của protein vận chuyển

Giảm chức năng của protein vận chuyển OATP gan có thể làm tăng tiếp xúc với hệ thống của acid simvastatin và làm tăng nguy cơ bệnh cơ, tiêu cơ vân. Giảm chức năng có thể là kết quả sự ức chế của tương tác thuốc (ví dụ ciclosporin) hoặc ở những bệnh nhân người mang kiểu gen SLCO1B1 c.521T> C.

Bệnh nhân mang gen SLCO1B1 alen (c.521T> C) mã hóa cho một protein OATP1B1 ít hoạt động, có nghĩa là tăng tiếp xúc (AUC) của simvastatin acid và tăng nguy cơ bệnh cơ. Nguy cơ của liều cao simvastatin (80mg) liên quan bệnh cơ là khoảng 1%, không cần xét nghiệm di truyền.

Dựa trên các kết quả thử nghiệm lâm sàng, ở người mang gen đồng hợp tử alen C (CC) được điều trị bằng liều simvastatin 80 mg có nguy cơ bị bệnh cơ là 15% trong vòng một năm, trong khi ở người mang gen dị hợp tử (CT) là 1,5%. Nguy cơ tương ứng là 0,3% ở những bệnh nhân có kiểu gen phổ biến nhất (TT). Kiểu gen mang alen C được coi như một phần của việc đánh giá lợi ích - nguy cơ trước khi kê đơn simvastatin 80mg cho từng bệnh nhân và tránh dùng liều cao ở những bệnh nhân có kiểu gen CC. Tuy nhiên, sự vắng mặt của kiểu gen này không loại trừ bệnh cơ vẫn có thể xảy ra.

Đo nồng độ creatin kinase (CK): Không nên đo nồng độ CK sau khi vận động gắng sức hay có sự hiện diện của một nguyên nhân nào đó làm tăng CK vì điều này có thể làm sai lệch kết quả. Nếu nồng độ CK trước khi điều trị > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) thì không nên bắt đầu điều trị bằng simvastatin.

Cân nhắc theo dõi creatin kinase (CK) trong trường hợp

Trước khi điều trị, xét nghiệm CK nên được tiến hành trong những trường hợp: Suy giảm chức năng thận, nhược giáp, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền, tiền sử bị bệnh cơ do sử dụng statin hoặc fibrat trước đó, tiền sử bệnh gan hoặc uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuổi (> 70 tuổi) có những yếu tố nguy cơ bị tiêu cơ vân, khả năng xảy ra tương tác thuốc và một số đối tượng bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp này nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng khi điều trị bằng statin. Nếu kết quả xét nghiệm CK > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt đầu điều trị bằng statin.

Trong quá trình điều trị bằng statin, bệnh nhân cần thông báo khi có các biểu hiện về cơ như đau cơ, cứng cơ, yếu cơ... Khi có các biểu hiện này bệnh nhân cần làm xét nghiệm CK để có các biện pháp can thiệp phù hợp.

Đánh giá nguy cơ ảnh hưởng đến cơ vân do tương tác thuốc

Nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên đáng kể khi sử dụng đồng thời Atizet Plus với chất ức chế mạnh CYP3A4 (như itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế protease HIV ( nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon, thuốc có chứa cobicistat), cũng như ciclosporin, danazol, và gemfibrozil. Chống chỉ định khi sử dụng đồng thời với các thuốc này.

Do thành phần của thuốc chứa simvastatin, nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân cũng tăng lên đáng kể khi sử dụng đồng thời với các fibrat khác, niacin (≥ 1g/ngày) hoặc sử dụng đồng thời với amiodaron, amlodipin, verapamil hoặc diltiazem. Nguy cơ của bệnh cơ bao gồm cả tiêu cơ vân có thể tăng lên khi dùng đồng thời với acid fusidic. Đối với bệnh nhân HoFH, nguy cơ này có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời với lomitapid.

Bệnh nhân đang uống các loại thuốc có tác dụng ức chế vừa phải CYP3A4 đồng thời với Atizet Plus, đặc biệt là Atizet Plus liều cao, có thể có nguy cơ cao bị bệnh cơ. Khi sử dụng đồng thời Atizet Plus với một chất ức chế CYP3A4 vừa phải (làm tăng AUC khoảng 2 - 5 lần), điều chỉnh liều có thể cần thiết. Đối với một số thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải (ví dụ diltiazem), liều tối đa của Atizet Plus là 10/20mg.

Sự an toàn và hiệu quả của Atizet Plus khi sử dụng đồng thời với fibrat chưa được nghiên cứu. Nguy cơ bệnh cơ gia tăng khi simvastatin được sử dụng đồng thời với các fibrat (đặc biệt là gemfibrozil). Vì vậy, chống chỉ định khi sử dụng đồng thời Atizet Plus với gemfibrozil và việc dùng đồng thời với các fibrat khác không được khuyến cáo.

Bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ

Nếu dùng simvastatin, đặc biệt là dùng lâu dài có nguy cơ mắc viêm phổi kẽ với các triệu chứng khó thở, ho khan, suy giảm sức khỏe tổng quát (mệt mỏi, giảm cân, sốt). Nếu phát hiện bệnh nhân phát triển bệnh phổi kẽ thì cần ngưng thuốc statin.

Đánh giá chức năng gan

Xét nghiệm chức năng gan được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị với Atizet Plus và sau đó khi có chỉ định lâm sàng. Bệnh nhân tăng đến liều 10/80mg nên được xét nghiệm trước khi chỉnh liều, 3 tháng sau khi chỉnh liều 10/80mg và định kỳ sau đó (nửa năm một lần) trong năm đầu tiên điều trị. Đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân có nồng độ transaminase huyết thanh cao và ở những bệnh nhân này, các phép đo phải được lặp đi lặp lại kịp thời và thường xuyên hơn sau đó. Nếu có tiến triển tăng nồng độ transaminase. đặc biệt là nồng độ transaminanse tăng lên 3 x ULN và dai dẳng, nên ngưng thuốc.

Nếu tổn thương gan nghiêm trọng với các triệu chứng lâm sàng hoặc tăng bilirubin máu hoặc vàng da trong khi điều trị với Atizet Plus, nên tạm thời ngưng thuốc. Nếu một bệnh nguyên thay thế không được tìm thấy, không bắt đầu điều trị lại với Atizet Plus.

Atizet Plus nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân uống nhiều rượu.

Bệnh nhân suy gan

Do chưa biết ảnh hưởng của sự tăng tiếp xúc ezetimib ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng. Atizet Plus không được khuyến cáo sử dụng ở nhóm bệnh nhân này.

Bệnh nhân đái tháo đường

Statin có thể làm tăng đường huyết, đối với bệnh nhân có nguy cơ cao như đường huyết lúc đói 5,6 đến 6,9mmol/I, BMI ≥ 30kg/m², tăng triglycerid, tăng huyết áp cần theo dõi cả về sinh hóa và lâm sàng.

Trẻ em

Hiệu quả và an toàn của ezetimib phối hợp với simvastatin ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi có tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát ở các bé trai tuổi vị thành niên và ở những bé gái ít nhất sau một năm dậy thì. Kết quả, thuốc thường không tác động đến sự tăng trưởng hay trưởng thành tình dục trong thanh thiếu niên nam hay nữ, hoặc bất kỳ ảnh hưởng đến chu kỳ kinh nguyệt ở nữ.

Tuy nhiên, ảnh hưởng của ezetimib cho một đợt điều trị > 33 tuần đối với sự tăng trưởng và trưởng thành tình dục chưa được nghiên cứu.

Sự an toàn và hiệu quả của ezetimib phối hợp với simvastatin liều trên 40mg hàng ngày không được nghiên cứu ở bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi.

Ezetimib chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhi nhỏ hơn 10 tuổi.

Hiệu quả lâu dài của việc điều trị với ezetimib ở bệnh nhân dưới 17 tuổi để làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở tuổi trưởng thành chưa được nghiên cứu.

Thuốc chống đông máu

Nếu Atizet Plus được sử dụng đồng thời với warfarin, thuốc chống đông coumarin hoặc fluindion, tỷ số bình thường hóa quốc tế (INR) cần được theo dõi một cách hợp lí.

Cảnh báo tá dược

Tá dược có chứa lactose, không nên sử dụng cho bệnh nhân không dung nạp galactose, thiếu hụt L.app lactase, rối loạn hấp thu glucose - galactose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Atizet không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Tuy nhiên một số tác dụng không mong muốn như chóng mặt có thể xảy ra, thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc khi đang dùng thuốc.

Thời kỳ mang thai

Atizet Plus chống chỉ định cho phụ nữ có thai. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Atizet Plus trong khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Atizet Plus chống chỉ định sử dụng trong thời gian cho con bú. Các nghiên cứu trên chuột đã cho thấy rằng ezetimib được bài tiết vào sữa mẹ. Người ta không biết liệu các thành phần có hoạt tính của Atizet Plus có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.

Tương tác thuốc

Tương tác dược lực học

Tương tác với các thuốc hạ lipid huyết có thể gây ra bệnh cơ khi dùng đơn trị

Nguy cơ của bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân, tăng lên trong quá trình dùng đồng thời simvastatin với fibrat. Ngoài ra, có tương tác dược động học của simvastatin với gemfibrozil dẫn đến tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương. Trường hợp hiếm của bệnh cơ/tiêu cơ vân đã được quan sát khi simvastatin phối hợp với thuốc hạ lipid niacin liều cao (≥ 1g/ngày).

Fibrat có thể làm tăng sự bài tiết cholesterol vào mật, dẫn đến sỏi mật.

Tương tác dược động học

Tương tác chống chỉ định

Chất ức chế mạnh CYP3A4 (như itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế protease HIV (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon, thuốc có chứa cobicistat), cũng như ciclosporin, danazol, và gemfibrozil.

Tương tác không khuyến cáo dùng chung

Các fibrat khác, acid fusidic, niacin với liều ≥ 1g/ngày (đối với người châu Á).

Tương tác cần theo dõi điều chỉnh liều dùng

Amiodaron, amlodipin, verapamil, diltiazem, niacin (≥ 1g/ngày): Liều Atizet Plus hàng ngày không quá 10/20mg.

Lomitapid: Đối với bệnh nhân HoFH, liều Atizet Plus hàng ngày không quá 10/40mg.

Nước ép bưởi và hoa quả họ cam chanh: Tránh uống khi dùng Atizet Plus.

Các thuốc ức chế trung bình CYP3A4

Bệnh nhân dùng các thuốc khác được cho là có tác dụng ức chế trung bình CYP3A4 kết hợp với Atizet Plus đặc biệt khi dùng Atizet Plus liều cao, có thể tăng nguy cơ bệnh lý cơ.

Các fibrat khác

Sử dụng kết hợp với fenofibrat làm tăng tổng nồng độ ezetimib khoảng 1,5 - 1,7 lần nhưng không có ý nghĩa lâm sàng. Đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của ezetimib kết hợp với các fenofibrat chưa được thiết lập. Các fibrat có thể gây tăng thải trừ cholesterol vào mật, gây sỏi mật.

Acid fusidic

Những bệnh nhân đang điều trị acid fusidic kết hợp với Atizet Plus có thể tăng nguy cơ bệnh lý cơ. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân đang dùng Atizet plus với acid fusidic. Nên cân nhắc có thể tạm ngừng Atizet Plus.

Simvastatin làm tăng tác dụng của warfarin và nồng độ digoxin trong máu. Bệnh nhân dùng simvastatin và warfarin hay digoxin nên được theo dõi cẩn thận.

Cholestyramin làm giảm hấp thu của ezetimib do đó Atizet Plus nên được dùng hai giờ trước hoặc ít nhất là bốn giờ sau khi dùng cholestyramin.

Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng statin đồng thời với colchicin.

Thuốc ức chế protein vận chuyển: Làm tăng nồng độ của simvastatin trong huyết tương do đó làm tăng tác dụng không mong muốn lên cơ.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ lipid máu nhóm statin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.