Thuốc Alendro-D S.P.M điều trị và dự phòng chứng loãng xương (1 vỉ x 4 viên)

Chỉ định

Thuốc Alendro-D chỉ định điều trị trong các trường hợp sau:

• Dùng điều trị và dự phòng chứng loãng xương ở phụ nữ sau thời kỳ mãn kinh, do alendrone acid có tác dụng làm tăng khối lượng xương và làm giảm nguy cơ gãy xương do tai nạn bao gồm xương vùng khớp háng và cột sống (gầy do bị nén đốt sống)
• Dùng trị liệu để làm tăng khối lượng xương ở nam giới mắc chứng loãng xương.
• Dùng điều trị chứng loăng xương do người bệnh sử dụng glucocorticoid lâu ngày.
• Điều trị bệnh viêm xương biến dạng (Paget’s disease) làm cho bệnh nhật lùn, đầu to, xẹp đốt sống, đôi khi có triệu chứng thần kinh (khi mà lượng phosphatase kiềm lớn gấp 2 lần giới hạn thông thường).

Dược lực học

Alendronic acid:

Là một aminobisphosphonat tổng hợp, một chất đồng đẳng của pyrophosphat, có tác dụng đặc hiệu ức chế tiêu xương. Khác với pyrophosphat nhưng giống etc dronat và pamidronat. Alendronat không bị các phosphatase thủy phân. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy alendronat tích tụ chọn lọc ở các vị trí tiêu xương đang hoạt động, nơi mà alendronat ức chế sự hoạt động của các hủy cốt bào. Alendronat gắn vào xương và có nửa đời đào thải cuối cùng kéo dài lên tới trên 10 năm. Tuy nhiên, alendronat vẫn cc hoạt tính dược lý khi gắn vào khung xương.

Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy điều trị bằng alendronat có thể làm tăng đáng kể khối lượng xương ở xương cột sống, cổ xương đùi và mẫu chuyển. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở phụ nữ mãn kinh từ 40 đến 85 tuổi bị loãng xương (được xác định là có khối lượng xương thấp, ít nhất là 2 độ lệch chuẩn dưới trung bình của thời kỳ trước mãn kinh), điều trị alendronat làm giảm đáng kể số lần gãy đốt sống sau 3 năm dùng thuốc. Tuy nhiên sau 1 - 2 năm điều trị, nếu ngừng liệu pháp alend onat thì không duy trì được sự tăng khối lượng xương. Điều đó chứng tỏ phải liên tục điều trị hàng ngày mới duy trì được hiệu quả chữa bệnh.

Colecalciferol:

Là một secosterol, là tiền chất tự nhiên của hormon calcitriol có tác cụng điều hòa nồng độ calci trong huyết thanh (1,25 dihydroxyvitamin D3), cùng với hormon tuyến cận giáp (PTH).

Colecalciferol làm tăng hấp thu calci ở đường tiêu hóa, làm giảm nồng độ PTH tăng cao trọng máu và phosphatase kiềm trong huyết thanh, điều chỉnh loạn cưỡng xương do thận, yếu cơ và đau xương ở người suy thận mạn.

Calcifediol làm tăng hấp thu calci ở đường tiêu hóa và tăng nồng độ calci trong huyết thanh, làm giảm nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh và nồng độ PTH trong máu, làm giảm tiêu xương dưới màng xương, các dấu hiệu mô học của bệnh xương do cường cận giáp và các khiếm khuyết trong ngẫm chất khoáng.

Calcifediol và calcitriol cải thiện bệnh viêm xương cơ nang tốt hơn nhuyễn xương ở người lớn bị loạn dưỡng xương do thận.

Doxercalciferol, không giống ergocalciferol, không đòi hỏi phải hydro; yl hóa ở thận để hoạt hóa, nên có thể làm giảm nồng độ PTH trong huyết thanh hay huyết tương người bị suy thận mạn.

Paricalcitol cũng làm giảm nồng độ PTH trong huyết thanh hay huyết tương ở người suy thận mạn. Paricalcitol cũng hiệu quả như calcitriol để ức chế PTH; tuy nhiên, paricalcitol ít tác dụng đến nồng độ calci và phosphor trong huyết thanh vì có thể paricalcitol chỉ tăng ít hấp thu calci và phospho ở ruột.

Dược động học

Alendronic acid

Hấp thu:

Alendronic acid được hấp thu ít theo đường uống, sự hấp thu thuốc giảm bởi thức ăn, bởi các sản phẩm có chứa calci hoặc các cation đa hóa trị.

Sinh khả dụng đường uống của alendronic acid là 0,4% nếu uống 3 phút trước khi ăn và hầu như không đáng kể nếu uống trong vòng 2 giờ sau khi ăn.

Phân bố:

Những nghiên cứu tiền lâm sàng trên chuột đực cho thấy alendronic acid phân bố tạm thời vào các mô mềm, khi dùng liều 1mg/kg thể trọng bằng đường tiêm tĩnh mạch, sau đó thuốc nhanh chóng tái phân bố vào xương hoặc thải trừ qua nước tiểu. Thể tích phân bố trên người ít nhất là 28 lít ngoại trừ trong xương, nồng độ của thuốc trong huyết thanh rất thấp nếu dùng đường uống (dưới 5 nanogam/ml), tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương khoảng 78%.

Chuyển hóa:

Alendronat không bị chuyển hóa.

Thải trừ:

Khoảng một nửa thuốc được hấp thu được đào thải qua nước tiểu; nửa còn lại được giữ lại ở xương trong một thời gian dài.

Colecalciferol

Hấp thu:

Colecalciferol được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa nếu hấp thu mỡ bình thường, colecalciferol được hấp thu từ ruột non. Mặt cần thiết cho hấp thu Colecalciferol ở ruột. Vì Colecalciferol tan trong lipid nên được tập trung trong vi thể dưỡng chấp, và được hấp thu theo hệ bạch huyết. Xấp xỉ 80% lượng Colecalciferol dùng theo đường uống được hấp thu theo cơ chế này. Hiện nay chưa rõ tuổi già có thể làm thay đổi hấp th i sinh lý Colecalciferol ở đường tiêu hóa hay không.

Nồng độ bình thường của 25-hydroxyvitamin D (các chất chuyển hóa của colecalciferol ở gan) trong huyết tương dao động từ 8 – 80 nanogam/ml. Nồng độ dưới 11 nanogam/ml được coi là thiếu hụt vitamin D ở trẻ sơ sinh, trẻ bú mẹ và trẻ em ít tuổi. Tuy nồng độ cần thiết để duy trì chuyển hóa bình thường calci và duy trì khối xương tốt nhất ở trẻ lớn và người trung niên còn chưa biết đầy đủ, nhưng đối với người cao tuổi có thể cần phải tăng lượng vitamin D đưa vào cơ thể để đạt được mục tiêu trên.

Phân bố:

Sau khi hấp thu, colecalciferol vào máu thông qua vi thể dưỡng chấp của bạch mạch và sau đó kết hợp chủ yếu với một alpha-globulin đặc biệt (protein gắn vitamin D).

Các chất chuyển hóa (hydroxyl hóa) của colecalciferol cũng tuần hoàn trong máu kết hợp với cùng alpha-globulin. 25-hydroxylergocalciferol và 25-hydroxycolecalciferol được dự trữ ở mỡ và cơ trong một thời gian dài. Khi vitamin D vào tuần hoàn toàn thân từ bạch mạch thông qua ống ngực hoặc từ da, vitamin D sẽ tích trữ ở gan trong vòng vài giờ. 25-hydroxyergocalciferol có thể được phân bố vào sữa sau khi dùng liều cao colecalciferol.

Chuyển hóa:

Colecalciferol được hydroxyl hóa ở gan tạo thành 25 - h /droxycolecalciferol và 25 - hydroxyergocalciferol tương ứng. Những chất này tiếp tục được hydroxyl hóa ở thận để tạo thành những chất chuyển hóa hoạt động 1,25 - dihydroxycolecc Iciferol và những dẫn chất 1,24,25 - trihydroxy.

Gan là nơi chuyển hóa vitamin D thành 25 - OHD, chất này liên kết với protein và luận chuyển trong máu. Thực tế, 25 - OHD có ái lực cao với protein hơn hợp chất mẹ. Dẫn chất 25 - hydroxy có nửa đời là 19 ngày và là dạng chủ yếu của vitamin D trong máu. Nồng độ ở trạng thái ổn định của 25 - OHD là 15 – 50 nanogam/ml. Nửa đời của calcitriol khoảng 3 - 5 ngày, và 40% liều điều trị được đào thải trong vòng 10 ngày. Calcitiiol được hydroxyl hóa bởi men hydroxylase ở thận thành 1,24,25 - (OH)3Ds, men này còn hydroxyl hóa 25 - OHD, để tạo thành 24,25 - (OH),D. Cả 2 hợp chất 24 - hydroxy này có ít hoạt tính hơn calcitriol và có thể là sản phẩm bài tiết

Thải trừ:

Ở gan colecalciferol được hydroxyl hóa ở ty lạp thể thành 2t-hydroxycolecalciferol (calcifediol) tương ứng. Các hợp chất này lại hydroxyl hóa ở thận nhờ enzym vitamin D 1- hydroxylase để tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính 1,25- Jihydroxycolecalciferol (calcitriol) tương ứng. Nửa đời của các chất chuyển hóa 25-hydroxy trong máu khoảng từ 10 ngày đến 3 tuần và nửa đời của các chất chuyển hóa 1,25-hydroxy khoảng 4 – 6 giờ.

Tiếp tục chuyển hóa thêm ở thận để tạo thành các dẫn chất 1,24,25-tr hydroxy.