Các nhà khoa học xác định hơn 5000 biến thể gen ung thư có nguy cơ cao

Những nhà nghiên cứu từ Viện Sanger Wellcome và các cộng sự tại Viện Nghiên Cứu Ung Thư, London và Đại học Cambridge đã đánh giá tác động đến sức khỏe của tất cả các thay đổi gen có khả năng trong gen 'vai trò bảo vệ' BAP1. Họ phát hiện khoảng một phần năm trong số những thay đổi này có khả năng gây bệnh, tăng đáng kể nguy cơ mắc các loại ung thư ở mắt, phổi, não, da và thận.

Các kết quả, được công bố vào ngày 5 tháng 7 trên Tạp chí Nature Genetics, được công bố kịp thời để các bác sĩ có thể ngay lập tức sử dụng để giúp chẩn đoán bệnh nhân và chọn liệu pháp hiệu quả nhất cho họ.

Biến thể BAP1 trong phát triển ung thư và tiềm năng điều trị

Đội ngũ nghiên cứu cũng đã phát hiện ra một liên kết giữa một số biến thể BAP1 gây rối loạn và mức độ cao của IGF-1, một hormone và yếu tố tăng trưởng. Khám phá này mở ra cánh cửa cho việc phát triển các loại thuốc mới có thể ức chế những tác động có hại này, tiềm năng làm chậm lại hoặc ngăn chặn sự tiến triển của một số loại ung thư.

Protein BAP1 hoạt động như một chất ức chế khối u mạnh mẽ trong cơ thể, bảo vệ chống lại các loại ung thư của mắt, màng phổi, não, da và thận. Các biến thể di truyền gây rối loạn protein có thể tăng nguy cơ một người phát triển các loại ung thư này trong suốt cuộc đời lên đến 50%, thường xảy ra vào khoảng tuổi trung niên.

Phát hiện các biến thể này sớm thông qua kiểm tra gen có thể hướng dẫn biện pháp phòng ngừa, tăng cường hiệu quả điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống cho những người bị ảnh hưởng. Tuy nhiên cho đến nay, vẫn chưa hiểu rõ về những thay đổi gen cụ thể nào trong BAP1 cần chú ý, đặc biệt là với các biến thể hiếm gây cho nó hoạt động không đúng cách và kích thích sự phát triển của ung thư.

Vai trò của biến thể BAP1 và mức độ IGF-1 trong ung thư

Các nhà nghiên cứu từ Viện Sanger và các cộng sự tại Viện Nghiên cứu Ung thư và Đại học Cambridge đã thử nghiệm 18,108 thay đổi DNA trong gen BAP1 bằng cách thay đổi mã gen của tế bào người được nuôi trong một đĩa, trong quá trình được biết đến là 'chỉnh sửa gen bão hòa'. Họ xác định rằng 5,665 trong số những thay đổi này là có hại và làm gián đoạn tác dụng bảo vệ của protein. Phân tích dữ liệu UK Biobank đã xác nhận rằng những người mang các biến thể BAP1 có hại này có khả năng mắc ung thư cao hơn hơn mười phần trăm so với dân số tổng thể.

Đội ngũ cũng phát hiện ra rằng những người mang các biến thể BAP1 có hại có mức độ cao của IGF-1 trong máu, một hormone liên kết với cả sự phát triển ung thư và não. Ngay cả những người không mắc ung thư cũng có mức độ cao này, ngụ ý rằng IGF-1 có thể là một mục tiêu cho các liệu pháp mới để làm chậm lại hoặc ngăn chặn một số loại ung thư. Phân tích tiếp theo đã tiết lộ rằng các biến thể BAP1 có hại và mức độ cao của IGF-1 liên kết với kết quả tồi tệ hơn ở bệnh nhân uveal melanoma, nhấn mạnh tiềm năng của các chất ức chế IGF-1 trong điều trị ung thư.

Đáng chú ý, kỹ thuật này phân loại tất cả các biến thể BAP1 có thể từ các quần thể đa dạng, không chỉ những biến thể phổ biến trong hồ sơ lâm sàng châu Âu, giúp giải quyết vấn đề thiếu đại diện của các quần thể không châu Âu trong các nghiên cứu gen.

Ý nghĩa của nghiên cứu

Tiến sĩ Clare Turnbull, người chỉ đạo lâm sàng của nghiên cứu, Tiến sĩ di truyền ung thư dịch chuyển tại Viện Nghiên cứu Ung thư, Luân Đôn, và Chuyên gia tư vấn về di truyền ung thư lâm sàng tại Sở Y tế Hoàng Gia Marsden, cho biết: “Nghiên cứu này có thể đồng nghĩa với việc hiểu biết chính xác hơn về các bài kiểm tra gen, chuẩn đoán sớm hơn và cải thiện kết quả cho bệnh nhân và gia đình của họ.”

Tiến sĩ David Adams, tác giả chính của nghiên cứu tại Viện Wellcome Sanger, nói: "Chúng tôi muốn đảm bảo rằng những kiến thức gen mang tính cứu mạng có thể tiếp cận và hữu ích cho tất cả mọi người, bất kể dòng dõi của họ. Mục tiêu của chúng tôi là áp dụng kỹ thuật này vào một loạt các gene rộng hơn, có thể bao gồm toàn bộ gen người trong thập kỷ tới với Bản đồ Hiệu Ứng Biến Thể."