Terconazole - Trị nhiễm nấm âm đạo

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Terconazole

Loại thuốc

Chống nấm, dẫn xuất triazole

Dạng thuốc và hàm lượng

• Kem bôi âm đạo: 0.4% (45 g), 0.8% (20 g)
• Viên đặt âm đạo: 80 mg

Bệnh nấm Candida âm đạo.

Terconazole, một chất chống nấm nhóm azole, ức chế enzym 14 alpha-lanosterol demethylase qua trung gian cytochrom P-450 của nấm. Enzyme này có chức năng chuyển đổi lanosterol thành ergosterol. Sự tích tụ của 14 alpha-methyl sterol tương quan với sự mất đi sau đó của ergosterol trong thành tế bào nấm và có thể chịu trách nhiệm về hoạt tính kháng nấm của terconazole. Sự khử methyl của tế bào động vật có vú ít nhạy cảm hơn với sự ức chế terconazole.

Hoạt động trong ống nghiệm

Terconazole thể hiện hoạt tính kháng nấm trong ống nghiệm chống lại Candida albicans và các loài Candida khác. Các giá trị MIC của terconazole chống lại hầu hết các vi khuẩn Lactobacillus spp. thường được tìm thấy trong âm đạo của con người là ≥128 mcg / mL, do đó các vi khuẩn có lợi này không bị ảnh hưởng bởi việc điều trị bằng thuốc.

Hấp thu

Sau một lần bôi thuốc đặt trong âm đạo có chứa 240mg 14C-terconazole cho phụ nữ khỏe mạnh, khoảng 70% (phạm vi: 64-76%) terconazole vẫn còn trong âm đạo trong thời gian duy trì thuốc đạn (16 giờ). Nồng độ tối đa trong huyết tương của terconazole xảy ra từ 5 đến 10 giờ sau khi bôi thuốc vào âm đạo. Tiếp xúc toàn thân với terconazole tỷ lệ thuận với liều được áp dụng. Tốc độ và mức độ hấp thu của terconazole tương tự ở bệnh nhân nhiễm nấm Candida âm đạo (có thai hoặc không mang thai) và người khỏe mạnh.

Phân bố

Terconazole liên kết với protein cao (94,9%) trong huyết tương người và mức độ gắn kết không phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong khoảng từ 0,01 đến 5,0 mcg/mL.

Chuyển hóa

Terconazole được hấp thu toàn thân được chuyển hóa nhiều (> 95%).

Thải trừ

Qua nhiều nghiên cứu khác nhau ở phụ nữ khỏe mạnh, sau khi dùng terconazole một lần hoặc nhiều lần trong âm đạo, thời gian bán thải trung bình của terconazole không thay đổi dao động từ 6,4 đến 8,5 giờ. Sau khi sử dụng một lần duy nhất trong âm đạo một viên đạn chứa 240 mg 14 C-Terconazole cho phụ nữ cắt tử cung hoặc thắt ống dẫn trứng, khoảng 3 đến 10% (trung bình ± SD: 5,7 ± 3,0%) hoạt độ phóng xạ được sử dụng đã được loại bỏ trong nước tiểu và 2 đến 6 % (trung bình ± SD: 4,2 ± 1,6%) được thải trừ trong phân trong thời gian 7 ngày.

Hiệu quả của terconazole không bị ảnh hưởng bởi thuốc tránh thai uống đồng thời, terconazole không ảnh hưởng đến nồng độ estradiol hoặc progesterone ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai liều thấp.

Quá mẫn với terconazol hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Người lớn

Bệnh nấm Candida âm đạo không biến chứng

• Kem bôi âm đạo 0,4%: Bôi kem Terconazole một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ trong 7 ngày liên tiếp
• Kem bôi âm đạo 0,8%: Bôi kem một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ trong 3 ngày liên tiếp.
• Thuốc đạn 80 mg: Đặt một viên vào âm đạo một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ trong 3 ngày liên tiếp.

Bệnh nấm Candida âm đạo có biến chứng

• Nhiễm trùng âm đạo tái phát do Candida albicans gây ra
• Chế độ điều trị chuyên sâu ban đầu (7–14 ngày dùng azole đặt trong âm đạo hoặc phác đồ 3 liều fluconazole uống) để đạt được sự thuyên giảm, sau đó là một chế độ duy trì thích hợp (phác đồ 6 tháng dùng fluconazole uống mỗi tuần một lần hoặc cách khác, một azole trong âm đạo được đưa ra không liên tục).

Nhiễm trùng âm đạo phức tạp khác

• Dùng azole trong âm đạo từ 7–14 ngày đối với bệnh nấm Candida âm đạo ở mức độ nặng, do nấm Candida không phải C. albicans gây ra, hoặc xảy ra ở phụ nữ có các bệnh lý tiềm ẩn.
• Bệnh nhân nhiễm HIV: Sử dụng cùng phác đồ được khuyến cáo cho các bệnh nhân khác. Một số chuyên gia khuyến nghị khoảng thời gian từ 3–7 ngày. Chế độ duy trì azole đặt âm đạo có thể được xem xét cho những người có các đợt tái phát; Không khuyến cáo điều trị dự phòng nguyên phát hoặc thứ phát thường quy (điều trị duy trì lâu dài hoặc mãn tính).

Thường gặp

Nhức đầu, đau nhức cơ thể, ngứa/rát hoặc đau âm hộ, đau bụng kinh, đau bụng.

Ít gặp

• Suy nhược
• Bệnh giống cúm (sốt và ớn lạnh, buồn nôn, nôn, đau cơ, đau khớp)
• Co thắt phế quản, phát ban, nhiễm độc hoại tử biểu bì, mày đay

Hiếm gặp

Quá mẫn, sốc phản vệ, phù mặt

Không xác định tần suất

Da phồng rộp, bong tróc, bọng mắt hoặc sưng mí mắt hoặc xung quanh mắt, mặt, môi hoặc lưỡi, ho, tiêu chảy, tức ngực, khó ngủ

Lưu ý chung khi dùng Terconazole

• Hội chứng giống cúm có thể xảy ra, đặc trưng bởi sốt, ớn lạnh, nhức đầu và/hoặc hạ huyết áp và đôi khi chóng mặt và buồn nôn. Có thể gây dị ứng miễn dịch hoặc có thể là phản ứng với nấm đang chết (tương tự như phản ứng Jarisch-Herxheimer được quan sát thấy trong liệu pháp penicillin cho bệnh giang mai).
• Nếu xảy ra kích ứng, nhạy cảm, sốt, ớn lạnh hoặc các triệu chứng giống như cúm và có vẻ như liên quan đến thuốc, hãy ngừng sử dụng và không bắt đầu lại liệu pháp terconazole.
• Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng được báo cáo sau khi bôi kem terconazol 0,8 hoặc 2% lên da và tiếp xúc với ánh sáng cực tím nhân tạo đã lọc; cho đến nay vẫn chưa được báo cáo sau khi dùng kem bôi âm đạo 0,4 hoặc 0,8% hoặc thuốc đạn 80 mg.
• Dầu thực vật hydro hóa có trong thuốc đặt âm đạo terconazole có thể tương tác với một số sản phẩm cao su hoặc cao su như màng chắn tránh thai âm đạo, sử dụng đồng thời không được khuyến khích. Cân nhắc sử dụng kem bôi âm đạo terconazole thay thế cho thuốc đạn.
• Trước khi sử dụng terconazole ban đầu ở một phụ nữ có các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh nấm Candida âm hộ, hãy xác định chẩn đoán bằng cách chứng minh nấm men hoặc giả nấm bằng cách kiểm tra trực tiếp dịch tiết âm đạo bằng kính hiển vi (nước muối hoặc 10% kali hydroxit [KOH] ướt hoặc nhuộm Gram) hoặc bằng cách nuôi cấy.
• Candida được xác định bằng phương pháp nuôi cấy mà không có triệu chứng không phải là chỉ định để điều trị kháng nấm vì khoảng 10–20% phụ nữ chứa Candida hoặc các loại nấm men khác thường trú trong âm đạo.
• Nếu các triệu chứng lâm sàng vẫn còn, các xét nghiệm nên được lặp lại để loại trừ các tác nhân gây bệnh khác và để xác định chẩn đoán ban đầu.
• Sốc phản vệ và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo khi điều trị bằng terconazole. Nên ngừng điều trị bằng terconazole nếu xảy ra phản vệ hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Vì terconazoel được hấp thu toàn thân sau khi đặt âm đạo, thuốc không nên được sử dụng trong ba tháng đầu của thai kỳ trừ khi bác sĩ lâm sàng cho rằng nó cần thiết cho lợi ích của bệnh nhân. Phác đồ 7 ngày với thuốc kháng nấm azole đặt trong âm đạo có thể được sử dụng, nếu cần, để điều trị bệnh nấm Candida âm đạo ở phụ nữ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Phân phối vào sữa ở chuột, không biết có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc ngưng thuốc khi cân nhắc giữa lợi ích điều trị với các tác dụng bất lợi cho trẻ bú mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có thông tin

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

• Ở chuột, giá trị LD 50 qua đường miệng được tìm thấy lần lượt là 1741 và 849 mg/kg đối với con đực và con cái. Giá trị LD 50 qua đường miệng cho chó đực và chó cái lần lượt là ≅1280 và ≥640 mg/kg.
• Quá liều terconazole âm đạo khó có thể xảy ra.

Cách xử lý khi quá liều

• Trong trường hợp uống thuốc đạn, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng.

Quên liều Terconazole và xử trí

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch.
• Không dùng gấp đôi liều Terconazole đã quy định.