Antihemophilic factor, human recombinant: Yếu tố tái tổ hợp ở người

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Antihemophilic Factor, Human Recombinant

Loại thuốc

Yếu tố chống đông máu (Tái tổ hợp)

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột đông khô tiêm tĩnh mạch: 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500 hoặc 3000 IU

Thuốc được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Điều trị mắc bệnh máu khó đông A (thiếu Yếu tố VIII bẩm sinh) ở người lớn và trẻ em đối với:
  • Điều trị theo yêu cầu và kiểm soát các đợt chảy máu
  • Dự phòng định kỳ để giảm tần suất xuất huyết
  • Xử trí chảy máu trước phẫu thuật
• Bệnh von Willebrand
• Thiếu hụt yếu tố XIII

Antihemophilic Factor, Human Recombinant là một protein tái tổ hợp thay thế Yếu tố đông máu VIII bị thiếu cần thiết để cầm máu hiệu quả.

Antihemophilic Factor, Human Recombinant là một chuỗi polypeptit đơn có miền B bị cắt ngắn cho phép tạo cầu nối cộng hóa trị để liên kết chuỗi nặng và chuỗi nhẹ của Yếu tố VIII. Antihemophilic Factor, Human Recombinant đã chứng minh ái lực VWF cao hơn so với rFVIII có chiều dài đầy đủ.

1 VWF ổn định yếu tố VIII và bảo vệ yếu tố này khỏi bị suy thoái. Antihemophilic Factor, Human Recombinant được hoạt hóa có trình tự axit amin giống với FVIIIa nội sinh.

Hemophilia A là một rối loạn đông máu di truyền liên kết X do giảm nồng độ Yếu tố VIII và dẫn đến chảy máu vào khớp, cơ hoặc các cơ quan nội tạng, tự phát hoặc do chấn thương do tai nạn hoặc phẫu thuật.

Liệu pháp thay thế làm tăng nồng độ Yếu tố VIII trong huyết tương cho phép điều chỉnh tạm thời tình trạng thiếu hụt yếu tố và điều chỉnh xu hướng chảy máu.

Hấp thu, chuyển hóa, phân bố

Các thông số PK dựa trên hoạt tính của Yếu tố VIII trong huyết tương được đo bằng xét nghiệm sắc tố sau liều đầu tiên (đánh giá PK ban đầu).

Hồ sơ PK thu được từ 3 đến 6 tháng sau khi đánh giá PK ban đầu có thể so sánh với hồ sơ PK thu được sau liều đầu tiên.

IR = sự phục hồi gia tăng được ghi lại sau 30 phút sau khi tiêm đối với đối tượng ≥12 tuổi và ở 60 phút sau khi tiêm đối với đối tượng từ 1 đến <12 tuổi; C max = nồng độ huyết tương tối đa quan sát được; AUC 0-inf = diện tích dưới đường cong thời gian hoạt động của Yếu tố VIII được ngoại suy đến vô cùng; t 1/2 = chu kỳ bán rã; MRT = thời gian cư trú trung bình; CL = trọng lượng cơ thể điều chỉnh khoảng trống; V ss = khối lượng cơ thể được điều chỉnh thể tích phân bố ở trạng thái ổn định.

Vì độ thanh thải (dựa trên mỗi kg trọng lượng cơ thể) đã được chứng minh là cao hơn ở trẻ em từ 0 đến <12 tuổi, nên có thể cần dùng liều AFSTYLA thường xuyên hơn hoặc cao hơn dựa trên trọng lượng cơ thể.

Thải trừ

Thuốc có thời gian bán hủy từ 8,4 đến 19,3 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Emicizumab có thể làm tăng mức độ nghiệm trọng của đông máu khi kết hợp với Antihemophilic Factor, Human Recombinant.

Chất ức chế men Alpha-1-proteinase, Menadione, Tranexamic Acid, Aminocaproic Acid, Phylloquinone, Aprotinin, Hydrogen Peroxide, Aminomethylbenzoic Acid, Camostat có thể làm tăng hoạt động của Antihemophilic Factor, Human Recombinant.

Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể giảm hiệu quả điều trị khi dùng kết hợp với Lepirudin, Bivalirudin, Alteplase, Urokinase, Reteplase, Anistreplase, Tenecteplase, Abciximab, Drotrecogin Alfa, Streptokinase, Anagrelide, Dicoumarol, Argatroban, Ardeparin, Phenindione, Fondaparinux, Warfarin, Pentosan Polysulfate.

Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể giảm hiệu quả điều trị khi dùng kết hợp với Axit Acetylsalicylic, Phenprocoumon, Dipyridamole, Iloprost, Heparin, Enoxaparin, Epoprostenol, Acenocoumarol, 4-hydroxycoumarin, Coumarin, Ximelagatran, Desmoteplase, Defibrotide, Ancrod, Beraprost, Fibrinolysin, Prasugrel.

Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể giảm hiệu quả điều trị khi dùng kết hợp với Rivaroxaban, Sulodexide, Idraparinux, Cangrelor, Astaxanthin, Apixaban, Otamixaban, Amediplase, Dabigatran Etexilate, Danaparoid, Dalteparin, Tinzaparin, Axit Ferulic, (R) –Warfarin, (S) –Warfarin, Ethyl Biscoumacetate, Nadroparin, Triflusal.

Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể giảm hiệu quả điều trị khi dùng kết hợp với Tricagrelor, Ditazole, Vorapaxar, Edoxaban, Potassium Citrate, Sodium Citrate, Dextran, Bemiparin, Reviparin, Parnaparin, Certoparin, Desirudin, kẽm Citrate, Antithrombin Alfa, Protein C, Antithrombin III, Letaxaban, Darexaban, Betrixaban.

Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể giảm hiệu quả điều trị khi dùng kết hợp với Nafamostat, Gabexate, Fluindione, protein S của con người, Brinase, Clorindione, Diphenadione, Tioclomarol, Melagatran, Saruplase, Tocopherylquinone, Edetate khan Canxi Dinatri, Edetate dinatri khan, Dabigatran.

Chống chỉ định sử dụng thuốc ở bệnh nhân đã có phản ứng quá mẫn đe dọa tính mạng, bao gồm cả phản vệ với antihemophilic factor, human recombinant hoặc tá dược, hoặc protein chuột đồng.

Liều dùng

Mỗi lọ Antihemophilic Factor, Human Recombinant được dán nhãn với số lượng yếu tố VIII tái tổ hợp theo đơn vị quốc tế (IU hoặc đơn vị). Một đơn vị cho mỗi kg trọng lượng cơ thể sẽ làm tăng mức yếu tố VIII lên 2 IU/dL.

Nồng độ yếu tố VIII trong huyết tương có thể được theo dõi bằng cách sử dụng xét nghiệm sinh màu hoặc xét nghiệm đông máu một giai đoạn - được sử dụng thường xuyên trong các phòng thí nghiệm lâm sàng của Hoa Kỳ.

Nếu một giai đoạn đông máu xét nghiệm được sử dụng, nhân kết quả của một yếu tố chuyển đổi 2 để xác định mức độ hoạt động Yếu tố VIII của bệnh nhân.

Mức tăng đỉnh trong cơ thể dự kiến ​​của Yếu tố VIII được biểu thị bằng IU / dL (hoặc% bình thường) được ước tính theo công thức sau:

Mức tăng ước tính của yếu tố VIII (IU / dL hoặc% bình thường) = [Tổng liều (IU) / trọng lượng cơ thể (kg)] × 2 (IU / dL mỗi IU / kg).

Liều để đạt được mức tăng đỉnh in vivo mong muốn ở mức Yếu tố VIII có thể được tính theo công thức sau:

Liều (IU) = trọng lượng cơ thể (kg) × Tăng yếu tố VIII mong muốn (IU / dL hoặc% bình thường) × 0,5 (IU / kg mỗi IU / dL).

Người lớn và thanh thiếu niên (≥12 tuổi):

Điều trị theo yêu cầu và kiểm soát các đợt chảy máu:

Dự phòng định kỳ : 20-50 IU/kg, dùng 2 đến 3 lần mỗi tuần.

Trẻ em < 12 tuổi:

Chảy máu nhẹ (di chứng sớm, chảy máu cơ nhẹ hoặc chảy máu miệng): 65UI/kg.

Chảy máu vừa phải (di căn rộng hơn, chảy máu cơ hoặc tụ máu): 65UI/kg. Một liều bổ sung có thể thực hiện sau 24 giờ.

Chảy máu nặng (xuất huyết đe dọa tính mạng hoặc chi, chảy máu GI, chảy máu trong sọ, trong ổ bụng hoặc trong lồng ngực, gãy xương): 65UI/kg. Các liều bổ sung có thể thực hiện khoảng 24 giờ một lần.

Dự phòng định kỳ: 30-50 IU/kg, dùng 2 đến 3 lần mỗi tuần.

Đối tượng khác (nếu có):

Xử trí chảy máu trước phẫu thuật

Cách dùng

Chỉ sử dụng trong đường tĩnh mạch sau khi pha.

Thường gặp

Phản ứng dị ứng (phát ban hoặc nổi mề đay, ngứa, tức ngực hoặc cổ họng, khó thở, choáng váng, chóng mặt, buồn nôn hoặc giảm huyết áp).

Sốt, nhức đầu, ho, viêm mũi họng, đau khớp, nôn mửa, nhiễm trùng đường hô hấp trên, chấn thương chi, nghẹt mũi và tiêu chảy

Đau, sưng, ngứa hoặc kích ứng chỗ tiêm

Ít gặp

Không tìm thấy thông tin thuốc

Hiếm gặp

Không tìm thấy thông tin thuốc

Không xác định tần suất (nếu có)

Đau họng, mùi vị bất thường, đau bụng, nóng bừng, ớn lạnh, đổ mồ hôi, tụ máu, sưng chân

Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết: Sự phát triển của chất ức chế yếu tố VIII.

Lưu ý chung

Ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức khi bệnh nhân có các phản ứng quá mẫn kiểu dị ứng, bao gồm cả phản vệ hoặc các dấu hiệu ban đầu của phản ứng quá mẫn (bao gồm nổi mề đay, mày đay toàn thân, tức ngực, thở khò khè, hạ huyết áp và ngứa).

Đối với những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn trước đó, hãy cân nhắc việc điều trị trước bằng thuốc kháng histamine.

Nếu mức hoạt tính của yếu tố VIII trong huyết tương không đạt được, hoặc nếu không kiểm soát được chảy máu sau khi dùng Antihemophilic Factor, Human Recombinant, thì nên nghi ngờ sự hiện diện của chất ức chế (kháng thể trung hòa).

Theo dõi bệnh nhân qua lâm sàng và xét nghiệm, thông báo với bác sĩ điều trị nếu bệnh nhân có kháng thể trung hòa.

Theo dõi hoạt động của Yếu tố VIII trong huyết tương ở những bệnh nhân khi dùng Antihemophilic Factor, Human Recombinant bằng xét nghiệm tạo màu hoặc xét nghiệm đông máu một giai đoạn, trong đó kết quả xét nghiệm sắc tố phản ánh chính xác nhất tiềm năng cầm máu trên lâm sàng của Antihemophilic Factor, Human Recombinant và được ưa thích hơn.

Theo dõi sự phát triển của các chất ức chế yếu tố VIII. Thực hiện xét nghiệm chất ức chế Bethesda nếu không đạt được mức hoạt động của Yếu tố VIII trong huyết tương hoặc nếu không kiểm soát được tình trạng chảy máu với liều Antihemophilic Factor, Human Recombinant dự kiến. Sử dụng Đơn vị Bethesda (BU) để báo cáo mức chất ức chế.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Loại C. Không có dữ liệu ở phụ nữ mang thai. Không có nghiên cứu độc tính đối với sự phát triển hoặc sinh sản của động vật. Trong dân số Hoa Kỳ, nguy cơ cơ bản ước tính của các dị tật bẩm sinh lớn xảy ra ở 2-4% dân số nói chung và sẩy thai xảy ra ở 15-20% các trường hợp mang thai được công nhận lâm sàng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có thông tin liên quan đến sự bài tiết Antihemophilic Factor, Human Recombinant trong sữa mẹ, ảnh hưởng trên trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Các lợi ích về phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Antihemophilic Factor, Human Recombinant và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ từ Antihemophilic Factor, Human Recombinant hoặc từ tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Nếu nghĩ rằng đã xảy ra quá liều, hãy gọi cho trung tâm kiểm soát chất độc hoặc nhận sự chăm sóc y tế ngay lập tức. Bệnh nhân cần cho biết đã dùng thuốc thế nào, liều lượng và thời gian khi xảy ra.

Quên liều và xử trí

Sử dụng liều đã quên ngay khi nhớ ra, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.