Penbutolol: Thuốc trị tăng huyết áp, chẹn beta giao cảm

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Penbutolol

Loại thuốc

Thuốc chẹn kênh beta-adrenergic không chọn lọc.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 20 mg.

Penbutolol được chỉ định trong điều trị tăng huyết áp động mạch nhẹ đến trung bình. Thuốc có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là thuốc lợi tiểu loại thiazide.

Penbutolol là một chất đối kháng thụ thể adrenergic beta-1, beta-2 (không chọn lọc). Penbutolol hoạt động bằng cách ảnh hưởng đến phản ứng với các xung thần kinh ở một số bộ phận của cơ thể như tim. Kết quả là tim đập chậm hơn và giảm huyết áp. Khi huyết áp hạ xuống, lượng máu và oxy sẽ tăng lên cho tim.

Các nghiên cứu thực nghiệm cho thấy nhịp tim tăng phụ thuộc vào liều lượng ở chuột được dự trữ (cạn kiệt norepinephrine) được tiêm penbutolol vào tĩnh mạch với liều từ 0,25 đến 1,0 mg/kg, cho thấy penbutolol có một số hoạt tính thần kinh giao cảm nội tại. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trên người, nhịp tim giảm tương tự như khi thấy với propranolol.

Penbutolol hoạt động trên các thụ thể beta-1 adrenergic ở cả tim và thận. Khi các thụ thể beta-1 được kích hoạt bởi catecholamine, chúng sẽ kích thích một protein G ghép đôi dẫn đến chuyển đổi adenosine triphosphate (ATP) thành cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Sự gia tăng cAMP dẫn đến kích hoạt protein kinase A (PKA), làm thay đổi chuyển động của các ion canxi trong cơ tim và làm tăng nhịp tim. Penbutolol ngăn chặn sự hoạt hóa catecholamine của các thụ thể beta-1 adrenergic và làm giảm nhịp tim, làm giảm huyết áp.

Hấp thu

Hấp thu > 90%.

Phân bố

Khoảng 80 - 98% liên kết với protein huyết tương. Ngoài ra, penbutolol có liên kết với Alpha-1-acid glycoprotein 1.

Chuyển hóa

Penbutolol được chuyển hóa ở gan bằng cách hydroxyl hóa và liên hợp glucuronic tạo thành chất chuyển hóa glucuronid và chất chuyển hóa 4-hydroxy bán hoạt động.

Thải trừ

Các chất chuyển hóa được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu.

Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương khoảng 5 giờ, ở dạng liên hợp khoảng 20 giờ ở người khỏe mạnh, 25 giờ ở người cao tuổi khỏe mạnh và 100 giờ ở bệnh nhân thẩm tách thận. Khoảng 90% chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu.

Tương tác Penbutolol với các thuốc khác

Lidocaine: Penbutolol làm tăng thể tích phân phối lidocain ở người bình thường. Điều này có thể dẫn đến yêu cầu về liều tải lidocain cao hơn.

Cimetidin không ảnh hưởng đến sự thanh thải của penbutolol. Chất chuyển hóa chính của penbutolol là một glucuronid, và người ta đã chứng minh rằng cimetidin không ức chế quá trình glucuronid hóa.

Tác dụng hiệp đồng hạ huyết áp, nhịp tim chậm và loạn nhịp tim đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta-adrenergic khi thêm chất đối kháng canxi đường uống vào phác đồ điều trị.

Digoxin: Cả glycoside digitalis và thuốc chẹn beta đều làm chậm dẫn truyền nhĩ thất và giảm nhịp tim. Sử dụng đồng thời có thể làm tăng nguy cơ nhịp tim chậm.

Gây tê: Cần thận trọng khi sử dụng các chất gây mê làm suy nhược cơ tim, chẳng hạn như ether, cyclopropane, và trichloroethylene, và thận trọng khi sử dụng liều thấp nhất có thể của penbutolol. Các biểu hiện của trương lực phế vị quá mức (ví dụ như nhịp tim chậm sâu, hạ huyết áp) có thể được điều chỉnh bằng atropine 1 đến 3 mg IV chia làm nhiều lần.

Nguy cơ phản ứng phản vệ: Trong khi dùng thuốc chẹn beta, những bệnh nhân có tiền sử phản ứng phản vệ nghiêm trọng với nhiều loại chất gây dị ứng khác nhau có thể phản ứng nhiều hơn với thử thách lặp đi lặp lại, dù là tình cờ, chẩn đoán hoặc điều trị. Những bệnh nhân này có thể không phản ứng với liều epinephrine thông thường được sử dụng để điều trị phản ứng dị ứng.

Thuốc chống chỉ định dùng cho bệnh nhân bị sốc tim, nhịp tim chậm xoang, block dẫn truyền nhĩ thất độ 2 và độ 3, hen phế quản và những người quá mẫn với penbutolol.

Người lớn

Liều dùng của penbutolol sẽ khác nhau đối với những bệnh nhân khác nhau. Thông tin sau đây chỉ bao gồm liều trung bình của penbutolol.

Đối với dạng bào chế uống (viên nén):

Đối với huyết áp cao

Khởi đầu 20 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng liều nếu cần thiết.

Liều 10 mg cũng làm giảm huyết áp, nhưng không thấy rõ tác dụng đầy đủ trong 4 đến 6 tuần.

Hiệu quả đầy đủ của liều 20 mg hoặc 40 mg sẽ thấy rõ sau 2 tuần.

Liều 40 mg và 80 mg đã được dung nạp tốt nhưng không được chứng minh là có tác dụng hạ huyết áp lớn hơn.

Trẻ em

Việc sử dụng và liều lượng phải được xác định bởi bác sĩ.

Thường gặp

Chưa có báo cáo.

Ít gặp

Tức ngực, khó thở, tăng tiết mồ hôi, đau ở tay chân, thở khò khè.

Hiếm gặp

Chưa có báo cáo.

Không xác định tần suất

Đau bụng hoặc đau dạ dày, chảy máu mũi, phân có máu, táo bón, tiêu chảy, sốt có hoặc không kèm theo ớn lạnh hoặc đau họng, ho hoặc khàn giọng, cảm giác mệt mỏi hoặc suy nhược chung.

Đau lưng dưới hoặc đau một bên, buồn nôn, tiểu buốt hoặc khó khăn, chảy máu trực tràng, phát ban da, vết loét hoặc đốm trắng trên môi hoặc trong miệng, chảy máu hoặc bầm tím.

Lưu ý chung khi dùng Penbutolol

Cảnh báo:

Suy tim

Penbutolol có thể được sử dụng thận trọng nếu cần cho những bệnh nhân có tiền sử suy tim còn bù tốt, đang điều trị bằng thuốc giãn mạch, digitalis và/hoặc thuốc lợi tiểu. Cả digitalis và penbutolol đều dẫn truyền chậm qua AV. Thuốc đối kháng thụ thể beta-adrenergic không ức chế hoạt động co bóp của digitalis trên cơ tim. Nếu tình trạng suy tim vẫn tiếp diễn, nên ngừng điều trị bằng penbutolol.

Bệnh nhân không có tiền sử suy tim: Cơ tim tiếp tục bị suy nhược với các chất chẹn beta trong một thời gian, trong một số trường hợp, có thể dẫn đến suy tim.

Đợt cấp của bệnh tim thiếu máu cục bộ sau khi rút thuốc đột ngột

Quá mẫn với catecholamine đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị bằng thuốc chẹn beta; cơn đau thắt ngực kịch phát và, trong một số trường hợp, nhồi máu cơ tim đã xảy ra sau khi ngừng điều trị đột ngột. Khi ngừng sử dụng penbutolol, đặc biệt ở những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim, nên giảm liều dần dần trong khoảng thời gian từ 1 đến 2 tuần và bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận.

Nếu cơn đau thắt ngực trở nên rõ rệt hơn hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, việc dùng thuốc phải được phục hồi ngay lập tức, ít nhất là trên cơ sở tạm thời và cần thực hiện các biện pháp thích hợp để kiểm soát cơn đau thắt ngực không ổn định. Bệnh nhân nên được cảnh báo về việc gián đoạn hoặc ngừng điều trị mà không có lời khuyên của bác sĩ. Vì bệnh động mạch vành là bệnh phổ biến và có thể không được nhận biết, nên có thể không thận trọng khi ngừng thuốc đột ngột, ngay cả ở những bệnh nhân chỉ đang điều trị tăng huyết áp.

Phẫu thuật lớn

Liệu pháp chẹn beta được sử dụng lâu dài không nên được rút lại thường quy trước khi phẫu thuật lớn. Tuy nhiên, khả năng suy giảm của tim để đáp ứng với các kích thích phản xạ adrenergic có thể làm tăng nguy cơ gây mê toàn thân và các thủ thuật phẫu thuật.

Đái tháo đường và hạ đường huyết

Phong tỏa thụ thể beta-adrenergic có thể ngăn chặn sự xuất hiện của các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết cấp tính, chẳng hạn như nhịp tim nhanh và thay đổi huyết áp. Điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường không ổn định.

Chẹn Beta cũng làm giảm giải phóng insulin để đáp ứng với tăng đường huyết; do đó, có thể phải điều chỉnh liều lượng thuốc hạ đường huyết. Chẹn beta-adrenergic cũng có thể làm giảm phản ứng cân bằng nội môi đối với hạ đường huyết; trong trường hợp đó, sự phục hồi tự phát do hạ đường huyết có thể bị trì hoãn trong khi điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể beta-adrenergic.

Nhiễm độc giáp

Phong tỏa beta-adrenergic có thể che giấu các dấu hiệu lâm sàng nhất định (ví dụ, nhịp tim nhanh) của cường giáp. Bệnh nhân nghi ngờ bị nhiễm độc giáp cần được quản lý cẩn thận để tránh ngừng đột ngột các thuốc chẹn thụ thể beta-adrenergic có thể gây ra cơn bão giáp.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. Thuốc chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có nghiên cứu đầy đủ ở phụ nữ để xác định rủi ro cho trẻ sơ sinh khi sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú. Cân nhắc lợi ích tiềm năng so với những rủi ro có thể xảy ra trước khi dùng thuốc này khi cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có báo cáo.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có kinh nghiệm thực tế về quá liều penbutolo.

Các dấu hiệu và triệu chứng dự kiến ​​khi sử dụng quá liều các chất đối kháng thụ thể beta-adrenergic là nhịp tim chậm có triệu chứng, hạ huyết áp, co thắt phế quản và suy tim cấp tính.

Cách xử lý khi quá liều Penbutolol

Ngoài việc ngừng sử dụng thuốc, làm rỗng dạ dày và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, các biện pháp sau đây có thể được coi là thích hợp:

• Nhịp tim chậm quá mức: Dùng atropine sulfate để gây phong tỏa phế vị. Nếu nhịp tim chậm vẫn còn, có thể dùng isoproterenol hydrochloride tiêm tĩnh mạch một cách thận trọng; liều lượng lớn hơn bình thường có thể cần thiết. Trong những trường hợp khó chữa, việc sử dụng máy tạo nhịp tim qua đường tĩnh mạch có thể là cần thiết.

• Hạ huyết áp: Điều trị bằng thuốc gây giao cảm, chẳng hạn như dopamine, dobutamine hoặc levarterenol, có thể được xem xét nếu tình trạng hạ huyết áp vẫn tiếp diễn mặc dù đã điều chỉnh được nhịp tim chậm. Trong các trường hợp chịu lửa, việc sử dụng glucagon hydrochloride đã được báo cáo là hữu ích.

• Co thắt phế quản: Có thể dùng thuốc chủ vận beta-2 hoặc isoproterenol hydrochloride. Liệu pháp bổ sung với aminophylline có thể được xem xét.

• Suy tim cấp: Nhập viện điều trị thông thường ngay lập tức. Tiêm tĩnh mạch dobutamine và glucagon hydrochloride đã được báo cáo là hữu ích.

• Block tim (Độ II hoặc III): Isoproterenol hydrochloride hoặc máy tạo nhịp tim qua đường tĩnh mạch có thể được sử dụng.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.