Thuốc Lynparza 150mg AstraZeneca hỗ trợ điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú (7 vỉ x 8 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Lynparza chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược của thuốc.

• Phụ nữ đang cho con bú trong khi điều trị và 1 tháng sau liều thuốc cuối cùng.

Thận trọng khi sử dụng

Độc tính huyết học

Độc tính huyết học đã được ghi nhận trên bệnh nhân được điều trị bằng Lynparza, bao gồm thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu lympho bào nhẹ hoặc trung bình (cấp độ 1 hoặc 2 theo tiêu chuẩn đánh giá các biến cố bất lợi - CTCAE), phát hiện trên chẩn đoán lâm sàng và/hoặc cận lâm sàng. Bệnh nhân không nên bắt đầu điều trị bằng Lynparza cho đến khi hồi phục độc tính huyết học do liệu pháp chống ung thư trước đó (nồng độ hemoglobin, tiểu cầu và bạch cầu trung tính nên ≤ CTCAE cấp độ 1). Kiểm tra công thức máu tổng quát trước khi điều trị và theo dõi hàng tháng sau đó được khuyến cáo trong 12 tháng đầu điều trị và định kỳ sau thời gian này để theo dõi những thay đổi đáng kể về lâm sàng của bất kỳ tham số nào trong quá trình điều trị.

Nếu một bệnh nhân có độc tính huyết học nghiêm trọng hoặc lệ thuộc vào sự truyền máu, nên ngưng tạm thời việc điều trị bằng Lynparza và bắt đầu xét nghiệm huyết học thích hợp. Nếu các tham số máu vẫn bất thường trên lâm sàng sau 4 tuần ngưng liều Lynparza, khuyến cáo phân tích tủy xương và/ hoặc phân tích tế bào học máu.

Hội chứng loạn sinh tủy/ Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính

Tỷ lệ mới mắc toàn bộ hội chứng loạn sinh tủy/ bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (myelodysplastic syndrome [MDS]/ acute myeloid leukaemia [AML]) ở những bệnh nhân được điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng với liệu pháp đơn trị liệu Lynparza, bao gồm theo dõi khả năng sống còn lâu dài, là < 1,5% và phần lớn biến cố có kết cục tử vong (fatal outcome).

Thời gian điều trị bằng olaparib ở những bệnh nhân mắc MDS/AML thay đổi từ < 6 tháng đến > 2 năm; dữ liệu với thời gian dùng thuốc lâu hơn vẫn còn hạn chế. Tất cả các bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tiềm năng phát triển MDS/AML, đã được hóa trị liệu trước đó với các tác nhân chứa platinum.

Nhiều bệnh nhân cũng đã được điều trị bằng các tác nhân phá hủy DNA khác và xạ trị. Phần lớn các báo cáo là có đột biến gen BRCA 1 hoặc 2 dạng di truyền (germline) (gBRCA1/2). Tỷ lệ mới mắc MDS/AML là tương tự nhau giữa bệnh nhân có đột biến gen BRCA1 dạng di truyền (germline) và bệnh nhân có đột biến gen BRCA2 dạng di truyền (germline) (lần lượt là 1,7% so với 1,4%).

Một số bệnh nhân có tiền sử ung thư trước đây hoặc mắc chứng loạn sản tủy xương. Nếu MDS và/ hoặc AML được xác nhận trong khi điều trị với Lynparza, khuyến cáo ngừng sử dụng Lynparza và bệnh nhân nên được điều trị thích hợp.

Viêm phổi không do nhiễm trùng (pneumonitis)

Viêm phổi không do nhiễm trùng (pneumonitis), bao gồm các biến cố có kết cục tử vong, đã được ghi nhận < 1,0% bệnh nhân được điều trị bằng Lynparza trong các nghiên cứu lâm sàng. Các báo cáo về viêm phổi không do nhiễm trùng không có tình trạng lâm sàng nhất quán và bị phức tạp thêm bởi một số yếu tố (ung thư và/ hoặc di căn ở phổi, bệnh phổi có sẵn, tiền sử hút thuốc, và/ hoặc hóa trị và xạ trị trước đó).

Nếu bệnh nhân có các triệu chứng hô hấp mới hoặc trầm trọng hơn như khó thở, ho và sốt, hoặc quan sát được hình ảnh học trên ngực bất thường, điều trị Lynparza nên ngưng tạm thời và bắt đầu kiểm tra ngay. Nếu xác nhận có viêm phổi không do nhiễm trùng (pneumonitis), nên ngừng điều trị Lynparza và bệnh nhân được điều trị thích hợp.

Nhiễm độc phôi

Dựa trên cơ chế hoạt động của thuốc (chất ức chế PARP), Lynparza có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Các nghiên cứu tiền lâm sàng trên chuột đã cho thấy olaparib gây ra tác dụng phụ đối với sự sống sót của phôi thai và gây ra dị tật thai nhi nặng khi dùng thuốc dưới mức liều khuyến cáo dùng trên người dự kiến là 300 mg, hai lần/ngày.

Phụ nữ có thai/đang dùng thuốc tránh thai

Lynparza không nên sử dụng trong khi mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng hai biện pháp tránh thai tin cậy trước khi bắt đầu điều trị Lynparza, trong khi điều trị và dùng tiếp 1 tháng sau khi dùng liều Lynparza cuối cùng. Nên khuyến cáo dùng hai biện pháp tránh thai hiệu quả cao và bổ sung lẫn nhau. Bệnh nhân nam và người phối ngẫu nữ có khả năng sinh con nên sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong quá trình trị liệu và dùng tiếp 3 tháng sau khi nhận được liều Lynparza cuối cùng.

Tương tác thuốc

Không nên dùng đồng thời Lynparza với các thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình. Nếu phải dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, nên giảm liều Lynparza.

Không nên dùng đồng thời Lynparza với các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình. Trong trường hợp bệnh nhân đã dùng Lynparza cần điều trị bằng thuốc cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình, người kê đơn cần lưu ý rằng hiệu quả của Lynparza có thể giảm đáng kể.

Tránh thai ở nam giới

Chưa rõ liệu olaparib hoặc các chất chuyển hóa của nó được tìm thấy trong tinh dịch hay không. Trong quá trình điều trị và trong 3 tháng sau khi dùng liều Lynparza cuối cùng, bệnh nhân nam phải sử dụng bao cao su khi quan hệ tình dục với phụ nữ mang thai hoặc với phụ nữ có khả năng sinh con. Phối ngẫu nữ của bệnh nhân nam cũng phải sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao nếu họ có khả năng sinh con. Bệnh nhân nam không được hiến tinh trùng trong quá trình điều trị và trong 3 tháng sau khi dùng liều Lynparza cuối cùng.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Lynparza có ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân đang dùng Lynparza có thể bị mệt mỏi, suy nhược hoặc chóng mặt. Nếu gặp phải các triệu chứng này, bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Phụ nữ có khả năng sinh con không nên mang thai trong khi điều trị bằng Lynparza và không được mang thai khi bắt đầu điều trị. Xét nghiệm thử thai phải được thực hiện trên tất cả phụ nữ có khả năng sinh con trước khi điều trị và xem xét định kỳ trong quá trình điều trị.

Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng hai biện pháp tránh thai tin cậy trước khi bắt đầu điều trị Lynparza, trong khi điều trị và tiếp tục dùng 1 tháng sau khi dùng liều Lynparza cuối cùng, trừ phi lựa chọn biện pháp kiêng cữ để tránh thai. Khuyến cáo dùng hai biện pháp tránh thai hiệu quả cao và bổ sung lẫn nhau.

Do không thể loại trừ khả năng olaparib có thể làm giảm nồng độ tiếp xúc của chất nền của CYP2C9 thông qua cảm ứng enzyme, hiệu quả của các thuốc tránh thai nội tiết có thể bị giảm nếu dùng chung với olaparib. Do đó, nên xem xét bổ sung một biện pháp tránh thai không nội tiết trong quá trình điều trị. Đối với phụ nữ bị ung thư phụ thuộc hormon, nên xem xét hai biện pháp tránh thai không nội tiết.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản bao gồm các tác động gây quái thai nghiêm trọng và ảnh hưởng đến sự sống sót của phôi ở chuột ở các mức tiếp xúc toàn thân với thuốc trên chuột mẹ thấp hơn so với ở người ở liều điều trị. Chưa có dữ liệu về việc dùng olaparib ở phụ nữ mang thai, tuy nhiên, theo cơ chế tác dụng của olaparib, Lynparza không nên được sử dụng ở phụ nữ có thai và phụ nữ có khả năng sinh con mà không sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị và 1 tháng sau khi dùng liều Lynparza cuối cùng.

Thời kỳ cho con bú

Chưa có nghiên cứu trên động vật về sự bài tiết olaparib trong sữa mẹ. Không biết liệu olaparib hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Lynparza chống chỉ định cho phụ nữ đang cho con bú và trong 1 tháng sau khi dùng liều cuối cùng, do đặc tính dược lý của sản phẩm.

Tương tác thuốc

Tương tác về dược lực

Các nghiên cứu lâm sàng về olaparib kết hợp với các thuốc chống ung thư khác, bao gồm các tác nhân gây hại DNA, cho thấy tiềm năng và sự kéo dài độc tính ức chế tủy. Liều khuyến cáo Lynparza đơn trị liệu không thích hợp để kết hợp với các thuốc chống ung thư ức chế tủy.

Việc kết hợp olaparib với vaccine hoặc thuốc ức chế miễn dịch chưa được nghiên cứu. Do đó, cần thận trọng nếu dùng chung các thuốc này với Lynparza và bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ.

Tương tác về dược động

Tác dụng của các thuốc khác đối với olaparib

CYP3A4/5 là các isozyme chủ yếu chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa thải trừ của olaparib.

Một nghiên cứu lâm sàng để đánh giá tác động của itraconazole, một chất ức chế CYP3A đã biết, đã cho thấy sử dụng đồng thời với olaparib làm tăng trung vị C_max của olaparib lên 42% (90% CI: 33 - 52%) và trung vị AUC tăng 170% (90% CI: 144 - 197%). Do đó, không khuyến cáo dùng thuốc Lynparza chung với các thuốc ức chế CYP3A mạnh (ví dụ itraconazole, telithromycin, clarithromycin, thuốc ức chế protease mạnh với ritonavir hoặc cobicistat, boceprevir, telaprevir) hoặc các thuốc ức chế CYP3A trung bình (ví dụ erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).

Nếu phải dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, nên giảm liều Lynparza. Việc giảm liều Lynparza được khuyến cáo là 100 mg, hai lần mỗi ngày (tương đương với tổng liều hằng ngày là 200 mg) khi dùng chung với chất ức chế CYP3A mạnh hoặc liều 150 mg, hai lần mỗi ngày (tương đương với tổng liều hằng ngày là 300 mg) khi dùng chung với chất ức chế CYP3A trung bình. Cũng không nên dùng nước bưởi chùm (grapefruit) khi đang điều trị Lynparza vì nước bưởi chùm cũng là chất ức chế CYP3A.

Một nghiên cứu lâm sàng để đánh giá tác động của rifampicin, một chất cảm ứng CYP3A đã biết, cho thấy việc dùng đồng thời với olaparib làm giảm trung vị C_max của olaparib 71% (90% CI: 76 - 67%) và trung vị AUC giảm 87% (90% CI: 89 - 84%). Do đó, các chất gây cảm ứng mạnh đã biết của isozyme này (ví dụ phenytoin, rifampicin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine, phenobarbital và St John’s Wort) không được khuyến cáo dùng chung với Lynparza, vì có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của Lynparza. Cường độ tác động của thuốc gây cảm ứng từ trung bình đến mạnh (ví dụ: efavirenz, rifabutin) đối với mức tiếp xúc của olaparib chưa được thiết lập, do đó không nên sử dụng đồng thời Lynparza với các thuốc này.

Tác dụng của olaparib đối với các thuốc khác

Olaparib ức chế CYP3A4 in vitro và được dự đoán là chất ức chế CYP3A nhẹ in vivo. Do đó, cần thận trọng khi phối hợp các chất nền nhạy cảm với CYP3A hoặc chất nền có cửa sổ điều trị hẹp (ví dụ simvastatin, cisapride, cyclosporine, alkaloid nấm cựa gà, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus và quetiapine) với olaparib. Khuyến cáo theo dõi lâm sàng cho bệnh nhân đang dùng đồng thời chất nền CYP3A có cửa sổ điều trị hẹp với olaparib.

Sự cảm ứng của CYP1A2, 2B6 và 3A4 đã được chứng minh in vitro bằng việc CYP2B6 rất có thể được cảm ứng ở mức độ phù hợp lâm sàng. Cũng không thể loại trừ khả năng olaparib cảm ứng CYP2C9, CYP2C19 và P-gp. Do đó, olaparib khi dùng chung có thể làm giảm mức tiếp xúc với các chất nền của các enzyme chuyển hóa và protein vận chuyển này. Hiệu quả của một số thuốc tránh thai nội tiết có thể giảm nếu dùng chung với olaparib.

In vitro, olaparib ức chế các protein vận chuyển P-gp (IC50 = 76µM), do đó không thể loại trừ việc olaparib có thể gây tương tác thuốc liên quan đến lâm sàng với chất nền của P-gp (ví dụ như simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin và colchicine). Cần theo dõi lâm sàng thích hợp cho bệnh nhân dùng đồng thời với loại thuốc này.

In vitro, olaparib đã được chứng minh là chất ức chế BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 và MATE2K. Không thể loại trừ việc olaparib có thể làm tăng mức tiếp xúc với các chất nền của BCRP (ví dụ methotrexate, rosuvastatin), OATP1B1 (ví dụ bosentan, glibenclamide, repaglinide, statin và valsartan), OCT1 (ví dụ metformin), OCT2 (ví dụ creatinin huyết thanh), OAT3 (ví dụ furosemide và methotrexate), MATE1 (ví dụ metformin) và MATE2K (ví dụ metformin). Đặc biệt, cần thận trọng nếu dùng olaparib kết hợp với bất kỳ statin nào.

Kết hợp với anastrozole, letrozole và tamoxifen

Một nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện để đánh giá sự kết hợp của olaparib với anastrozole, letrozole hoặc tamoxifen. Chưa ghi nhận có tương tác đáng kể với anastrozole hoặc letrozole trong khi tamoxifen làm giảm mức tiếp xúc với olaparib 27%. Sự liên quan lâm sàng của tác động này vẫn chưa được biết. Olaparib không ảnh hưởng đến dược động học của tamoxifen.