/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Human Thrombin
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Thrombin ở người là dung dịch vô trùng, pH 6,8-7,2, chứa thrombin có độ tinh khiết cao của con người để kích hoạt quá trình đông máu. Thrombin là một protease serine đặc hiệu cao được mã hóa bởi gen F2, biến đổi fibrinogen hòa tan thành fibrin không hòa tan. Sự biến đổi này bắt chước bước thác đông máu cuối cùng bao gồm khối đông máu bám dính trên bề mặt vết thương và đạt được khả năng cầm máu và niêm phong các mô mở. Đặc biệt, trong khi các sản phẩm thrombin của con người được tạo ra từ huyết tương nguồn gốc của con người, thrombin tái tổ hợp là một protein đông máu của con người được sản xuất thông qua công nghệ DNA tái tổ hợp từ dòng tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc đã được biến đổi gen [Nhãn FDA]. Hơn nữa, thrombin ở người được sản xuất bằng phương pháp tinh chế sắc ký prothrombin từ huyết tương nghèo cryo sau đó được kích hoạt bằng canxi clorua [Nhãn FDA].
Chỉ định
Thrombin ở người được chỉ định là một trợ giúp cầm máu bất cứ khi nào máu chảy ra và chảy máu nhỏ từ mao mạch và tĩnh mạch nhỏ có thể truy cập và kiểm soát chảy máu bằng các kỹ thuật phẫu thuật tiêu chuẩn (như khâu, dây chằng hoặc thận trọng) là không hiệu quả hoặc không thực tế [Nhãn FDA].
Dược lực học
Các nghiên cứu dược động học lâm sàng với thrombin ở người chưa được thực hiện tại thời điểm này [Nhãn FDA]. Bất kể, các sản phẩm thrombin thương mại của con người dự kiến sẽ chứng minh hoạt động giống hệt với thrombin được tìm thấy nội sinh trong cơ thể. Trong con đường đông máu tự nhiên của cơ thể người, thrombin hoạt động như một yếu tố đông máu chuyển đổi yếu tố đông máu XI thành XIa, yếu tố VIII thành VIIIa, V thành Va, fibrinogen thành fibrin và XIII thành XIIIa [A32408]. Cụ thể, yếu tố đông máu XIIIa là một transglutaminase xúc tác sự hình thành liên kết cộng hóa trị giữa dư lượng lysine và glutamine có trong fibrin. Các liên kết cộng hóa trị này giúp tăng tính ổn định của cục máu đông fibrin [A32408]. Ngoài ra, thrombin cũng thúc đẩy việc kích hoạt và kết tập tiểu cầu bằng cách kích hoạt các thụ thể được kích hoạt protease trên màng tế bào của tiểu cầu [A32408].
Động lực học
Thrombin ở người (yếu tố đông máu IIa) là một protease đặc hiệu cao, biến đổi fibrinogen huyết tương thành fibrin, với sự có mặt của yếu tố đông máu XIII trong huyết tương của bệnh nhân, được liên kết chéo để tạo thành cục máu đông ổn định [Nhãn FDA]. Khi áp dụng cho vết thương phẫu thuật có chảy máu, thrombin kích hoạt fibrinogen trong huyết tương của bệnh nhân để tạo thành fibrin, dẫn đến hình thành cục máu đông và cầm máu [Nhãn FDA]. Các cục máu đông fibrin được ổn định bằng liên kết ngang xảy ra do kích hoạt yếu tố nội sinh XIII của bệnh nhân, đòi hỏi phải có sự hiện diện của canxi [Nhãn FDA]. Thrombin ở người không cần bất kỳ tác nhân sinh lý trung gian nào vì nó tự nhiên đông lại fibrinogen trong máu [Nhãn FDA]. Bất kỳ sự thất bại nào trong việc đông máu xảy ra trong trường hợp hiếm gặp trong đó khiếm khuyết đông máu chính là sự vắng mặt của chính fibrinogen [Nhãn FDA]. Tốc độ mà cục máu đông của con người đông máu phụ thuộc vào nồng độ của cả thrombin người được sử dụng và fibrinogen có mặt [Nhãn FDA].
Trao đổi chất
Do tính chất của sản phẩm, được dùng để bôi tại chỗ trên bề mặt mô tại vị trí phẫu thuật, các nghiên cứu dược động học đã không được thực hiện [Nhãn FDA]. Tuy nhiên, các sản phẩm thrombin thương mại của con người dự kiến sẽ được chuyển hóa theo cách tương tự như thrombin nội sinh. Thrombin nội sinh không lưu thông trong máu dưới dạng phân tử hoạt động tự do trong thời gian rất dài [L2079]. Sau khi thực hiện chức năng của nó, nó nhanh chóng bị bất hoạt sau khi hình thành các phức hợp với các chất ức chế huyết tương nội sinh lưu hành khác nhau (như antithrombin III) [L2079]. Sự bất hoạt nhanh chóng này ngăn cản các tác nhân hoạt động khuếch tán vào lưu thông chung. Các phức hợp được hình thành sau đó thường được làm sạch và loại bỏ bởi gan [L2079].
Độc tính
Không có trường hợp quá liều đã được báo cáo tại thời điểm này [Nhãn FDA]. Giá trị LD50 cho mô hình chuột được tính toán xấp xỉ 3 gm / kg [MSDS].
Nguồn tham khảo