/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Rofecoxib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Rofecoxib được sử dụng để điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, đau cấp tính ở người lớn và đau bụng kinh nguyên phát, cũng như điều trị cấp tính các cơn đau nửa đầu có hoặc không có hào quang. Rofecoxib là một chất rắn. Hợp chất này thuộc về stilbenes. Đây là những hợp chất hữu cơ chứa một nửa 1,2-diphenylethylene. Stilbenes (C6 - C2 - C6) có nguồn gốc từ khối xây dựng bộ xương phenylpropene (C6 - C3) phổ biến. Việc đưa một hoặc nhiều nhóm hydroxyl vào vòng phenyl dẫn đến stilbenoids. Rofecoxib có thời gian bán hủy 17 giờ và sinh khả dụng đường uống trung bình của nó với liều khuyến cáo trị liệu là 125, 25 và 50 mg là khoảng 93%. Các protein mà rofecoxib nhắm đến bao gồm elastin và prostaglandin G / H synthase 2. Cytochrom P450 1A2, Cytochrom P450 3A4, Cytochrom P450 2C9, Cytochrom P450 2C8, và Prostaglandin Vào ngày 30 tháng 9 năm 2004, Merck đã tự nguyện rút rofecoxib khỏi thị trường vì lo ngại về nguy cơ đau tim và đột quỵ liên quan đến việc sử dụng lâu dài, liều cao.
Chỉ định
Để điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, đau cấp tính ở người lớn và đau bụng kinh nguyên phát, cũng như điều trị cấp tính các cơn đau nửa đầu có hoặc không có hào quang.
Dược lực học
Rofecoxib, một chất ức chế cyclooxygenase-2 (COX-2) chọn lọc, được phân loại là thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Không giống như celecoxib, rofecoxib thiếu chuỗi sulfonamide và không cần enzyme CYP450 để chuyển hóa. Giống như các NSAID khác, rofecoxib thể hiện hoạt động chống viêm, giảm đau và hạ sốt. NSAID dường như ức chế sự tổng hợp tuyến tiền liệt thông qua sự ức chế cyclooxygenase (COX), chất chịu trách nhiệm xúc tác cho sự hình thành của các tuyến tiền liệt trong con đường axit arachidonic. Có ít nhất hai isoenzyme, COX-1 và COX-2, đã được xác định. Mặc dù các cơ chế chính xác chưa được thiết lập rõ ràng, NSAID sử dụng thuốc chống viêm, giảm đau và hạ sốt chủ yếu thông qua việc ức chế COX-2. Sự ức chế COX-1 chịu trách nhiệm chính cho các tác động tiêu cực đến niêm mạc GI. Vì rofecoxib được chọn lọc cho COX-2, nó có thể có khả năng liên quan đến việc giảm nguy cơ của một số tác dụng phụ nhất định, nhưng cần nhiều dữ liệu hơn để loại bỏ hoàn toàn thuốc.
Động lực học
Các tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt của NSAID xuất hiện do sự ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt. Mặc dù cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được xác định, những tác động này dường như được trung gian thông qua sự ức chế isoenzyme COX-2 tại các vị trí viêm với sự giảm sau đó trong quá trình tổng hợp một số loại tiền giả từ tiền chất axit arachidonic. Rofecoxib ức chế chọn lọc enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2), rất quan trọng đối với sự trung gian của viêm và đau. Không giống như NSAID không chọn lọc, rofecoxib không ức chế kết tập tiểu cầu. Nó cũng có ít hoặc không có ái lực với COX-1.
Trao đổi chất
Gan. Chuyển hóa của rofecoxib chủ yếu qua trung gian thông qua việc khử bằng các enzyme cytosolic. Các sản phẩm trao đổi chất chính là các dẫn xuất cis-dihydro và trans-dihydro của rofecoxib, chiếm gần 56% phóng xạ thu hồi trong nước tiểu. Thêm 8,8% liều đã được phục hồi dưới dạng glucuronide của dẫn xuất hydroxy, một sản phẩm của quá trình chuyển hóa oxy hóa. Sự biến đổi sinh học của rofecoxib và chất chuyển hóa này có thể đảo ngược ở người ở một mức độ hạn chế (<5%). Các chất chuyển hóa này không hoạt động như chất ức chế COX-1 hoặc COX-2. Cytochrom P450 đóng một vai trò nhỏ trong chuyển hóa rofecoxib.
Độc tính
Không có quá liều rofecoxib đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Sử dụng một liều rofecoxib 1000 mg đến 6 tình nguyện viên khỏe mạnh và nhiều liều 250 mg / ngày trong 14 ngày để 75 tình nguyện viên khỏe mạnh không gây độc tính nghiêm trọng.
Nguồn tham khảo