Benzatropine - Thuốc cải thiện chứng run và rối loạn vận động não

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Benzatropine (Benztropine)

Loại thuốc

Thuốc chống Parkinson, kháng cholinergic

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 0,5 mg; 1 mg; 2 mg dạng benzatropine mesylate

Dung dịch tiêm 2 mg/2 mL

Điều trị cấp tính các triệu chứng ngoại tháp gây ra do thuốc (không bao gồm rối loạn vận động muộn).

Parkinson: Liệu pháp điều trị của tất cả các dạng parkinson. Có thể sử dụng Benzatropine đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc điều trị parkinson khác (ví dụ: carbidopa - levodopa).

Benzatropine có tác dụng kháng cholinergic và kháng histamin. Cơ chế hoạt động chính của nó được thể hiện bằng sự ức chế chọn lọc các chất vận chuyển dopamine nhưng nó cũng thể hiện ái lực với các thụ thể histamine và muscarine.

Người ta đã biết rộng rãi rằng benztropine là một chất ức chế mạnh vận chuyển dopamine qua trung gian synap. Ngoài ra, nó được biết đến là một chất tương tự của atropine và do đó, nó có ái lực lớn với các thụ thể muscarinic M1 trong não người.

Sau khi liên kết, Benzatropine ngăn chặn hoạt động của các thụ thể muscarinic chủ yếu ở thể vân.

Sự gia tăng tác dụng của benztropine dựa trên sự đối kháng của hoạt động acetylcholine, điều chỉnh sự mất cân bằng giữa dopamine và acetylcholine ở bệnh nhân Parkinson.

Benzatropine là một chất đối kháng thụ thể acetylcholine chọn lọc M1 muscarinic. Nó có thể phân biệt giữa M1 (vỏ não hoặc tế bào thần kinh) và các phân nhóm muscarinic ngoại biên (tim và tuyến).

Benzatropine ngăn chặn một phần hoạt động cholinergic trong CNS, chịu trách nhiệm cho các triệu chứng của bệnh Parkinson.

Nó cũng được cho là làm tăng sự sẵn có của dopamine, một chất hóa học não rất quan trọng trong việc bắt đầu và kiểm soát trơn tru sự vận động cơ bắp tự nguyện.

Hấp thu

Hoạt tính của benztropine được quan sát thấy sau 1 - 2 giờ uống và sau khi tiêm bắp vài phút với tác dụng kéo dài trong khoảng 24 giờ. Các báo cáo đã chỉ ra rằng benztropine có tác dụng an thần rất lớn.

Benztropine được hấp thu chậm ở đường tiêu hóa và đạt nồng độ đỉnh 2,5 ng/ml trong khoảng 7 giờ. Sinh khả dụng đường uống xấp xỉ 29%.

Phân bố

Benztropine dự kiến sẽ phân phối trong khoảng 12 - 30 L/kg. Khoảng 95% liều dùng của benztropine được liên kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Benzatropine được chuyển hóa chủ yếu ở gan, được đánh dấu bằng N-oxy hóa, N-dealkyl hóa và hydroxyl hóa vòng. Quá trình chuyển hóa rộng rãi của benztropine tạo ra 8 chất chuyển hóa ở pha I cộng với bốn chất liên hợp với glucuronide.

Thải trừ

Benzatropine được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu nhưng nó cũng được tìm thấy trong phân dưới dạng không đổi.

Thời gian bán thải của benztropine rất thay đổi và đã được báo cáo là khoảng 36 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Dùng chung với các thuốc kháng cholinergic: Tăng nguy cơ tác dụng kháng cholinergic bất lợi.

Thuốc chống trầm cảm, thuốc ba vòng: Có khả năng gây tử vong do liệt ruột, tăng thân nhiệt hoặc không dung nạp nhiệt.

Haloperidol: Có khả năng gây tử vong do liệt ruột, tăng thân nhiệt hoặc không dung nạp nhiệt.

Phenothiazines: Có khả năng gây tử vong do liệt ruột, tăng thân nhiệt hoặc không dung nạp nhiệt. Có thể tăng cường các triệu chứng tâm thần hoặc kết tủa rối loạn tâm thần độc hại ở bệnh nhân rối loạn tâm thần.

Tương tác với thực phẩm

Rượu có thể làm tăng tác dụng an thần của Benzatropine.

Quá mẫn với Benzatropine hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Trẻ em < 3 tuổi (do các tác dụng ngoại ý tương tự atropin bao gồm chứng mất nước trầm trọng và tăng thân nhiệt gây tử vong) và nên dùng thận trọng cho trẻ lớn hơn.

Người lớn

Điều trị các triệu chứng ngoại tháp do thuốc gây ra:

Ưu tiên dùng Benzatropine đường tiêm ban đầu để điều trị các triệu chứng cấp tính nặng.

Khi các triệu chứng nghiêm trọng đã hết, hãy chuyển sang điều trị bằng đường uống.

Thời gian điều trị và sử dụng dự phòng phải dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng ngoại tháp, dược động dược lý của thuốc (ví dụ, thời gian bán thải, tác dụng phụ) và các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân.

Trường hợp điều trị cấp tính:

Dạng uống, tiêm bắp, tiêm truyền: 1 - 2 mg x 2 đến 3 lần/ngày; điều chỉnh liều dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp, tăng dần 0,5 mg trong khoảng thời gian > 5 ngày cho đến liều tối đa hàng ngày là 6 mg.

Loạn trương lực cơ:

Liều khởi đầu: tiêm bắp, tiêm truyền, Uống: 1 -2 mg/lần.

Các liều tiếp theo: Uống: 1 - 2 mg, 1 - 2 lần/ngày.

Điều trị parkinson:

Bệnh parkinson vô căn: Khởi đầu: 0,5 – 1 mg/ngày, uống một liều duy nhất trước khi đi ngủ hoặc chia làm 2 - 4 lần.

Có thể tăng liều 0,5 mg mỗi 5 - 6 ngày dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp.

Liều thông thường: 1 - 2 mg/ngày (khoảng liều điều trị: 0,5 - 6 mg/ngày) mặc dù một số bệnh nhân có thể cần 4 đến 6 mg/ngày; tối đa: 6 mg/ngày.

Parkinson sau viêm não:

Khởi đầu: 2 mg/ngày, một liều duy nhất trước khi đi ngủ hoặc chia làm 2 - 4 lần;

Liều khởi đầu thấp hơn 0,5 mg trước khi đi ngủ có thể được xem xét ở những bệnh nhân có mức độ nhạy cảm cao. Có thể tăng liều 0,5 mg mỗi 5 - 6 ngày dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp.

Liều Benzatropine thông thường: 1 - 2 mg/ngày (khoảng liều điều trị: 0,5 - 6 mg/ngày).

Trẻ em

Điều trị hội chứng ngoại tháp:

Trẻ em > 3 tuổi và thanh thiếu niên: Uống, tiêm bắp, tiêm truyền: 0,02 - 0,05 mg/kg/liều 1 - 2 lần/ngày.

Điều trị rối loạn tâm thần phân liệt khởi phát sớm:

Trẻ em > 8 tuổi: 0,5 mg uống mỗi 12 giờ đã được sử dụng để giảm nguy cơ xuất hiện hội chứng ngoại tháp do thuốc chống loạn thần.

Đối tượng khác

Suy gan, suy thận: Không cần chỉnh liều.

Thận trọng khi dùng cho trẻ em > 3 tuổi do tác dụng kháng cholinergic; liều lượng chưa được thiết lập. Chống chỉ định sử dụng ở trẻ em < 3 tuổi.

Thường gặp

Khô miệng, mờ mắt, giãn đồng tử, buồn nôn, hồi hộp, nhịp tim nhanh, liệt ruột, táo bón.

Không xác định tần suất

Tê ngón tay, Rối loạn tâm thần do nhiễm độc, bao gồm lú lẫn, mất phương hướng, suy giảm trí nhớ, ảo giác thị giác, trầm trọng thêm các triệu chứng loạn thần đã có, căng thẳng, trầm cảm, tăng thân nhiệt, sốt.

Lưu ý chung khi dùng Benzatropine

Giảm tiết mồ hôi (Anhidrosis)/tăng thân nhiệt:

Có thể gây ra chứng anhidrosis và tăng thân nhiệt, có thể nghiêm trọng; sử dụng thận trọng trong thời tiết nóng hoặc trong khi tập thể dục.

Nguy cơ gia tăng trong môi trường nóng, đặc biệt là ở người cao tuổi, người nghiện rượu, bệnh nhân mắc bệnh thần kinh trung ương và những người tiếp xúc ngoài trời lâu.

Nếu có bằng chứng về chứng anhidrosis, hãy xem xét giảm liều lượng để khả năng duy trì trạng thái cân bằng nhiệt của cơ thể.

Tác dụng kháng cholinergic:

Có thể gây ra tác dụng kháng cholinergic (táo bón, rối loạn chuyển hóa, mờ mắt, bí tiểu).

Tác động thần kinh trung ương:

Có thể nhầm lẫn, ảo giác hoặc hưng phấn (thường ở liều lượng cao); tăng cường các triệu chứng hoặc rối loạn tâm thần độc hại có thể xảy ra ở bệnh nhân rối loạn tâm thần.

Khi dùng với liều lượng lớn hoặc cho những bệnh nhân mẫn cảm, có thể gây yếu và không có khả năng cử động các nhóm cơ cụ thể.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân nhịp tim nhanh.

Sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh tắc nghẽn đường tiêu hóa (ví dụ, tắc nghẽn môn vị hoặc tá tràng).

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp; tránh sử dụng trong bệnh tăng nhãn áp góc đóng.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân tăng sản tuyến tiền liệt và/hoặc bí tiểu hoặc bí tiểu.

Không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân bị rối loạn vận động chậm; Benzatropine không làm giảm các triệu chứng của rối loạn vận động muộn và có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng.

Khuyên bệnh nhân thông báo kịp thời cho bác sĩ lâm sàng nếu xảy ra các tác dụng ngoại ý về đường tiêu hóa, sốt hoặc không dung nạp nhiệt.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Liệt ruột đã được báo cáo ở hai trẻ sơ sinh tiếp xúc với sự kết hợp của Benzatropine và chlorpromazine lần lượt trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối và 6 tuần cuối của thai kỳ.

Không sử dụng cho phụ nữ mang thai. Sử dụng an toàn trong thai kỳ chưa được thiết lập.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu benztropine có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Thuốc kháng cholinergic có thể ức chế tiết sữa. Khuyến cáo nên ngừng cho con bú khi đang điều trị với benztropine.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Có thể gây suy nhược thần kinh trung ương, suy giảm khả năng thể chất hoặc tinh thần; bệnh nhân phải được cảnh báo về việc thực hiện các công việc đòi hỏi sự tỉnh táo về tinh thần.

Không lái xe hoặc vận hành máy móc hoặc thực hiện các công việc nguy hiểm khác nếu benztropine ảnh hưởng đến khả năng phán đoán của bạn hoặc khiến bạn buồn ngủ.

Quá liều và xử trí

Quá liều Benzatropine và độc tính

Suy nhược thần kinh trung ương, hoang mang, hồi hộp, bơ phờ, tăng cường các triệu chứng tâm thần hoặc rối loạn tâm thần ở bệnh nhân tâm thần đang được điều trị bằng thuốc an thần kinh (ví dụ, phenothiazin); ảo giác, chóng mặt, yếu cơ, khô miệng, giãn đồng tử, mờ mắt, đánh trống ngực, chứng khó nuốt, phản ứng dị ứng, ví dụ, phát ban da, đau đầu, da nóng, khô, đỏ bừng, mê sảng, hôn mê, sốc, co giật, ngừng hô hấp, tăng thân nhiệt, bệnh tăng nhãn áp.

Cách xử lý khi quá liều Benzatropine

Physostigmine salicylate 1 - 2 mg, tiêm dưới da hoặc tiêm truyền, được cho là sẽ đảo ngược các triệu chứng của nhiễm độc kháng cholinergic. Có thể tiêm mũi thứ hai sau 2 giờ nếu cần. Nếu không, điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Duy trì hô hấp. Có thể dùng barbiturat tác dụng ngắn để gây hưng phấn thần kinh trung ương, nhưng cần thận trọng để tránh trầm cảm sau đó; chăm sóc hỗ trợ cho bệnh trầm cảm (tránh các chất kích thích co giật như picrotoxin, pentylenetetrazol, hoặc bemegride); hô hấp nhân tạo trong trường hợp suy hô hấp nặng.