Interferon gamma-1b: Thuốc tiêm điều hòa miễn dịch

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Interferon gamma-1b.

Loại thuốc

Cytokine và chất điều hòa miễn dịch, Interferon.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm: Mỗi lọ (100 mcg/0,5 ml) chứa 2 x 10⁶ IU (0,1 mg) interferon gamma-1b

Interferon gamma-1b được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Giảm tần suất nhiễm trùng nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc bệnh u hạt mãn tính (CGD).
• Giảm tần suất nhiễm trùng nghiêm trọng và trì hoãn thời gian tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân bị hoại tử xương ác tính (SMO) mức độ nặng.

Interferon là một họ protein liên quan đến chức năng được tổng hợp để phản ứng với virus và nhiều loại kích thích tự nhiên và tổng hợp.

Cơ chế hoạt động thực sự của interferon gamma-1b trong CGD vẫn chưa được biết rõ. Những phát hiện liên quan đến sản xuất anion superoxid vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, người ta cho rằng interferon gamma-1b làm tăng tác động gây độc tính tế bào của đại thực bào bằng cách tăng cường quá trình hô hấp thông qua việc tạo ra các chất chuyển hóa oxy độc hại có khả năng làm tiêu diệt các vi sinh vật nội bào.

Thuốc làm tăng biểu hiện HLA-DR trên đại thực bào và tăng biểu hiện thụ thể Fc, dẫn đến tăng độc tính tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể.

Hấp thu

Sau khi tiêm liều duy nhất dưới da 0,05 mg/m², nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (C_max) là 631 pg/mL. Diện tích trung bình dưới đường cong (AUC ) là 8,3 ng h /mL. Sử dụng đường tiêm bắp cho thấy nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khoảng 4 giờ. Phần thuốc được hấp thu rõ ràng sau khi tiêm bắp và dưới da lớn hơn 89%.

Phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định sau khi tiêm bolus tĩnh mạch hoặc dưới da dao động từ 10,9 đến 47,93 L. Ở đối tượng nam khỏe mạnh, không có sự tích tụ interferon gamma-1b sau 12 lần tiêm ở liều 0,1 mg/m² liên tục hàng ngày.

Chuyển hóa

Sự chuyển hóa của interferon nằm trong quá trình xử lý tự nhiên của protein.

Thải trừ

Interferon gamma-1b không được phát hiện trong nước tiểu của nam giới khỏe mạnh sau khi tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp hoặc dưới da với liều 0,1 mg/m². Các nghiên cứu về tưới máu gan và thận in vitro chứng minh rằng gan và thận có khả năng loại bỏ interferon gamma-1b khỏi dịch truyền. Giá trị trung bình của độ thanh thải biểu kiến ​​sau khi dùng liều duy nhất trong khoảng 0,1-0,5 mg/m² là 287 mL/phút (SD ± 148 mL).

Tương tác Interferon gamma-1b với các thuốc khác

• Các thuốc gây độc cho gan hoặc thận có thể ảnh hưởng đến sự thanh thải của Interferon gamma-1b.
• Khi dùng Interferon gamma-1b kết hợp với các thuốc có khả năng ức chế tủy xương càng làm tăng nguy cơ giảm lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu.
• Việc dùng đồng thời các chế phẩm protein huyết thanh hoặc các chế phẩm miễn dịch (vắc xin) có thể làm tăng tính sinh miễn dịch của Interferon gamma-1b.
• Interferon gamma-1b có khả năng kéo dài thời gian bán thải của các thuốc chuyển hóa bởi hệ thống cytochrom P450 khi dùng đồng thời.
• Sử dụng đồng thời các thuốc có độc tính trên hệ thần kinh, các tế bào máu, ức chế tủy hoặc độc tính trên tim có thể làm tăng độc tính của Interferon gamma-1b trên các hệ cơ quan này.

Interferon gamma-1b chống chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất, các interferon gamma khác, các chế phẩm có nguồn gốc từ Escherichia coli hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Sử dụng đồng thời các protein lạ bao gồm các sản phẩm miễn dịch (vắc xin).

Người lớn

• Bệnh nhân có diện tích bề mặt cơ thể > 0,5 m²: 50 mcg/m².
• Bệnh nhân có diện tích bề mặt cơ thể ≤ 0,5 m²: 1,5 mcg/kg/liều.
• Tiêm dưới da vào buổi tối 3 lần/tuần (ví dụ, thứ hai, thứ tư, thứ sáu). Các vị trí tiêm tối ưu là cơ delta và đùi trước ở cả bên trái và bên phải.
• Nếu các phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra (như triệu chứng giống cúm: Sốt, ớn lạnh), nên giảm 50% liều khuyến cáo hoặc ngừng điều trị tạm thời cho đến khi phản ứng có hại giảm bớt.

Trẻ em

• Tính an toàn và hiệu quả của Interferon gamma-1b đã được thiết lập cho trẻ từ 1 tuổi trở lên ở bệnh nhân CGD và từ 1 tháng tuổi trở lên ở bệnh nhân SMO. Không có dữ liệu sử dụng thuốc cho trẻ dưới 1 tháng tuổi.
• Liều lượng: Dùng liều tương tự như liều người lớn.

Thường gặp

Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, tăng men gan, phát ban, sốt, nhức đầu, ớn lạnh, mệt mỏi, trầm cảm, ban đỏ hoặc đau chỗ tiêm, lo âu, đau bụng, đau cơ, đau khớp, đau lưng.

Ít gặp

Tăng phosphatase kiềm, viêm da dị ứng, viêm đại tràng u hạt, gan to, phản ứng quá mẫn, hạ kali máu, giảm bạch cầu trung tính, hội chứng Stevens-Johnson.

Không xác định tần suất

Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, bồn chồn, mất phương hướng, ảo giác, rối loạn dáng đi, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, hạ huyết áp, ngất, bệnh phổi kẽ, co thắt phế quản, thở nhanh, viêm tụy (bao gồm cả kết cục tử vong), xuất huyết đường tiêu hóa, suy gan, viêm cơ da, suy thận, protein niệu, khó chịu ở ngực.

Lưu ý chung

• Việc sử dụng thuốc không loại trừ việc sử dụng kháng sinh khi cần thiết ở bệnh nhân CGD, do đó bệnh nhân có thể được sử dụng kháng sinh dự phòng.
• Các triệu chứng giống cúm như sốt, ớn lạnh, nhức đầu, đau cơ, mệt mỏi do sử dụng Interferon gamma-1b ở liều cao ≥ 250 mcg/m²/ngày có thể làm trầm trầm hơn tình trạng bệnh hoặc lên cơn kịch phát cấp tự giới hạn ở các bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh lý tim mạch (thiếu máu cục bộ, suy tim sung huyết hoặc rối loạn nhịp tim). Do đó, những bệnh nhân này cần được theo dõi các dấu hiệu, triệu chứng của đợt cấp.
• Thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân bị rối loạn co giật và/hoặc tổn thương chức năng hệ thần kinh trung ương.
• Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan nặng và suy thận nặng vì có khả năng tích tụ Interferon gamma-1b.
• Giảm bạch cầu có hồi phục và giảm tiểu cầu nghiêm trọng đã được báo cáo khi dùng thuốc. Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy tủy. Theo dõi số lượng bạch cầu đa nhân trung tính và tiểu cầu ở bệnh nhân suy tủy trong quá trình điều trị với Interferon gamma-1b.
• Bệnh nhân nên thực hiện các xét nghiệm huyết học bao gồm tổng phân tích tế bào máu, số lượng tiểu cầu; xét nghiệm hóa sinh máu bao gồm xét nghiệm chức năng gan và thận; phân tích nước tiểu trong quá trình điều trị.
• Nên tránh sử dụng đồng thời Interferon gamma-1b với các chế phẩm protein huyết thanh hoặc các chế phẩm miễn dịch (vắc xin).
• Interferon gamma-1b là một protein ngoại sinh, có thể dẫn đến sự xuất hiện của các kháng thể trong quá trình điều trị. Tuy nhiên việc sử dụng thuốc ở liều khuyến cáo dường như không liên quan đến nguy cơ đáng kể đối với việc cảm ứng kháng thể trung hòa với Interferon gamma-1b.
• Nắp của lọ thủy tinh chứa thuốc có thành phần cao su tự nhiên có thể gây ra phản ứng dị ứng.
• Các trường hợp riêng biệt về phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Interferon gamma-1b. Nếu xảy ra phản ứng này, cần ngưng thuốc ngay lập tức và tiến hành liệu pháp y tế thích hợp.
• Không loại trừ dùng Interferon gamma-1b ở nồng độ cao có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam và nữ.
• Tăng AST và / hoặc ALT đã được báo cáo khi điều trị bằng Interferon gamma-1b, đặc biệt ở trẻ em < 1 tuổi. Sự gia tăng này xảy ra sớm nhất là 7 ngày sau khi bắt đầu điều trị và có thể đảo ngược khi giảm liều hoặc gián đoạn điều trị. Do đó, thận trọng đặc biệt ở bệnh nhân suy gan. Thực hiện các xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu dùng Interferon gamma-1b và hàng tháng (đối với trẻ em <1 tuổi) hoặc khoảng thời gian 3 tháng trong khi điều trị. Nếu xảy ra tăng men gan nghiêm trọng, cần giảm liều.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng Interferon gamma-1b ở phụ nữ có thai. Do đó, thuốc không nên được sử dụng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa có dữ liệu xác định liệu Interferon gamma-1b có được bài tiết vào sữa mẹ hay không nên không khuyến cáo dùng thuốc cho phụ nữ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân có thể gặp các tác dụng không mong muốn như mệt mỏi, co giật, trạng thái hoang mang, mất phương hướng hoặc ảo giác trong quá trình điều trị. Do đó, nếu bệnh nhân gặp phải các tác dụng này, cần tránh lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy dùng ngay liều đó ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng quá liều bao gồm giảm trạng thái tâm thần, mất thăng bằng hoặc phối hợp vận động, chóng mặt, giảm bạch cầu có hồi phục và giảm tiểu cầu, tăng các enzym gan và triglycerid.

Những bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh tim mạch có thể lên cơn kịch phát cấp tự giới hạn ở liều ≥ 250 mcg/m2 /ngày, tuy nhiên không có tác dụng gây độc tim trực tiếp nào được chứng minh.

Cách xử lý khi quá liều Interferon gamma-1b

Những bất thường này có thể hồi phục trong vài ngày sau khi giảm liều hoặc ngừng điều trị.