Viên nang cứng Pagalin 75mg Trường Thọ điều trị đau thần kinh, động kinh (3 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Pagalin được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Đau thần kinh: Pregabalin được chỉ định trong điều trị đau thần kinh cho người lớn.
• Động kinh: Pregabalin được chỉ định như là liệu pháp bổ trợ ở người lớn trong động kinh cục bộ, có hoặc không kèm theo động kinh toàn bộ thứ phát.
• Rối loạn lo âu tổng quát: Pregabalin được chỉ định điều trị rối loạn lo âu tổng quát ở người lớn.

Dược lực học

Cơ chế tác dụng

Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy Pregabalin gắn với 1 subunit phụ (a2 – δ protein) của dòng calci mang điện trong hệ thống thần kinh trung ương, thay thế (3H) gabapentin. 2 dẫn chứng trên cho thấy sự gắn kết của Pregabalin vào a2 – δ protein là cần thiết cho tác dụng giảm đau và chống co giật trên động vật.

Các nghiên cứu đối với đồng phân hữu tuyền không có hoạt tính và các dẫn chất có cấu trúc Pregabalin và các nghiên cứu trên chuột đội biến với các thuốc có khá năng gắn vào a2 – δ protein kém.

Thêm vào đó Pregabalin giảm giải phóng một số chất dẫn truyền thần kinh, bao gồm glutamate, noradrenaline.

Sự quan trọng của những tác động này trên lâm sàng của Pregabalin chưa được biết.

Pregabalin không có ái lực với các thụ thể tiếp nhận hoặc các đáp ứng gắn với tác dụng của một số thuốc thường sử dụng trong điều trị động kinh hoặc đau.

Pregabalin không tương tác với các chất ức chế GABAA; hoặc GABAB. Không được chuyển hóa thành GABAA, hoặc chất ức chế GABAB. Pregabalin không phải là một chất ức chế sự tạo thành và phân huỷ của GABA.

Pregabalin ngăn ngừa đau liên quan tới hoạt động trên động vật với thần kinh hoặc đau sau phẫu thuật, bao gồm tăng cảm giác đau và đau do kích thích Pregabalin có hoạt tính trên động vật động kinh, bao gồm động kinh do sốc điện cơ duỗi trên chuột, động kinh ngưỡng rung co giật với pentyle-netetrazol, động kinh hành vi và điện đồ ở chuột được kích thích ở vùng hải mã.

Dược động học

Dược động học ổn định của Pregabalin là giống nhau trên những tình nguyện viên khoẻ mạnh, các bệnh nhân động kinh đang dùng thuốc chống động kinh và các bệnh nhân đau mãn tính.

Hấp thu

Pregabalin được hấp thu nhanh khi uống lúc đói, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1 giờ trong cả dùng liều đơn và liều đa.

Sinh khả dụng đường uống của Pregabalin khoảng > 90% và phụ thuộc vào liều dùng. Trong dùng nhắc lại, tình trạng ổn định đạt được trong 24 - 48 giờ. Tỷ lệ hấp thu của Pregabalin giảm khi dùng cùng thức ăn dẫn đến Cmax giảm khoảng 25 - 30% và kéo dài Tmax sau khoảng 2,5 giờ. Tuy nhiên, dùng Pregabalin cùng thức ăn không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể nào đến mức độ hấp thu Pregabalin.

Phân bố

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, Pregabalin dễ dàng qua hàng rào máu não ở chuột nhất, chuột cống và khỉ. Pregabalin qua được nhau thai ở chuột và xuất hiện trong sữa chuột.

Ở người thể tích phân bố của Pregabalin sau khi dùng đường uống khoảng 0,56L/kg. Pregabalin không gắn kết với protein huyết tương.

Chuyến hoá

Pregabalin được chuyển hóa không đáng kể trong cơ thể người. Sau khi dùng Pregabalin phóng xạ đánh dấu khoảng 98% được tìm thấy trong nước tiểu. Pregabalin ở dạng chưa chuyến hoá. Dẫn xuất N-methylale của Pregabalin chất chuyển hoá chính của Pregabalin được tìm thấy trong nước tiểu, chiếm khoảng 0,9% liều dùng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, không có dấu hiệu nào về sự biến đổi Pregabalin đồng phân tả truyền thành đồng phân hữu truyền.

Thải trừ

Pregabalin được thải trừ khỏi hệ tuần hoàn chủ yếu do bài tiết qua thận nguyên dạng.

Thời gian bán thải trung bình của Pregabalin là 6,3 giờ. Thanh thải Pregabalin huyết tương và thanh thải thận tỷ lệ thuận với thanh thải creatinin. Điều chỉnh liều trên các bệnh nhân giảm chức năng thận hoặc thẩm tách máu là cần thiết.

Tuyến tính/không tuyến tính

Dược động học của Pregabalin là tuyến tính trong khoảng liều đơn hàng ngày. Khoảng biến thiên dược động học của Pregabalin là thấp (< 20%). Các đặc tính dược động học của liều đa có thể dự đoán từ các dữ liệu của liều đơn. Vì vậy, không cần thiết phải kiểm tra nồng độ Pregabalin trong huyết tương định kỳ.

Dược động học trong những nhóm bệnh nhân đặc biệt

Giới tính: Các thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể nào đến nồng độ huyết tương của Pregabalin.

Suy thận: Thanh thải Pregabalin tỷ lệ thuận với thanh thải crealinin. Thêm vào đó, Pregabalin được loại bỏ hiệu quả khỏi huyết tương nhờ thẩm tách máu (sau 4 giờ thấm tách máu nồng độ huyết tương của Pregabalin giảm khoảng 50%). Bởi vì thải trừ qua thận là đường thải trừ chính, giảm liều với bệnh nhân suy thận và dùng liều bổ sung với bệnh nhân thẩm tách máu là cần thiết.

Suy gan: Không có các nghiên cứu dược động học đặc hiệu tiến hành trên các bệnh nhận suy gan. Vì Pregabalin được chuyến hoá không đáng kể và thải trừ chủ yếu qua nước tiểu ở nguyên dạng, bệnh nhân suy gan không có thay đổi đáng kể về nồng độ huyết tương Pregabalin.

Người cao tuổi > 65 tuổi: Thanh thải Pregabalin có xu hướng giảm theo sự tăng của tuổi. Sự giảm thanh thải Pregabalin đường uống không phụ thuộc vào sự giảm thanh thải creatinin liên quan đến sự tăng của tuổi. Cần giảm liều Pregabalin trên các bệnh nhân tổn thương chức năng thận do tuổi cao.