Thuốc Egudin 5 Medisun điều trị triệu chứng tiểu không tự chủ (3 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Egudin® 5 được chỉ định dùng để điều trị triệu chứng tiểu không tự chủ do thôi thúc (tiểu són) và/hoặc tiểu nhiều lần và tiểu gấp ở bệnh nhân bị hội chứng bàng quang tăng hoạt động.

Dược lực học

Cơ chế tác dụng

Solifenacin là một chất đối kháng cạnh tranh với thụ thể muscarinic. Thụ thể muscarinic đóng vai trò trung gian quan trọng trong chức năng của hệ cholinergic (thần kinh đối giao cảm), bao gồm gây co thắt cơ trơn bàng quang và kích thích tiết nước bọt.

Tác dụng dược lực

Việc điều trị bằng solifenacin succinat liều 5 mg và 10 mg mỗi ngày đã được nghiên cứu trong một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng, mù đôi ở nam giới và phụ nữ có bàng quang tăng hoạt động. Kết quả cho thấy cả liều 5 mg và 10 mg đều có sự cải thiện đáng kể về các chỉ tiêu chính và phụ so với giả dược. Hiệu quả được quan sát trong vòng một tuần sau khi bắt đầu điều trị và ổn định trong 12 tuần. Nghiên cứu mở dài hạn cho thấy hiệu quả được duy trì trong ít nhất 12 tháng.

Sau 12 tuần điều trị, khoảng 50% bệnh nhân bị tiểu không tự chủ trước khi điều trị không còn tình trạng trên, và thêm 35% bệnh nhân giảm được số lần đi tiểu xuống dưới 8 lần/ngày. Điều trị các triệu chứng của bàng quang tăng hoạt động cũng mang lại lợi ích khi đo lường một số chỉ tiêu về chất lượng cuộc sống, như nhận thức chung về sức khỏe, tác động của chứng tiểu không tự chủ, giới hạn về vai trò, giới hạn về thể chất, giới hạn về xã hội, cảm xúc, mức độ nặng của triệu chứng, các biện pháp đo mức độ nặng và giấc ngủ/sinh lực.

Dược động học

Hấp thu

Trên người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của solifenacin đạt được trong vòng 3 – 8 giờ sau khi uống. Ở trạng thái ổn định, Cmax đạt khoảng 32,3 – 62,9 ng/ml, tương ứng với liều 5 và 10 mg. Sinh khả dụng tuyệt đối của solifenacin khoảng 90%. Nồng độ solifenacin trong huyết tương tỷ lệ chuẩn với liều dùng. Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu của solifenacin.

Phân bố

Solifenacin gắn kết với protein huyết tương người với tỷ lệ khoảng 98%, chủ yếu với α1-acid glycoprotein. Solifenacin được phân bố cao đến các mô không thuộc hệ thần kinh trung ương (non-NCS), thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định là 600L.

Chuyển hóa

Solifenacin được chuyển hóa ở gan, con đường thải trừ chính là thông qua CYP3A4; tuy nhiên, vẫn tồn tại con đường trao đổi chất thay thế khác. Các đường chuyển hóa chính của solifenacin là thông qua sự oxy hóa vị trí N của vòng quinuclidin và hydroxyl hóa vị trí 4R của vòng tetrahydroisoquinolin. Một chất chuyển hóa có hoạt tính là 4R hydroxy solifenacin (xuất hiện ở nồng độ thấp, hoạt tính lâm sàng không đáng kể) và ba chất chuyển hóa không hoạt tính (N–glucuronid, N–oxid và 4R–hydroxy–N–oxid của solifenacin) đã được tìm thấy trong huyết tương người sau khi uống.

Thải trừ

Sau khi dùng liều 10 mg của [‘C]–solifenacin succinat trên người tình nguyện khỏe mạnh, 69,2% liều được thu hồi trong nước tiểu và 22,5% trong phân sau hơn 26 ngày. Dưới 15% liều dùng được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng solifenacin không chuyển hóa. Các chất chuyển hóa chính được xác định trong nước tiểu là N–oxid của solifenacin, 4R-hydroxy solifenacin và 4R–hydroxy–N–oxid của solifenacin; trong phân là 4R-hydroxy solifenacin. Thời gian bán thải của solifenacin khi dùng dài hạn là khoảng 45 - 68 giờ.

Đối tượng đặc biệt:

Người cao tuổi:

Nghiên cứu trên tình nguyện viên cao tuổi (65 - 80 tuổi) cho thấy Cmax, AUC và thời gian bán thải của solifenacin cao hơn khoảng 20 - 25% so với các tình nguyện viên trẻ (18 - 55 tuổi).

Trẻ em:

Dược động học của solifenacin chưa được thành lập ở bệnh nhi.

Giới tính:

Dược động học của solifenacin không bị ảnh hưởng đáng kể bởi giới tính.

Chủng tộc:

Số lượng các đối tượng thuộc các chủng tộc khác nhau được nghiên cứu không đủ để kết luận về ảnh hưởng của chủng tộc trên dược động học của solifenacin.

Bệnh nhân suy thận:

Có sự gia tăng gấp 2,5 lần AUC và tăng gấp 1,6 lần thời gian bán thải của solifenacin ở bệnh nhân suy thận nặng. Liều solifenacin succinat lớn hơn 5 mg không được khuyến khích ở bệnh nhân suy thận nặng (< 30 ml/phút).

Bệnh nhân suy gan:

Có sự gia tăng 35% AUC và tăng gấp 2 lần thời gian bán thải của solifenacin ở bệnh nhân suy gan trung bình. Liều solifenacin succinat lớn hơn 5 mg không được khuyến khích ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child–Pugh B).