Thuốc Glumeben 500mg/2,5mg DHG điều trị đái tháo đường tuýp 2 (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Glumeben 500mg/2,5mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Dị ứng với metformin hydroclorid, glibenclamid hoặc với các sulfonylurea khác hoặc sulfonamid hoặc với bất cứ tá dược nào trong thành phần của thuốc.
• Bệnh nhân toan chuyển hóa cấp tính hoặc mãn tính, bao gồm cả nhiễm toan ceton do tiểu đường.
• Bệnh nhân suy thận nặng (eGFR dưới 30 ml/phút/1,73 m²).
• Đái tháo đường týp 1 (đái tháo đường phụ thuộc insulin), tiền hôn mê đái tháo đường.
• Các trường hợp cấp tính có khả năng làm biến đổi chức năng thận như: Mất nước, nhiễm trùng nặng, sốc.
• Bệnh cấp tính hay mạn tính mà có thể gây nên tình trạng thiếu oxy mô như suy hô hấp hay suy tim, nhồi máu cơ tim gần đây, sốc.
• Suy gan, nhiễm độc rượu cấp tính, nghiện rượu.
• Loạn chuyển hóa porphyrin.
• Cho con bú.
• Kết hợp với miconazol.

Thận trọng khi sử dụng

Nhiễm toan lactic

Quá trình giám sát hậu mãi đã ghi nhận những ca nhiễm toan lactic liên quan đến metformin, bao gồm cả trường hợp tử vong, giảm thân nhiệt, tụt huyết áp, loạn nhịp chậm kéo dài. Khởi phát của tình trạng nhiễm toan acid lactic liên quan đến metformin thường không dễ phát hiện, kèm theo các triệu chứng không điển hình như khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, lơ mơ và đau bụng. Nhiễm toan acid lactic liên quan đến metformin được đặc trưng bằng nồng độ lactat tăng lên trong máu (> 5 mmol/l), khoảng trống anion (không có bằng chứng của keto niệu hoặc keto máu), tăng tỷ lệ lactat/ pyruvat và nồng độ metformin huyết tương nói chung tăng >5 µg/ml.

Yếu tố nguy cơ của nhiễm toan acid lactic liên quan đến metformin bao gồm suy thận, sử dụng đồng thời với một số thuốc nhất định (ví dụ các chất ức chế carbonic anhydrase như topiramat), từ 65 tuổi trở lên, có thực hiện chiếu chụp sử dụng thuốc cản quang, phẫu thuật và thực hiện các thủ thuật khác, tình trạng giảm oxy hít vào (ví dụ suy tim sung huyết cấp), uống nhiều rượu và suy gan.

Các biện pháp giảm thiểu nguy cơ và xử trí nhiễm toan acid lactic liên quan đến metformin ở nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao được trình bày chi tiết trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc.

Nếu nghi ngờ có toan lactic liên quan đến metformin, nên ngừng sử dụng metformin, nhanh chóng đưa bệnh nhân đến bệnh viện và tiến hành các biện pháp xử trí. Ở những bệnh nhân đã điều trị với metformin, đã được chẩn đoán toan lactic hoặc nghi ngờ có khả năng cao bị toan lactic, khuyến cáo nhanh chóng lọc máu để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và loại bỏ phần metformin đã bị tích lũy (metformin hydroclorid có thể thẩm tách được với độ thanh thải 170 ml/phút trong điều kiện huyết động lực tốt). Lọc máu có thể làm đảo ngược triệu chứng và hồi phục.

Hướng dẫn cho bệnh nhân và người nhà về các triệu chứng của toan lactic và nếu những triệu chứng này xảy ra, cần ngừng thuốc và báo cáo những triệu chứng này cho bác sĩ.

Đối với mỗi yếu tố làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến metformin, những khuyến cáo nhằm giúp giảm thiểu nguy cơ và xử trí tình trạng toan lactic liên quan đến metformin, cụ thể như sau:

Suy thận: Những ca nhiễm toan lactic liên quan đến metformin trong quá trình giám sát thuốc hậu mãi xảy ra chủ yếu trên những bệnh nhân bị suy thận nặng. Nguy cơ tích lũy metformin và nhiễm toan lactic liên quan đến metformin tăng lên theo mức độ nghiêm trọng của suy thận bởi metformin được thải trừ chủ yếu qua thận. Khuyến cáo lâm sàng dựa trên chức năng thận của bệnh nhân bao gồm:

• Trước khi khởi đầu điều trị với metformin cần ước tính mức độ lọc cầu thận (eGFR) của bệnh nhân.
• Chống chỉ định metformin trên bệnh nhân có eGFR dưới 30 ml/phút/1,73m².
• Không khuyến cáo khởi đầu điều trị với metformin ở bệnh nhân có eGFR nằm trong khoảng 30 - 45 ml/phút/1,73m².
• Thu thập dữ liệu về eGFR ít nhất 1 lần/năm ở tất cả các bệnh nhân sử dụng metformin, ở bệnh nhân có khả năng tăng nguy cơ suy thận (ví dụ như người cao tuổi), chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên hơn.
• Ở bệnh nhân đang sử dụng metformin và có eGFR giảm xuống dưới 45 ml/phút/1,73m², đánh giá nguy cơ - lợi ích của việc tiếp tục phác đồ.

Tương tác thuốc: Sử dụng đồng thời metformin với một số thuốc có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến metformin: Bệnh nhân suy giảm chức năng thận dẫn tới những thay đổi đáng kể về mặt huyết động, ảnh hưởng tới cân bằng acid-base hoặc làm tăng tích lũy metformin. Vì vậy, cân nhắc theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn.

Bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên: Nguy cơ toan lactic liên quan đến metformin tăng lên theo tuổi của bệnh nhân bởi bệnh nhân cao tuổi có khả năng bị suy gan, suy thận, suy tim lớn hơn những bệnh nhân trẻ tuổi hơn. Cần đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn đối với những bệnh nhân lớn tuổi.

Thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán có sử dụng thuốc cản quang: Tiêm thuốc cản quang vào nội mạch ở những bệnh nhân đang điều trị metformin có thể dẫn tới suy giảm cấp tính chức năng thận và gây ra toan lactic. Ngừng sử dụng metformin trước hoặc tại thời điểm thực hiện chiếu chụp có sử dụng thuốc cản quang có chứa iod ở những bệnh nhân có eGFR nằm trong khoảng 30 - 60 ml/phút/1,73m², những bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu, suy tim hoặc những bệnh nhân sẽ sử dụng thuốc cản quang chứa iod theo đường động mạch. Đánh giá lại eGFR 48h sau khi chiếu chụp và sử dụng lại metformin nếu chức năng thận ổn định.

Phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác: Sự lưu giữ thức ăn và dịch trong quá trình phẫu thuật hoặc thực hiện các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ giảm thể tích, tụt huyết áp và suy thận. Nên tạm thời ngừng sử dụng metformin khi bệnh nhân bị giới hạn lượng thức ăn và dịch nạp vào.

Tình trạng giảm oxy hít vào: Quá trình theo dõi hậu mãi đã ghi nhận một số ca nhiễm toan lactic liên quan đến metformin xảy ra trong bệnh cảnh suy tim sung huyết cấp (đặc biệt khi có kèm theo giảm tưới máu và giảm oxy huyết). Trụy tim mạch (sốc), nhồi máu cơ tim cấp, nhiễm khuẩn huyết và các bệnh lý khác liên quan đến giảm oxy huyết có mối liên quan với toan lactic và cũng có thể gây nitơ huyết trước thận. Khi những biến cố này xảy ra, ngừng metformin.

Uống rượu: Rượu có khả năng ảnh hưởng đến tác động của metformin lên chuyển hóa lactat và từ đó có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic liên quan đến metformin. Cảnh báo bệnh nhân không uống rượu khi sử dụng metformin.

Suy gan: Bệnh nhân suy gan có thể tiến triển thành toan lactic liên quan đến metformin do suy giảm thải trừ lactat dẫn tới tăng nồng độ lactat trong máu. Vì vậy, tránh sử dụng metformin trên những bệnh nhân đã được chẩn đoán bệnh gan thông qua bằng chứng xét nghiệm hoặc lâm sàng.

Hạ đường huyết

Vì thành phần có chứa sulfonylurea, Glumeben có nguy cơ gây khởi phát cơn hạ đường huyết. Sau khi bắt đầu điều trị tăng liều dần dần có thể ngăn ngừa sự khởi phát cơn hạ đường huyết. Chỉ nên chỉ định điều trị nếu bệnh nhân tuân thủ một lịch trình bữa ăn đều đặn (bao gồm ăn sáng). Điều quan trọng là lượng carbohydrat đưa vào phải đều đặn vì nguy cơ hạ đường huyết tăng lên khi ăn muộn, khẩu phần carbohydrat không đầy đủ hoặc không cân đối. Hạ đường huyết có nhiều khả năng xảy ra trong trường hợp chế độ ăn uống hạn chế năng lượng, sau khi luyện tập thể dục cường độ cao hoặc kéo dài, khi uống rượu hoặc trong khi dùng đồng thời các thuốc hạ đường huyết khác.

Chẩn đoán: Các triệu chứng hạ đường huyết là: đau đầu, đói, buồn nôn, nôn, cực kỳ mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ, bồn chồn, hung hãng, giảm tập trung và phản ứng, trầm cảm, lẫn lộn, rối loạn ngôn ngữ, rối loạn thị giác, run rẩy, liệt và dị cảm, chóng mặt, mê sảng, co giật, ngủ gà, hôn mê, thở nông và nhịp tim chậm. Do sự điều hòa ngược gây ra bởi sự hạ đường huyết, có thể xuất hiện đổ mồ hồi, sợ hãi, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, hồi hộp, đau thắt ngực, loạn nhịp tim. Các triệu chứng sau có thể không có khi hạ đường huyết diễn tiến chậm, trong trường hợp bệnh thần kinh tự chủ hoặc khi bệnh nhân uống các thuốc chẹn beta, clonidin, reserpin, guanethidin hoặc chất kích thích giao cảm.

Xử lý khi hạ đường huyết

Các triệu chứng hạ đường huyết trung bình không gây mất ý thức hoặc không có các biểu hiện thần kinh nên được xử lý bằng cách uống đường ngay. Phải đảm bảo chỉnh liều và/hoặc thay đổi kiểu bữa ăn. Những phản ứng hạ đường huyết nghiêm trọng với hôn mê, co giật hoặc có dấu hiệu thần kinh khác cũng có thể xảy ra và cần điều trị cấp cứu y tế ngay bằng cách tiêm tĩnh mạch glucose một khi nguyên nhân được chẩn đoán hoặc nghi ngờ, trước khi nhanh chóng đưa bệnh nhân nhập viện. Việc chọn lựa cẩn thận bệnh nhân, liều lượng và hướng dẫn đầy đủ cho bệnh nhân là quan trọng để giảm nguy cơ cơn hạ đường huyết. Nếu bệnh nhân gặp phải cơn hạ đường huyết lặp lại, nghiêm trọng hoặc kết hợp với sự không có ý thức về trạng thái, nên xem xét lựa chọn phương pháp điều trị đái tháo đường khác hơn là Glumeben.

Các yếu tố tạo điều kiện cho hạ đường huyết:

• Dùng đồng thời với rượu, đặc biệt là kết hợp với nhịn đói.
• Bệnh nhân từ chối hoặc (đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi) không có khả năng hợp tác.
• Suy dinh dưỡng, ăn uống không đều, bỏ bữa, nhịn đổi hoặc chuyển sang chế độ ăn kiêng.
• Mất cân bằng giữa tập luyện thể chất và lượng carbohydrat ăn vào.
• Suy thận.
• Suy gan nặng.
• Quá liều Glumeben.
• Các rối loạn nội tiết nào đó: Suy tuyến giáp, suy tuyến yên và tuyến thượng thận.
• Dùng đồng thời với một số loại thuốc khác.

Người cao tuổi

Người > 65 tuổi được xác định là yếu tố nguy cơ gây hạ đường huyết ở bệnh nhân điều trị bằng sulfonylureas. Hạ đường huyết có thể khó nhận biết ở bệnh nhân cao tuổi. Liều khởi đầu và liều duy trì của glibenclamid nên được điều chỉnh cẩn thận để giảm nguy cơ hạ đường huyết.

Suy gan và suy thận: Dược động học và/hoặc dược lực học của Glumeben có thể thay đổi ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng.

Nếu hạ đường huyết xảy ra ở những bệnh nhân này, có thể kéo dài, và phải tiến hành điều trị thích hợp.

Thông tin cho bệnh nhân

Phải giải thích cho bệnh nhân và người nhà của họ về nguy cơ hạ đường huyết, các triệu chứng và cách điều trị, cũng như các tình trạng có thể dẫn đến hạ đường huyết. Tương tự, phải nghĩ đến nguy cơ nhiễm acid lactic trong trường hợp có các dấu hiệu không đặc hiệu như vọp bẻ cơ đi kèm với rối loạn tiêu hóa, đau bụng và suy nhược nặng, khó thở do nhiễm acid, hạ thân nhiệt và hôn mê.

Đặc biệt, bệnh nhân phải được thông báo về tầm quan trọng của việc tuân thủ chế độ ăn, theo một chương trình tập thể dục đều đặn và kiểm tra đường huyết thường xuyên.

Mất cân bằng đường huyết

Trong trường hợp phẫu thuật hoặc bất cứ nguyên nhân nào gây mất bù đái tháo đường, liệu pháp insulin tạm thời nên được dự kiến thay cho điều trị này.

Các triệu chứng của tăng đường huyết là: Đi tiểu tăng, khát nước dữ dội và khô da.

Chức năng tim

Bệnh nhân bị suy tim có nguy cơ thiếu oxy và suy thận. Ở những bệnh nhân bị suy tim mạn tính ổn định, Glumeben có thể được sử dụng nếu theo dõi thường xuyên chức năng tim và thận.

Glumeben chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy tim cấp tính và không ổn định.

Chức năng thận

GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên sau đó Metformin chống chỉ định ở những bệnh nhân có GFR < 30 ml/phút và nên tạm thời ngừng sử dụng trong các trường hợp có thể làm suy giảm chức năng thận.

Sử dụng các chất cản quang có chứa iod: Sử dụng các chất cản quang có chứa iod bằng đường tĩnh mạch trong các xét nghiệm X-quang có thể dẫn đến suy thận. Điều này có thể gây ra sự tích tụ metformin và làm tăng nguy cơ nhiễm acid lactic. Nên ngưng sử dụng metformin 48 giờ trước hoặc ngay tại thời điểm xét nghiệm và không được sử dụng lại cho tới 48 giờ sau đó, và chỉ sau khi chức năng thận đã được đánh giá lại và cho thấy đã trở lại bình thường.

Sử dụng đồng thời glibenclamid với các thuốc khác

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời glibenclamid với rượu, phenylbutazon hoặc danazol.

Phẫu thuật

Nên ngưng Glumeben 48 giờ trước khi phẫu thuật có gây mê toàn thân, gây tê ngoài màng cứng hoặc tủy sống. Không được sử dụng lại sớm hơn 48 giờ sau phẫu thuật hoặc sau khi bắt đầu lại sự nuôi dưỡng qua đường tiêu hóa và chỉ sau khi chức năng thận đã được đánh giá lại và cho thấy đã trở lại bình thường.

Những lưu ý khác

Tất cả bệnh nhân nên tiếp tục chế độ ăn uống của họ, với sự phân bổ đều đặn lượng carbohydrat ăn vào trong ngày. Những bệnh nhân quá cân nên tiếp tục chế độ ăn uống hạn chế năng lượng. Tập thể dục thường xuyên là cần thiết cùng lúc với điều trị bằng Glumeben.

Các xét nghiệm thông thường để theo dõi bệnh đái tháo đường (glucose huyết, HbA1c) phải được thực hiện thường xuyên.

Điều trị cho bệnh nhân thiếu hụt G6PD với các sulfonylurea có thể dẫn đến thiếu máu tan huyết. Vì glibenclamid thuộc nhóm thuốc hóa học sulfonylurea, nên thận trọng khi sử dụng Glumeben ở bệnh nhân thiếu hụt G6PD và có thể cân nhắc việc thay thế bằng một thuốc khác không thuộc sulfonylurea.

Liên quan đến tá dược

Lactose monohydrat: Không nên sử dụng ở bệnh nhân có vấn đề về dung nạp galactose, thiếu hụt men lactase hoặc bị rối loạn hấp thu glucose - galactose. Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên, có nghĩa là “không có natri”.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân phải được cảnh báo về những triệu chứng hạ đường huyết và cần phải thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Không có dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng về các trường hợp mang thai sử dụng thuốc.

Nguy cơ đái tháo đường

Bệnh đái tháo đường (thai kỳ hoặc vĩnh viễn), khi không ổn định, là nguyên nhân của sự gia tăng dị tật bẩm sinh và tử vong chu sinh. Trong thời kỳ ngoại sinh, phải đạt được sự ổn định đường huyết cho bệnh nhân, để giảm nguy cơ dị tật.

Rủi ro liên quan đến metformin

Các nghiên cứu trên động vật chưa cho thấy bất kỳ tác động có hại nào đối với thai kỳ, sự phát triển của phôi thai hoặc thai nhi, sinh nở hoặc phát triển sau sinh.

Số lượng dữ liệu hạn chế về việc sử dụng metformin ở phụ nữ mang thai không cho thấy tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh.

Nguy cơ glibenclamid

Các nghiên cứu trên động vật chưa cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai. Trong trường hợp không có tác dụng gây quái thai ở động vật, hy vọng không gây dị tật ở người. Cho đến nay, các chất gây dị tật ở người đã được chứng minh là gây quái thai ở động vật trong quá trình nghiên cứu.

Trong thực hành lâm sàng, hiện tại không có dữ liệu nào đủ liên quan để đánh giá tác dụng dị tật hoặc gây độc của glibenclamid khi dùng trong khi mang thai.

Phải làm gì?

Đường huyết ổn định có thể bình thường hóa quá trình mang thai ở nhóm bệnh nhân này. Glumeben không nên được sử dụng như một phương pháp điều trị bệnh đái tháo đường trong suốt thời gian mang thai.

Chỉ nên sử dụng insulin để ổn định đường huyết trong máu.

Nên điều trị bằng insulin bằng đường uống ngay khi dự kiến có thai hoặc trong trường hợp có cơ hội phát hiện ra thai tiếp xúc với thuốc này. Khuyến khích theo dõi đường huyết trẻ sơ sinh.

Phụ nữ cho con bú

Metformin được bài tiết qua sữa mẹ. Không có phản ứng bất lợi đã được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh bú sữa mẹ bởi những phụ nữ được điều trị bằng metformin. Tuy nhiên, trong trường hợp không có dữ liệu liên quan đến việc bài tiết vào sữa mẹ của glibenclamid ở người và có tính đến nguy cơ hạ đường huyết ở trẻ sơ sinh, thuốc này bị chống chỉ định trong khi cho con bú.

Khả năng sinh sản

Khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái không bị ảnh hưởng khi sử dụng liều metformin lên tới 600 mg/kg/ngày, tương ứng với khoảng 3 lần liều khuyến cáo tối đa hàng ngày ở người tính trên bề mặt cơ thể.

Khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái không bị ảnh hưởng khi sử dụng liều glibenclamid 100 và 300 mg/kg/ngày.

Tương tác thuốc

Sự kết hợp chống chỉ định

Liên quan đến glibenclamid

Miconazol (dùng toàn thân, dạng gel uống): Tăng tác dụng hạ đường huyết có thể khởi phát với các biểu hiện hạ đường huyết, hoặc ngay cả hôn mê.

Sự kết hợp không khuyên dùng

Liên quan đến sulfonylurea

Rượu:

• Tác dụng chống nghiện rượu (không dung nạp rượu), đặc biệt đối với chlorpropamid, glibenclamid, glipizid, tolbutamid.
• Tăng phản ứng hạ đường huyết (ức chế phản ứng bồi hoàn), có thể dễ dàng khôi phát hôn mê hạ đường huyết.
• Tránh sử dụng rượu hoặc các thuốc chứa cồn.

Phenylbutazon (dùng toàn thân):

Làm tăng tác dụng hạ đường huyết của sulfonylureas (thay thế sulfonylurea tại vị trí liên kết với protein và/ hoặc làm giảm sự thải trừ của thuốc). Tốt hơn nên dùng các thuốc kháng viêm khác có tương tác ít hơn, hoặc cảnh báo cho bệnh nhân và tăng cường tự kiểm tra; nếu cần thiết, điều chỉnh liều trong quá trình điều trị với thuốc kháng viêm và sau khi ngừng sử dụng.

Liên quan đến tất cả các thuốc điều trị đái tháo đường

Danazol: Nếu sự kết hợp không thể tránh khỏi, cảnh báo cho bệnh nhân và tăng cường tự kiểm tra đường huyết. Có thể điều chỉnh liều thuốc điều trị đái tháo đường trong quá trình điều trị với danazol và sau khi ngừng sử dụng.

Liên quan đến metformin

Rượu:

• Tăng nguy cơ nhiễm acid lactic khi ngộ độc rượu cấp tính, đặc biệt trong trường hợp nhịn đói hoặc suy dinh dưỡng, suy tế bào gan.
• Tránh dùng các thức uống và thuốc có chứa cồn.

Chất cản quang có iod:

Nên ngừng sử dụng Glumeben 48 giờ trước khi xét nghiệm chẩn đoán hình ảnh hoặc tại thời điểm xét nghiệm và chỉ dùng trở lại 48 giờ sau đó, và chỉ sau khi chức năng thận được đánh giá lại và cho thấy bình thường.

Những kết hợp cần thận trọng

Liên quan đến tất cả các tác nhân trị đái tháo đường

Chlorpromazin:

• Ở liều cao (100 mg chlorpromazin mỗi ngày), làm tăng đường huyết (làm giảm sự phóng thích insulin).
• Thận trọng khi sử dụng. Cảnh báo cho bệnh nhân và tăng cường tự kiểm tra đường huyết. Có thể điều chỉnh liều thuốc điều trị đái tháo đường khi điều trị với thuốc an thần và sau khi ngừng sử dụng.

Corticosteroids (glucocorticoid) và tetracosactid (dùng đường toàn thân và tại chỗ):

• Làm tăng đường huyết, thỉnh thoảng đi kèm với chứng đa ceton (giảm sự dung nạp carbohydrat với corticosteroid).
• Thận trọng khi sử dụng: Cảnh báo bệnh nhân và tăng cường tự kiểm tra đường huyết. Có thể điều chỉnh liều thuốc trị đái tháo đường khi điều trị với corticosteroid và sau khi ngừng sử dụng.

Chất chủ vận beta-2:

• Làm tăng đường huyết do chất chủ vận beta-2.
• Thận trọng khi sử dụng: Cảnh báo bệnh nhân, tăng cường kiểm tra đường huyết và có thể chuyển qua điều trị bằng insulin.

Liên quan đến metformin

Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, làm tăng nguy cơ nhiễm acid lactic, ví dụ NSAID, bao gồm các chất ức chế cyclooxygenase II (COX), thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu, đặc biệt là thuốc lợi tiểu quai. Khi sử dụng các loại thuốc này kết hợp với metformin, cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận.

Vận chuyển cation hữu cơ (TCO)

Metformin là chất nền của hai chất vận chuyển TC01 và TCD2.

Dùng đồng thời metformin với:

• Các chất ức chế TC01 (như verapamil) có thể làm giảm hiệu quả của metformin.
• Thuốc gây cảm ứng TC01 (như rifampicin) có thể làm tăng hấp thu qua đường tiêu hóa và hiệu quả của metformin.
• Các chất ức chế TCO2 (như cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, isavuconazol) có thể làm giảm đào thải metformin trong thận và do đó làm tăng nồng độ metformin trong huyết tương.
• Các chất ức chế TC01 và TC02 (như crizotinib, olaparib) có thể ảnh hưởng đến hiệu quả và loại bỏ metformin ở thận.

Do đó, cần thận trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận, khi những thuốc này được dùng chung với metformin, vì nồng độ metformin trong huyết tương có thể tăng. Nếu cần thiết, việc điều chỉnh liều metformin có thể được coi là chất ức chế/gây cảm ứng TCO có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của metformin.

Liên quan đến glibenclamid

Thuốc chẹn beta:

• Tất cả các thuốc chẹn beta che giấu vài triệu chứng của hạ đường huyết: hồi hộp và chứng tim đập nhanh; hầu hết các thuốc chẹn beta không chọn lọc trên tim làm gia tăng tỉ lệ mắc phải và mức độ trầm trọng của hạ đường huyết.
• Cảnh báo bệnh nhân, tăng cường tự kiểm tra đường huyết, đặc biệt lúc bắt đầu điều trị.

Thuốc ức chế men chuyển (ví dụ captopril, enalapril):

• Thuốc ức chế men chuyển có thể hạ đường huyết. Nếu cần thiết, điều chỉnh liều Glumeben trong khi điều trị và sau khi ngừng thuốc ức chế men chuyển.

Fluconazol:

• Gia tăng thời gian bán thải của sulfonylurea, có thể khởi phát những biểu hiện hạ đường huyết.
• Cảnh báo bệnh nhân và tăng cường tự kiểm tra đường huyết, có thể điều chỉnh liều lượng thuốc điều trị đái tháo đường trong thời gian điều trị với fluconazol và sau khi ngừng sử dụng thuốc này.

Bosentan:

• Nguy cơ làm giảm tác dụng hạ đường huyết của glibenclamid vì bosentan làm giảm nồng độ huyết tương của glibenclamid. Gia tăng nguy cơ tăng men gan đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng đồng thời glibenclamid với bosentan.
• Cảnh báo bệnh nhân, bắt đầu theo dõi đường huyết và các men gan và điều chỉnh liều lượng thuốc điều trị đái tháo đường nếu cần thiết.

Các thuốc gắn acid mật:

• Khi dùng đồng thời với thuốc gắn acid mật, nồng độ trong huyết tương của glibenclamid giảm có thể dẫn đến hiệu quả giảm đường huyết kém. Không nhận thấy tác động này nếu uống glibenclamid vào một thời điểm nhất định trước khi uống các thuốc khác. Khuyến cáo nên sử dụng Glumeben ít nhất 4 giờ trước khi uống thuốc gắn acid mật.

Các tương tác khác: Kết hợp cần phải cân nhắc.

Liên quan tới glibenclamid

Desmopressin: Làm giảm tác dụng chống lợi tiểu của thuốc.