Thuốc Clopidogrel Stada 75mg dự phòng biến cố do huyết khối động mạch (2 vỉ x 14 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

• Bệnh nhân mẫn cảm với clopidogrel hoặc bất kỳ thành phẩm nào của thuốc.
• Bệnh nhân suy gan nặng.
• Bệnh nhân đang có chảy máu bệnh lý như loét tiêu hóa hoặc chảy máu nội sọ.

Thận trọng khi sử dụng

Rối loạn chảy máu và huyết học

Do nguy cơ chảy máu và các tác dụng bất lợi về huyết học, nên trong quá trình điều trị có những triệu chứng lâm sàng gợi ý chảy máu thì phải nhanh chóng thực hiện ngay việc đếm tế bào máu và/ hoặc các xét nghiệm thích hợp khác. Giống như những thuốc kháng tiểu cầu khác, nên thận trọng khi dùng clopidogrel ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc tình trạng bệnh lý khác và ở những bệnh nhân đang dược điều trị với ASA, heparin, chất ức chế thụ thể glycoprotein llb/llla hoặc thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs), bao gồm chất ức chế COX-2 hoặc thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs) hoặc các thuốc khác liên quan đến nguy cơ chảy máu như pentoxityllin.

Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào bao gồm chảy máu ẩn, đặc biệt là trong vài tuần đầu điều trị và/ hoặc sau khi thực hiện các thủ thuật xâm lấn tim hoặc phẫu thuật. Không khuyến cáo sử dụng kết hợp clopidogrel với warfarin do kết hợp này có thể làm tăng cường độ chảy máu.

Nếu bệnh nhân được lên chương trình phẫu thuật và không cẩn đến hiệu quả kháng tiểu cầu, nên ngưng dùng clopidogrel 7 ngày trước khi phẫu thuật. Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ và nha sĩ biết là đang dùng clopidogrel trước khi hẹn lịch phẫu thuật và trước khi dùng bất kỳ loại thuốc mới nào. Clopidogrel làm kéo dài thời gian chảy máu và nên dùng thận trọng ở những bệnh nhân có tổn thương có xu hướng chảy máu (đặc biệt là dạ dày ruột và nội nhãn).

Bệnh nhân nên biết rằng khi dùng clopidogrel (đơn độc hoặc kết hợp với ASA), phải mất thời gian dài hơn bình thường để cầm máu, và nên thông báo những chảy máu bất thường cho bác sĩ.

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP)

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) đã được báo cáo nhưng rất hiếm gặp sau khi dùng clopidogrel, đôi khi chỉ sau một thời gian ngắn dùng thuốc. Hiện tượng này được biểu hiện bằng giảm số lượng tiểu cầu và thiếu máu tán huyết hồng cầu nhỏ đi kèm với hoặc là các biểu hiện về thần kinh, rối loạn chức năng thận hoặc sốt. TTP là tình trạng đe dọa tính mạng đòi hỏi phải xử trí ngay bao gồm cả phương pháp trích huyết tương.

Máu khó đông mắc phải

Máu khó đông mắc phải đã được báo cáo sau khi dùng clopidogrel. Trong trường hợp đã được xác nhận có kéo dài thời gian thromboplastin từng phần hoạt hoá (aPTT) có hoặc không có chảy máu, nên xem xét đến máu khó đông mắc phải. Bệnh nhân được chẩn đoán máu khó đông mắc phải phải được theo dõi và điều trị bởi các chuyên gia và nên ngưng dùng clopidogrel.

Đột quỵ thiếu máu cục bộ gần đây

Do thiếu dữ liệu, clopidogrel không được khuyên dùng trong 7 ngày đầu tiên sau khi đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Dược di truyền học: Ở những bệnh nhân là người chuyển hóa kém CYP2C19, clopidogrel ở liều khuyến cáo ít tạo thành các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel hơn và ít có tác dụng trên chức năng tiểu cầu hơn. Có sẵn các xét nghiệm để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân.

Do clopidogrel được chuyển hóa một phần thành chất chuyển hóa có hoạt tính bởi CYP2C19, sử dụng các thuốc ức chế hoạt tính của enzym này sẽ có thể làm giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan trên lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Nhằm thận trọng không khuyến cáo sử dụng đồng thời clopidogrel với các chất ức chế mạnh hoặc vừa phải CYP2C19.

Chất nền CYP2C8

Cần thận trọng ở những bệnh nhân điều trị đồng thời clopidogrel và với chất nền CYP2C8.

Phản ứng chéo giữa các thienopyridin

Bệnh nhân cần được đánh giá về tiền sử quá mẫn với thienopyridin (như clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) do đã có báo cáo về phản ứng chéo giữa các thienopyridin. Thienopyridin có thể gây ra phản ứng dị ứng từ nhẹ đến nặng như phát ban, phù mạch hoặc phản ứng chéo huyết học như giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính. Những bệnh nhân dã phát sinh phản ứng dị ứng trước và/ hoặc phản ứng huyết học đối với một thienopyrídin có thể làm tăng nguy cơ phát sinh cùng hoặc khác phản ứng đối với thienopyridin khác. Khuyến cáo giám sát các dấu hiệu quá mẫn cảm ở bệnh nhân dị ứng với thienopyridin.

Suy thận

Kinh nghiệm điều trị với clopidogrel còn hạn chế ở những bệnh nhân suy thận. Vì vậy nên sử dụng clopidogrel thận trọng ở những bệnh nhân này.

Suy gan

Kinh nghiệm còn hạn chế ở những bệnh nhân có bệnh gan mức độ trung bình - người có thể có thể tạng chảy máu. Vì vậy, nên sử dụng clopidogrel thận trọng ở những bệnh nhân này.

Tá dược lactose

Sản phẩm này có chứa lactose, những bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, chứng thiếu hụt Lapp lactase hoặc rối loạn hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Clopidogrel ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe vận hành máy móc. Tuy nhiên, cần cẩn trọng vì thuốc có thể gây tác dụng không mong muốn như đau đầu, chóng mặt.

Thời kỳ mang thai

Dữ liệu lâm sàng hạn chế về việc sử dụng clopidogrel trong khi mang thai, không nên sử dụng clopidogrel trong suốt thai kỳ. Nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp tới sự mang thai, sự phát triển phôi/ thai, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau sinh.

Thời kỳ cho con bú

Không rõ clopidogrel có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy clopidogrel được bài tiết trong sữa mẹ. Không nên cho con bú trong khi điều trị với clopidogrel.

Tương tác thuốc

Thuốc chống đông đường uống

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời clopidogrel với thuốc chống đông vì có thể làm tăng cường độ nhảu máu. Mặc dù sử dụng clopidogrel 75 mg/ngày không thay đổi dược động học của S-warfarin hoặc chỉ số bình thường hóa quốc tế (INF) ở những bệnh nhân được điều trị dài hạn bằng warfarin, sử dụng đồng thời clopidogrel với warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu vì tác dụng độc lập trên sự đông máu.

Chất ức chế thụ thể glycoprotein llb/llla

Clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời chất ức chế thụ thể glycoprotein llb/llla.

Acetylsalicylic acid (ASA)

ASA không làm thay đổi khả năng ức chế kết tập tiểu cầu qua trung gian ADP của clopidogrel, nhưng clopidogrel gia tăng hiệu quả của ASA trên sự kết tập tiểu cầu qua collagen. Tuy nhiên, việc kết hợp 500 mg ASA 2 lần/ngày với clopidogrel 1 lần/ngày không làm tăng đáng kể việc kéo dài thời gian chảy máu gây ra bởi clopidogrel. Tương tác dược lực học giữa clopidogrel và acid acetylsalicylic có thể xảy ra và làm tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng phối hợp.

Heparin

Trong một nghiên cứu lâm sàng thực hiện trên những người khỏe mạnh, việc dùng kết hợp với clopidogrel đã cho thấy không cẩn thay đổi liều của heparin hoặc làm thay đổi tác dụng của heparin trên sự đông máu.

Việc dùng kết hợp với heparin không ảnh hưởng đến sự ức chế kết tập tiểu cầu do clopidogrel. Tương tác dược lực học giữa clopidogrel và heparin là có thể xảy ra và làm tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng phối hợp.

Thuốc tiêu sợi huyết

Tính an toàn khi dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc tiêu sợi huyết đặc hiệu hay không đặc hiệu fibrin và heparins đã được đánh giá ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính. Tỷ lệ chảy máu có ý nghĩa trên lâm sàng là tương tự như quan sát với khi chỉ dùng thuốc tiêu sợi huyết và heparin phối hợp với ASA.

NSAIDs

Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh, khi dùng đồng thời clopidogrel và naproxen có hiện tượng gia tăng chảy máu dạ dày ẩn.

Tuy nhiên, hiện nay do không có nghiên cứu tương tác giữa clopidogrel với tất cả các NSAID khác, nên không rõ sự kết hợp này có làm tăng nguy cơ chảy máu dạ dày ruột hay không. Do đó, nên thận trọng khi dùng phối hợp clopidogrel với các NSAID bao gồm các thuốc ức chế COX-2.

Thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs)

Do SSRI ảnh hưởng đến hoạt hóa tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời SSRI với clopidogrel.

Phối hợp điều trị khác

Do clopidogrel được chuyển hóa một phần thành chất chuyển hóa có hoạt tính bởi CYP2C19, sử dụng các thuốc ức chế hoạt tính của enzym này sẽ có thể làm giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan trên lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Nhằm thận trọng không khuyến cáo sử dụng đồng thời clopidogrel với các chất ức chế mạnh hoặc vừa phải CYP2C19.

Các thuốc là chất ức chế CYP2C19 mạnh hoặc trung bình bao gồm omeprazol và esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamazepin và efavirenz.

Thuốc ức chế bơm proton (PPI)

Dùng omeprazol 80 mg x 1 lần/ngày cùng lúc clopidogrel hay cách nhau 12 giờ làm giảm mức tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel khoảng 45% (so với liều khởi đầu) và 40% (so với liều duy trì). Sự ức chế kết tập tiểu cầu giảm khoảng 39% (so với liều khởi đầu) và 21 % (so với liều duy trì). Esomeprazol dự kiến sẽ tạo ra tương tác tương tự với clopidogrel.

Dữ liệu về tác động trên lâm sàng của tương tác dược động học (PK)/dược lực học (PD) này trên biến cố tim mạch được báo cáo từ quan sát và nghiên cứu lâm sàng không nhất quán. Nhằm thận trọng không khuyến cáo sử dụng đồng thời clopidogrel với omeprazol hoặc esomeprazol.

Đã quan sát thấy pantoprazol hoặc lansoprazol ít làm giảm tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel hơn.

Dùng đồng thời pantoprazol 80 mg x 1 lần/ngày với clopidogrel làm giảm nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel 20% (so với liều khởi đầu) và 14% (so với liều duy trì). Điều này liên quan với sự giảm ức chế kết tập tiểu cầu trung bình tương ứng là 15% và 11%. Kết quả này cho thấy có thể sử dụng đồng thời clopidogrel với pantoprazol.

Không có bằng chứng cho thấy các thuốc khác làm giảm acid dạ dày như thuốc chẹn H2 hoặc thuốc kháng acid tương tác với hoạt tính kháng tiểu cầu của clopidogrel.

Các thuốc khác

Đã có một số các nghiên cứu lâm sàng khác sử dụng clopidogrel kết hợp với các thuốc khác nhằm quan sát sự tương tác về dược động học và dược lực học. Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng về dược lực học khi dùng kết hợp clopidogrel với atenolol và nifedipin, hoặc cả 2 thuốc atenolol và nifedipin. Hơn nữa, hoạt tính dược lực của clopidogrel cũng không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng kết hợp với phenobarbital hoặc estrogen.

Dược động học của digoxin hoặc theophylin không bị thay đổi khi kết hợp với clopidogrel.

Thuốc kháng acid dạ dày không thay đổi mức độ hấp thu clopidogrel.

Dữ liệu từ nghiên cứu CAPRIE cho thấy rằng phenytoin và tolbutamid - dược chuyển hóa bởi CYP2C9 có thể được kết hợp an toàn với clopidogrel.

Chất nền CYP2C8

Clopidogrel làm tăng mức tiếp xúc với repaglinid ở người tình nguyện khỏe mạnh. Nghiên cứu in vitro cho thấy sự gia tăng tiếp xúc với repaglinid là do ức chế CYP2C8 bởi các chất chuyển hóa glucuronid của clopidogrel. Do nguy cơ tăng nồng độ trong huyết tương, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời clopidogrel với thuốc chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 (như repaglinid, paclitaxet).

Ngoài các thông tin tương tác thuốc đặc hiệu mô tả trên đây, các nghiên cứu về tương tác giữa clopidogrel và một số thuốc thường dùng trên bệnh nhân bị bệnh lý huyết khối do xơ vữa động mạch chưa được thực hiện. Tuy nhiên, những bệnh nhân được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng có dùng clopidogrel cũng đã dùng đồng thời với các thuốc khác bao gồm cả thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, chất chẹn kênh calci, thuốc giảm cholesterol, thuốc giãn mạch vành, thuốc điều trị đái tháo đường (kể cả insulin), thuốc chống động kinh và thuốc đối kháng GPIIb/llla mà không thấy có các tác dụng bất lợi nào có ý nghĩa lâm sàng.