/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Olaparib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Olaparib là chất ức chế enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1, PARP2 và PARP3. Enzyme PARP có liên quan đến cân bằng nội môi tế bào bình thường, chẳng hạn như phiên mã DNA, điều hòa chu kỳ tế bào và sửa chữa DNA. Olaparib đã được chứng minh là ức chế sự tăng trưởng của các dòng tế bào khối u chọn lọc trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển khối u trong mô hình xenograft chuột của ung thư ở người như là đơn trị liệu hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Tăng độc tế bào và hoạt động chống khối u sau khi điều trị bằng olaparib đã được ghi nhận trong các dòng tế bào và mô hình khối u chuột với sự thiếu hụt trong BRCA. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng độc tế bào do olaparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động enzyme PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA, dẫn đến phá vỡ cân bằng nội môi tế bào và chết tế bào. Olaparib có sẵn dưới dạng viên uống được bán dưới nhãn hiệu Lynparza và ban đầu được chỉ định là liệu pháp duy trì hoặc đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát. Vào ngày 12 tháng 1 năm 2018, FDA đã mở rộng việc sử dụng Lynparza đã được phê duyệt để bao gồm các bệnh nhân có kinh nghiệm hóa trị liệu với gen nhạy cảm với ung thư vú (BRCA) bị đột biến, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên liên quan đến bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 âm tính với đột biến gen BRCA, thời gian sống không tiến triển trung bình cho bệnh nhân dùng Lynparza là 7 tháng so với 4.2 tháng đối với bệnh nhân chỉ dùng hóa trị. Lựa chọn bệnh nhân cho chỉ định mới được phê duyệt này có thể được thực hiện dựa trên xét nghiệm di truyền được FDA chấp thuận, được gọi là BRACAnalysis CDx.
Chỉ định
* Được chỉ định để điều trị duy trì bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát, đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim. * Được chỉ định là đơn trị liệu ở những bệnh nhân mắc bệnh BRCA có mầm bệnh nguy hiểm hoặc nghi ngờ đã bị đột biến (được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA phê chuẩn) đã được điều trị bằng ba hoặc nhiều dòng hóa trị liệu trước đó. * Được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc gen nhạy cảm với ung thư vú (BRCA) bị đột biến, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2), đã được điều trị bằng hóa trị.
Động lực học
Olaparib là chất ức chế enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1, PARP2 và PARP3. Enzyme PARP có liên quan đến cân bằng nội môi tế bào bình thường, chẳng hạn như phiên mã DNA, điều hòa chu kỳ tế bào và sửa chữa DNA. Olaparib đã được chứng minh là ức chế sự tăng trưởng của các dòng tế bào khối u chọn lọc trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển khối u trong mô hình xenograft chuột của ung thư ở người như là đơn trị liệu hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Tăng độc tế bào và hoạt động chống khối u sau khi điều trị bằng olaparib đã được ghi nhận trong các dòng tế bào và mô hình khối u chuột với sự thiếu hụt trong BRCA. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng độc tế bào do olaparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động enzyme PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA, dẫn đến phá vỡ cân bằng nội môi tế bào và chết tế bào.
Trao đổi chất
Chủ yếu là CYP3A4 trong ống nghiệm.
Độc tính
Các tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm ho, táo bón, khó tiêu, đau ngoại biên, đau lưng, chóng mặt, nhức đầu, nhiễm trùng đường tiết niệu, khó thở và phát ban. Hội chứng Myelodysplastic / Bệnh bạch cầu tủy cấp tính (MDS / AML) đã được báo cáo ở 2% bệnh nhân mắc bệnh ung thư tiến triển đột biến do BRCA gây đột biến hoặc nghi ngờ. Phần lớn các trường hợp đều tử vong và thời gian điều trị bằng olaparib ở những bệnh nhân mắc ung thư thứ phát thay đổi từ <6 tháng đến> 2 năm. Công thức máu toàn bộ nên được kiểm tra vào lúc bắt đầu và hàng tháng sau khi bắt đầu trị liệu để theo dõi MDS / AML. Viêm phổi, bao gồm cả các trường hợp tử vong, xảy ra ở <1% bệnh nhân được điều trị bằng olaparib. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi như khó thở, sốt, ho hoặc thở khò khè. Olaparib được phát hiện là gây quái thai và gây độc tính cho phôi thai ở chuột. Do đó, nên tránh trong khi mang thai và việc sử dụng nó nên được kết hợp với biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.
Nguồn tham khảo