Pramlintide: Chất hỗ trợ liệu pháp Insulin trong bệnh tiểu đường

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Pramlintide (pramlintid).

Loại thuốc

Thuốc chống đái tháo đường. Chất tương tự amylin.

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc tiêm dưới da 0,6 mg/mL, 1 mg/mL.

Pramlintide được chỉ định dùng cho các trường hợp sau:

• Điều trị đái tháo đường tuýp 1: Như một chất bổ trợ cho liệu pháp insulin trước ăn ở những bệnh nhân không kiểm soát đường huyết đầy đủ bằng liệu pháp insulin.
• Điều trị đái tháo đường tuýp 2: Bổ trợ cho liệu pháp insulin trước ăn có hoặc không dùng đồng thời metformin và/hoặc sulfonylurea ở những bệnh nhân không kiểm soát đường huyết đầy đủ khi điều trị insulin đơn độc hoặc kết hợp với metformin và/hoặc sulfonylurea.
• Liệu pháp chỉ nên được xem xét ở những bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1 hoặc 2 đang dùng insulin và không đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ mặc dù đã quản lý insulin theo cá nhân.

Pramlintide là một chất tổng hợp tương tự amylin, một hormone điều hòa glucose được tổng hợp bởi các tế bào β tuyến tụy và được giải phóng vào máu, ở dạng tương tự như insulin, sau bữa ăn. Giống như insulin, amylin bị thiếu ở những người mắc bệnh tiểu đường. Nó được cung cấp dưới dạng muối axetat. Pramlintide là một polypeptit gồm 37 axit amin có cấu trúc khác với amylin của người bằng cách thay thế alanin, serine và serine ở các vị trí 25, 28 và 29 tương ứng bằng proline.

Pramlintide là một chất amlyinomimetic, một chất tương tự chức năng của hormone tuyến tụy tự nhiên amylin. Amylin có hoạt động trong một số hệ thống tiêu hóa và đường huyết, và bằng cách bắt chước hoạt động của nó, pramlintide hoạt động để cải thiện việc kiểm soát đường huyết thông qua việc điều chỉnh tốc độ làm rỗng dạ dày, ngăn ngừa sự gia tăng nồng độ glucagon sau ăn và bằng cách tăng cảm giác no, do đó làm giảm lượng calo nạp vào và tăng cường giảm cân.

Có ít nhất ba phức hợp thụ thể riêng biệt liên kết ái lực cao với amylin. Cả ba phức hợp đều chứa thụ thể calcitonin ở lõi, cùng với một trong ba protein điều chỉnh hoạt động của thụ thể là RAMP1, RAMP2 hoặc RAMP3.

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối là 30 - 40%.

Phân bố

Không liên kết rộng rãi với các tế bào máu hoặc albumin. Chưa biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không. Liên kết protein huyết tương khoảng 60%.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa chủ yếu qua thận, chủ yếu thành chất chuyển hóa có hoạt tính des-lys1 pramlintide (2-37 pramlintide).

Thải trừ

Thời gian bán thải khoảng 48 phút.

Tương tác Pramlintide với các thuốc khác

Sử dụng đồng thời với một số loại thuốc (ví dụ: Thuốc uống trị đái tháo đường, insulin, thuốc ức chế men chuyển, disopyramide, dẫn xuất của acid fibric, fluoxetine, chất ức chế MAO, pentoxifylline, propoxyphen, salicylat, sulfonamid) có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.

Giảm nồng độ đỉnh acetaminophen trong huyết tương và trì hoãn thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương.

Thuốc ức chế alpha glucosidase, thuốc kháng cholinergic (như atropine) làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày do pramlintide có thể ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc.

Thuốc ức chế giao cảm (như thuốc chẹn β-adrenergic, clonidine, guanethidine, reserpine) có thể làm thay đổi hoặc giảm các biểu hiện của hạ đường huyết.

Tương tác với thực phẩm

Uống rượu có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.

Tương kỵ thuốc

Không tương thích với insulin (tất cả các loại).

Thuốc chống chỉ định dùng trong các trường hợp:

• Liệt dạ dày.
• Hạ đường huyết không nhận biết được.
• Kém tuân thủ chế độ insulin hiện tại hoặc tự theo dõi nồng độ đường huyết.
• HbA1c > 9%.
• Các đợt hạ đường huyết tái phát cần hỗ trợ y tế trong 6 tháng trước đó.
• Điều trị đồng thời với các thuốc kích thích nhu động đường tiêu hóa.
• Bệnh nhân nhi.
• Quá mẫn với pramlintide, metacresol hoặc bất kỳ thành phần nào khác trong công thức.

Cách dùng

Điều chỉnh liều lượng của pramlintide và insulin trước khi ăn dưới sự giám sát y tế. Liều lượng của cả insulin và pramlintide nên được xem xét lại ít nhất một lần mỗi tuần cho đến khi đạt được liều mục tiêu. Thuốc được dung nạp tốt và nồng độ đường huyết ổn định.

Theo dõi đường huyết thường xuyên, bao gồm cả trước và sau bữa ăn và trước khi đi ngủ.

Ngừng điều trị nếu xảy ra bất kỳ trường hợp nào sau đây:

• Hạ đường huyết tái phát không rõ nguyên nhân cần hỗ trợ y tế.
• Buồn nôn dai dẳng quan trọng về mặt lâm sàng.
• Không tuân thủ tự theo dõi đường huyết.
• Không tuân thủ điều chỉnh liều insulin.
• Không tuân thủ các cuộc thăm khám hoặc liên hệ với bác sĩ lâm sàng đã lên lịch.
• Dùng bằng cách tiêm dưới da ngay trước mỗi bữa ăn chính (≥ 250 kcal hoặc ≥ 30 g carbohydrate). Tiêm vào thành bụng hoặc đùi bằng ống tiêm U-100 thông thường (tốt nhất là cỡ 0,3 mL). Không tiêm vào cánh tay vì khả năng hấp thụ thay đổi.

Rút thể tích thuốc thích hợp ra khỏi lọ; đổ đầy ống tiêm đến vạch đơn vị tương ứng với thể tích dung dịch thích hợp được sử dụng.

Vị trí tiêm phải được luân phiên và phải cách xa vị trí tiêm insulin > 2 inch.

Không trộn tiêm pramlintide với bất kỳ loại insulin nào; dùng pramlintide và insulin dưới dạng tiêm riêng biệt. 

Bỏ liều pramlintide nếu bữa ăn bị bỏ qua hoặc cung cấp < 250 kcal hoặc < 30 g carbohydrate.

Luôn sử dụng một ống tiêm và kim tiêm mới cho mỗi liều.

Người lớn

Bảng 1. Quy đổi liều lượng pramlintide (mcg) sang đơn vị insulin tương đương

Liều pramlintide (mcg)	Thể tích cần thiết của thuốc tiêm pramlintide axetat (mL)	Dấu đơn vị trên ống tiêm insulin U-100 tương ứng với thể tích tiêm bắt buộc
15	0,025	2,5
30	0,05	5
45	0,075	7,5
60	0,1	10
120	0,2	20

Thuốc ở dạng pramlintide axetat; liều lượng biểu thị bằng pramlintide.

Liều lượng pramlintide (mcg) phải được chuyển đổi sang đơn vị insulin tương đương nếu được sử dụng bằng ống tiêm insulin U-100.

Trước khi bắt đầu điều trị, giảm 50% liều lượng insulin trước khi ăn, tác dụng nhanh, tác dụng ngắn hoặc hỗn hợp cố định. 

Sau khi đạt được liều duy trì pramlintide và cảm giác buồn nôn (nếu có) đã giảm bớt, hãy điều chỉnh liều lượng insulin trước ăn để đạt được sự kiểm soát đường huyết tối ưu.

Đái tháo đường tuýp 1

Ban đầu là 15 mcg ngay trước mỗi bữa ăn chính, tối đa 4 lần mỗi ngày.

Tăng liều lượng theo từng bước từ 15 mcg đến 30, 45 hoặc 60 mcg, khi đã dung nạp, trước mỗi bữa ăn chính, khi không có cảm giác buồn nôn đáng kể về mặt lâm sàng xảy ra trong 3 ngày ở mức liều hiện tại.

Nếu vẫn còn buồn nôn ở mức liều 45 hoặc 60 mcg, hãy giảm liều lượng xuống 30 mcg trước mỗi bữa ăn chính.

Nếu liều lượng 30 mcg không được dung nạp, hãy xem xét ngừng điều trị.

Nếu pramlintide được bắt đầu lại sau khi ngưng thuốc vì bất kỳ lý do gì, hãy sử dụng liều lượng ban đầu và lịch chuẩn độ liều lượng.

Đái tháo đường tuýp 2

Ban đầu là 60 mg ngay trước mỗi bữa ăn chính, tối đa 3 lần mỗi ngày.

Tăng liều lên 120 mcg trước mỗi bữa ăn chính, khi không có cảm giác buồn nôn quan trọng về mặt lâm sàng nào xảy ra trong 3 - 7 ngày.

Nếu vẫn còn buồn nôn với liều 120 mcg, giảm liều xuống 60 mcg trước mỗi bữa ăn chính.

Nếu pramlintide được bắt đầu lại sau khi ngưng thuốc vì bất kỳ lý do gì, hãy sử dụng liều lượng ban đầu và lịch chuẩn độ liều lượng.

Trẻ em

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em dưới 17 tuổi.

Đối tượng khác

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều lượng. 

Lão khoa

Khuyến cáo lựa chọn liều lượng cẩn thận do có thể tăng nhạy cảm với hạ đường huyết do tuổi tác; nên lựa chọn bệnh nhân cẩn thận để hiểu đầy đủ về việc điều chỉnh insulin và theo dõi đường huyết.

Thường gặp 

Hạ đường huyết, buồn nôn, nhức đầu, chán ăn, thương tích, nôn mửa, đau bụng, đau khớp, mệt mỏi, phản ứng dị ứng, chóng mặt, ho, viêm họng.

Ít gặp 

Không có thông tin.

Hiếm gặp

Không có thông tin.

Lưu ý chung

Cần lựa chọn bệnh nhân thích hợp để sử dụng pramlintide an toàn và hiệu quả.

Đánh giá hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) của bệnh nhân, chế độ insulin hiện tại, dữ liệu theo dõi đường huyết gần đây, tiền sử hạ đường huyết do insulin và trọng lượng cơ thể trước khi bắt đầu điều trị.

Chăm sóc liên tục dưới sự hướng dẫn của bác sĩ lâm sàng có kỹ năng sử dụng insulin và được hỗ trợ bởi chuyên gia giáo dục bệnh tiểu đường.

Tăng nguy cơ hạ đường huyết nghiêm trọng do insulin khi điều trị đồng thời với pramlintide và insulin, đặc biệt ở bệnh nhân tiểu đường loại 1.

Hướng dẫn bệnh nhân cẩn thận, theo dõi thường xuyên đường huyết trước và sau bữa ăn, và giảm 50% liều lượng insulin tác dụng ngắn ban đầu là điều quan trọng để tránh hạ đường huyết nghiêm trọng do insulin.

Các phản ứng dị ứng cục bộ có thể xảy ra (như ngứa, ban đỏ, sưng tấy) tại chỗ tiêm; thường sẽ hết sau vài ngày đến vài tuần.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Phân loại C.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu pramlintide có được phân phối vào sữa hay không. Chỉ sử dụng nếu lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ đối với trẻ sơ sinh.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không lái xe, vận hành máy móc hoặc làm các hoạt động nguy hiểm khác cho đến khi bệnh nhân biết pramlintide ảnh hưởng đến họ như thế nào.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Liều duy nhất 10 mg pramlintide (gấp 83 lần liều khuyến cáo tối đa 120 mcg cho bệnh nhân tiểu đường loại 2) được dùng cho 3 người tình nguyện khỏe mạnh. Cả 3 người đều cho biết có cảm giác buồn nôn nghiêm trọng kèm theo nôn mửa, tiêu chảy, giãn mạch và chóng mặt. Không có hạ đường huyết được báo cáo.

Cách xử lý khi quá liều

Pramlintide có thời gian bán hủy ngắn (khoảng 48 phút ở người khỏe mạnh). Tiến hành các biện pháp hỗ trợ trong trường hợp quá liều.

Quên liều và xử trí

Nếu quên một liều, hãy bỏ qua liều đó và sử dụng liều pramlintide thông thường trước bữa ăn chính tiếp theo. Không sử dụng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.