Dronabinol - Thuốc chống nôn nhóm Cannabinoid

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Dronabinol

Loại thuốc

Chất chống nôn, thuộc nhóm cannabinoid tổng hợp.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang uống chứa 10 mg; 2,5 mg; 5 mg.

Dung dịch uống (5 mg/ mL).

Thuốc Dronabinol được dùng điều trị:

• Chứng chán ăn gây sụt cân ở những người bị AIDS.
• Điều trị buồn nôn và nôn liên quan đến hóa trị liệu ung thư ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp chống nôn thông thường.
• Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn, từ trung bình đến nặng (chỉ định ngoài nhãn).

Dronabinol có tác động phức tạp lên thần kinh trung ương, bao gồm cả hoạt động thần kinh giao cảm trung ương, dẫn đến nhịp tim nhanh, hạ huyết áp thế đứng hoặc ngất khi đứng.

Đồng thời gây ra các tác động đảo ngược đến sự thèm ăn, nhận thức, trí nhớ và nhận thức; những tác dụng này có thể liên quan đến liều lượng.

Tác dụng chống nôn và kích thích thèm ăn một phần có thể do tương tác với hệ thống thụ thể cannabinoid bao gồm các thụ thể cannabinoid 1 trong hệ thần kinh trung ương và ngoại vi. Có thể có hoạt tính giảm đau, chống co thắt và giãn cơ; tuy nhiên, chưa rõ ràng.

Có thể tạo ra những thay đổi trong trạng thái tinh thần tương tự như trạng thái của cần sa. Như hưng phấn, tách biệt, trầm cảm, lo lắng, hoảng sợ, hoang tưởng, suy giảm nhận thức và trí nhớ, giảm khả năng kiểm soát các động cơ và xung động, thay đổi cảm giác về thời gian và khoảng cách, ảo giác.

Hấp thu

Khoảng 90–95% được hấp thu sau khi uống viên nang, nhưng chỉ 10–20% liều dùng đạt được tuần hoàn toàn thân do chuyển hóa qua gan lần đầu và khả năng hòa tan trong lipid cao.

Sự hấp thu từ dung dịch uống thể nhanh hơn so với viên nang.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của dronabinol và chất chuyển hóa có hoạt tính chính xảy ra khoảng 0,5–4 giờ sau khi uống viên nang hoặc dung dịch uống. Nồng độ cannabinoid ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng khoảng 2 tuần sau khi uống mạn tính.

Tác dụng khoảng 0,5–1 giờ sau khi uống viên nang.

Phân bố

Thể tích phân phối 10 L/ kg (hòa tan trong lipid cao). Gắn kết với protein khoảng 97% đối với dronabinol và các chất chuyển hóa.

Dronabinol có thể qua nhau thai; cannabinoids được phát hiện trong máu cuống rốn ở những phụ nữ mang thai có sử dụng cần sa trước khi sinh. Không biết liệu dronabinol có được phân phối vào sữa hay không.

Chuyển hóa

Chuyển hóa qua gan lần đầu nhiều, chủ yếu bằng cách hydroxyl hóa thành các chất chuyển hóa có hoạt tính và không hoạt tính. Sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính chính, 11-hydroxy-delta-9-THC, chủ yếu bởi CYP2C9. Dronabinol và 11-hydroxy-delta-9-THC có trong huyết tương với nồng độ xấp xỉ bằng nhau.

Thải trừ

Dronabinol và các chất chuyển hóa được thải trừ chủ yếu qua phân (khoảng 50%) và ở mức độ thấp hơn trong nước tiểu (khoảng 10–15%) trong vòng 72 giờ; <5% liều uống được phục hồi dưới dạng không đổi qua phân. Đường thải trừ chính chủ yếu qua mật.

Thời gian bán thải ban đầu khoảng 4 giờ, và thời gian bán thải cuối là 25–36 giờ.

Do có sự tái phân bố, dronabinol và các chất chuyển hóa có thể được đào thải ở nồng độ thấp trong thời gian dài. Các chất chuyển hóa của dronabinol được phát hiện trong nước tiểu và phân trên 5 tuần sau khi dùng liều duy nhất.

Tương tác với các thuốc khác

Giảm thanh thải dronabinol và tăng nồng độ ở những người mang các biến thể di truyền liên quan đến chức năng CYP2C9.

Các chất ức chế CYP2C9 hoặc CYP3A4: Có thể làm tăng khả năng tiếp xúc toàn thân với dronabinol và / hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

Chất cảm ứng CYP2C9 hoặc CYP3A4: Giảm khả năng tiếp xúc toàn thân với dronabinol hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

Có khả năng thay thế các thuốc liên kết với protein khác và tăng tác dụng phụ. Theo dõi các tác dụng ngoại ý có thể gia tăng, đặc biệt với các thuốc có chỉ số điều trị hẹp và khi bắt đầu hoặc tăng liều lượng dronabinol.

Tương tác với thực phẩm

Không ăn bưởi chùm hoặc uống nước bưởi chùm trong khi dùng dung dịch uống dronabinol.

Dung dịch uống dronabinol chứa 50% cồn khử nước và 5,5% propylene glycol. Rượu ức chế cạnh tranh sự trao đổi chất của propylene glycol, có thể dẫn đến tăng nồng độ propylene glycol.

Dùng viên nang hoặc dung dịch uống với bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo sẽ làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương.

Tiền sử quá mẫn với dronabinol hoặc bất kỳ thành phần nào trong sản phẩm. Viên nang: Quá mẫn với dầu mè. Dung dịch uống: Quá mẫn với rượu.

Đang điều trị hoặc trong vòng 14 ngày với các sản phẩm có chứa disulfiram hoặc metronidazole.

Dronabinol không được phép sử dụng bởi bất kỳ ai dưới 18 tuổi.

Liều dùng

Người lớn

Liều 4,2 mg dung dịch uống dronabinol tương đương với liều uống 5 mg khi sử dụng dạng viên nang dronabinol.

Chán ăn gây sụt cân ở bệnh nhân AIDS:

Dạng viên nang uống:

• Liều khởi đầu: 2,5 mg, uống 2 lần một ngày, trước bữa trưa và bữa tối 1 giờ; giảm liều xuống 2,5 mg uống 1 lần/ ngày trước bữa ăn tối hoặc trước khi đi ngủ 1 giờ đối với bệnh nhân không dung nạp được 5 mg/ ngày.
• Liều duy trì: Có thể tăng liều lên 7,5 mg/ ngày hoặc 10 mg/ ngày uống (2,5 mg trước 1 giờ trước bữa ăn trưa và 5 mg 1 giờ trước bữa ăn tối hoặc 5 mg 1 giờ trước bữa ăn trưa và 5 mg 1 giờ trước bữa ăn tối). Liều tối đa 20 mg/ ngày (10 mg uống 2 lần một ngày).

Dạng thuốc dung dịch uống:

• Liều khởi đầu: 2,1 mg uống 2 lần một ngày 1 giờ trước bữa trưa và bữa tối; giảm liều xuống 2,1 mg uống 1 lần/ ngày trước bữa ăn tối hoặc trước khi đi ngủ 1 giờ đối với bệnh nhân không dung nạp được 4,2 mg/ ngày.
• Liều duy trì: Có thể tăng liều lên 2,1 mg/ ngày hoặc 4,2 mg/ ngày uống (2,1 mg 1 giờ trước bữa ăn trưa và 4,2 mg 1 giờ trước bữa ăn tối HOẶC 4,2 mg 1 giờ trước bữa trưa và 4,2 mg 1 giờ trước bữa ăn tối).
• Liều tối đa: 16,8 mg / ngày (8,4 mg uống 2 lần một ngày).

Nôn và buồn nôn do hóa trị liệu gây ra:

Dạng viên nang uống:

• Liều ban đầu: 5 mg/ m2 uống từ 1 đến 3 giờ trước khi dùng hóa trị liệu, sau đó cứ sau 2 đến 4 giờ sau khi hóa trị với tổng số 4 đến 6 liều một ngày.
• Liều duy trì: Có thể tăng liều lên 2,5 mg/ m2 tăng dần trong một chu kỳ hóa trị liệu hoặc ở các chu kỳ tiếp theo nếu liều ban đầu không hiệu quả và không có tác dụng phụ đáng kể.
• Liều tối đa: 15 mg/ m2 mỗi liều.

Dạng dung dịch uống:

• Liều ban đầu: 4,2 mg/ m2 uống 1 đến 3 giờ trước khi dùng hóa trị liệu, sau đó cứ sau 2 đến 4 giờ sau khi hóa trị với tổng số 4 đến 6 liều một ngày.
• Liều duy trì: Có thể tăng liều lên 2,1 mg/ m2 tăng dần trong một chu kỳ hóa trị hoặc ở các chu kỳ tiếp theo nếu liều ban đầu không hiệu quả và không có tác dụng phụ đáng kể.
• Liều tối đa: 12,6 mg/ m2 mỗi liều.

Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn, từ trung bình đến nặng:

• Uống 2,5 mg hoặc 10 mg 1 giờ trước khi đi ngủ.
• Cần tăng liều ban đầu đối với liều 10 mg: Bắt đầu với 2,5 mg 1 giờ trước khi đi ngủ trong 7 ngày, tiếp theo là 5 mg 1 giờ trước khi đi ngủ trong 7 ngày, sau đó 10 mg 1 giờ trước khi đi ngủ.

Đối tượng khác

Người cao tuổi: Lựa chọn liều lượng một cách thận trọng, bắt đầu ở liều thấp nhất được khuyến cáo vì những bệnh nhân này có tần suất té ngã. Không đủ kinh nghiệm ở những bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

Suy thận: Chưa có thông tin.

Suy gan: Chưa có thông tin.

Cách dùng

Dùng đường uống dưới dạng viên nang hoặc dung dịch uống.

Nuốt toàn bộ viên nang và không nghiền nát, nhai, bẻ hoặc mở viên nang.

Dạng dung dịch uống: Đong thuốc cẩn thận, với một cốc nước đầy. Luôn sử dụng ống tiêm định lượng đường uống đi kèm với dung dịch dronabinol có sẵn.

Uống liều đầu tiên khi bụng đói, ít nhất 30 phút trước khi ăn, có hoặc không kèm thức ăn. Dronabinol thường được dùng từ 1 đến 3 giờ trước khi điều trị hóa trị liệu.

Thường gặp

Phù môi, phát ban, phát ban lan tỏa, tổn thương miệng, bỏng da, đỏ bừng và thắt cổ họng.

Hưng phấn, chóng mặt, buồn ngủ, sợ hãi, buồn nôn, nôn, đau dạ dày.

Ít gặp

Thay đổi tâm trạng, ảo tưởng, nhịp tim nhanh, mất trí nhớ, suy nhược tinh thần, hồi hộp hoặc lo lắng.

Nhìn, nghe hoặc cảm thấy những thứ không có ở đó.

Đỏ bừng mặt đánh trống ngực, hạ huyết áp.

Mất điều hòa, ớn lạnh, trầm cảm, ác mộng.

Hiếm gặp

Nhìn mờ, ngất xỉu hoặc choáng váng khi đứng dậy đột ngột, đổ mồ hôi, tăng men gan.

Không xác định tần suất

Phát ban hoặc phát ban, co giật, vết loét trong miệng, co thắt cổ họng, khó ngủ.

Lưu ý chung

Dronabinol có thể hình thành lệ thuộc thuốc. Sử dụng sai có thể gây nghiện, quá liều hoặc tử vong.

Dronabinol có thể gây rối loạn tâm thần mới hoặc trầm trọng hơn bao gồm cả hưng cảm trầm trọng, trầm cảm hoặc tâm thần phân liệt, Trước khi bắt đầu điều trị bằng dronabinol, hãy sàng lọc bệnh nhân để biết tiền sử của các tình trạng tâm thần này.

Tránh điều trị bằng dronabinol ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần. Tránh sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác có liên quan đến các tác dụng phụ tâm thần tương tự.

Có thể gây suy giảm nhận thức và thay đổi trạng thái tinh thần. Bệnh nhân lớn tuổi và trẻ em có thể nhạy cảm hơn với các tác động thần kinh và tâm thần. Sử dụng đồng thời các loại thuốc khác gây chóng mặt, lú lẫn, an thần hoặc buồn ngủ làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng này.

Không nên sử dụng viên nang dronabinol nếu có dị ứng với dầu mè. Không nên sử dụng dung dịch uống dronabinol nếu có phản ứng dị ứng với rượu hoặc đang sử dụng disulfiram hoặc metronidazole.

Dronabinol có thể làm tăng hoặc giảm huyết áp, đặc biệt là ở người lớn tuổi hoặc những người có vấn đề về tim.

Cân nhắc nguy cơ co giật tiềm ẩn so với lợi ích tiềm năng của dronabinol trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có tiền sử co giật, bao gồm cả những người đang dùng thuốc chống co giật hoặc với các yếu tố khác có thể làm giảm ngưỡng co giật.

Có thể gây buồn nôn, nôn hoặc đau bụng; có thể nghiêm trọng (ví dụ, dẫn đến mất nước hoặc bất thường điện giải) và yêu cầu giảm liều hoặc ngừng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Có thể gây hại cho thai nhi. Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng cannabinoid tổng hợp trong thời kỳ mang thai. Tránh sử dụng dronabinol ở phụ nữ có thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Do các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với trẻ bú mẹ, phụ nữ bị buồn nôn và nôn liên quan đến hóa trị liệu ung thư đang dùng dronabinol không nên cho con bú trong thời gian điều trị và trong 9 ngày sau khi ngừng thuốc.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Có thể gây suy giảm nhận thức và thay đổi trạng thái tinh thần. Có thể làm suy giảm khả năng nhận thức và / hoặc thể chất cần thiết để thực hiện các công việc nguy hiểm (ví dụ: Vận hành xe cơ giới hoặc máy móc nguy hiểm khác).

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều có thể bao gồm buồn ngủ, giảm nhạy bén, thay đổi nhận thức về thời gian, khô miệng, tim đập nhanh, bí tiểu, chóng mặt hoặc ngất xỉu khi đứng lên quá nhanh.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cụ thể cho quá liều. Không biết liệu dronabinol có thể được loại bỏ bằng thẩm phân máu trong trường hợp quá liều hay không.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.