Cocaine: Thuốc gây tê cục bộ

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Cocaine hydrochloride

Loại thuốc

Thuốc gây tê cục bộ, thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch niêm mạc vô trùng 10% w/v.

Dung dịch xịt mũi vô trùng 10% w/v.

Cocaine được chỉ định dùng trong các trường hợp:

• Gây tê cục bộ và làm co mạch các màng nhầy có thể tiếp cận được trước khi phẫu thuật, đặc biệt là trong khoang miệng, thanh quản và mũi.
• Ngăn ngừa mất máu quá nhiều và giảm tắc nghẽn/hạn chế trường mổ.

Thuốc này tạo ra tác dụng gây tê cục bộ bằng cách ức chế tính thấm của màng tế bào đối với các ion natri trong quá trình khử cực, do đó ngăn chặn sự khởi đầu và dẫn truyền xung điện trong tế bào thần kinh.

Tác dụng kích thích hệ thần kinh trung ương: Liên quan đến việc thay đổi một số chất dẫn truyền thần kinh.

Ảnh hưởng đến hệ thần kinh giao cảm: Bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu của noradrenaline và dopamine.

Tác dụng trên hô hấp: Ban đầu cocaine kích thích trung tâm hô hấp, làm tăng tốc độ hô hấp. Tuy nhiên, độ sâu của hô hấp sẽ sớm giảm xuống một cách nhanh chóng. Sau đó là sự suy giảm các trung tâm tủy, gây suy hô hấp.

Ảnh hưởng đến mạch máu não: Cocaine có thể làm giảm lưu lượng máu trong não. Đau đầu giống như đau nửa đầu có thể là kết quả của những thay đổi mạch máu do cocaine gây ra.

Tác dụng tim mạch: Tác dụng ban đầu của cocaine trên hệ tim mạch là nhịp tim chậm, diễn ra trong thời gian ngắn và sau đó là nhịp tim nhanh do tác dụng kích thích trung ương và ngoại vi. Nhịp tim nhanh và co mạch ngoại vi dữ dội dẫn đến tăng huyết áp.

Tác dụng sinh sản: Ở mức độ cấp tính, cocaine có thể kéo dài thời gian đạt cực khoái ở nam và nữ.

Hấp thu

Cocaine hydrochloride là một dung dịch chỉ dùng tại chỗ. Mức độ hấp thu toàn thân trung bình ước tính của cocaine bôi tại chỗ từ một liều 160 mg (4 mL, 4%) là 23,44%.

Phân bố

Cocaine đã được mô tả trong y văn là khoảng 84 - 92% liên kết với protein huyết tương của con người. Cocaine được phân bố rộng rãi đến các mô và vượt qua hàng rào máu não. Khối lượng phân phối của nó là khoảng 2 L/kg. Cocaine đi qua nhau thai bằng cách khuếch tán đơn giản và tích tụ trong bào thai sau khi sử dụng nhiều lần.

Chuyển hóa

Cocaine được chuyển hóa ở người theo hai con đường chính.

Đầu tiên chiếm hơn 90% sự chuyển hóa và liên quan đến các phản ứng thủy phân khác nhau. Con đường thủy phân được xúc tác bởi men pseudocholinesterase trong huyết thanh và gan, tạo ra ecgonine methyl ester, benzoylecgonine và ecgonine.

Thứ hai là một quá trình oxy hóa. Cocaine được N-demethyl hóa để tạo ra norcocaine, sau đó nhanh chóng bị oxy hóa thành N-hydroxynorcocaine, sau đó được chuyển hóa tiếp tạo ra norcocaine nitroxide. Chất thứ hai được cho là nguyên nhân cuối cùng gây ra độc tính trên gan do cocaine gây ra.

Thải trừ

Cocain được bài tiết hầu như chỉ qua nước tiểu, dưới dạng các chất chuyển hóa. Chỉ một phần nhỏ cocaine được thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu (< 5%).

Tương tác với các thuốc khác

Nếu những chất ức chế cholinesterase được sử dụng cho bệnh nhân đang sử dụng cocaine, nồng độ trong máu sẽ cao hơn, với nguy cơ nhiễm độc thuốc cao hơn.

Adrenaline và các thuốc cường giao cảm khác (như ephedrin, amphetamine,...) được cho là có thể tăng cường tác dụng độc hại của cocaine bằng cách làm tăng thêm mức catecholamine lưu hành.

Cocaine làm tăng tác dụng và độc tính của các chất ức chế MAO, ví dụ như phenelzine hoặc isocarboxazid.

Thuốc ức chế adrenergic ngoại vi (như guanethidine sulphate và reserpine) và thuốc chống trầm cảm ba vòng (như imipramine và amitriptyline) làm tăng hoạt động của hệ thần kinh giao cảm, hệ thần kinh này cũng tăng lên khi sử dụng cocaine.

Việc duy trì gây mê bằng halothane có thể làm tăng bất kỳ tương tác nào giữa cocaine và catecholamine bằng cách gây nhạy cảm cơ tim. Tuy nhiên, mức độ gây mê toàn thân sâu hơn sẽ ức chế sự phóng thích catecholamine của tuyến thượng thận và ngược lại có thể làm giảm tác dụng gây rối loạn nhịp tim tiềm ẩn.

Điều trị bằng disulfiram làm tăng phơi nhiễm cocaine trong huyết tương (AUC và C max ), gấp vài lần sau khi dùng cocaine qua đường mũi cấp tính. Tránh sử dụng cocaine hydrochloride ở bệnh nhân đang dùng disulfiram. Cân nhắc sử dụng phương pháp gây tê tại chỗ khác.

Bệnh nhân đang dùng chất ức chế cholinesterase như thuốc nhỏ mắt ecothiopate để điều trị bệnh tăng nhãn áp, hoặc neostigmine để điều trị bệnh nhược cơ, hoặc những bệnh nhân bị thiếu hụt pseudocholinesterase di truyền.

Bệnh nhân đang dùng các thuốc cường giao cảm khác.

Bệnh nhân đang dùng thuốc điều chỉnh α như guanethidine sulphate, reserpine và thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Cocaine chống chỉ định ở bệnh nhân động kinh vì nó làm giảm ngưỡng co giật.

Cocaine nên tránh dùng trong bệnh Porphyrias.

Người lớn

Chỉ sử dụng tại chỗ, không phải để tiêm.

Tổng liều tối đa được khuyến cáo để bôi lên niêm mạc ở người lớn là 1,5mg/Kg.

Chỉ nên được sử dụng bởi những người có kỹ năng trong các biện pháp phòng ngừa cần thiết để giảm thiểu sự hấp thụ và hậu quả là nguy cơ loạn nhịp tim.

Nồng độ của dung dịch cocaine hydrochloride là 100mg/ml. Bộ phân phối chỉ chứa 2,5ml dung dịch. Một lần xịt cung cấp 130µl dung dịch (chứa 13mg cocaine). Do đó, liều tối đa 1,5mg/Kg cocaine (khoảng 1ml dung dịch 10%), tương đương với khoảng 8 - 9 lần xịt cho một người lớn 70Kg và không được vượt quá liều này.

Trẻ em

Dung dịch cocain hydroclorid không nên dùng cho trẻ em.

Đối tượng khác

Dung dịch cocain hydroclorid không nên dùng cho người cao tuổi.

Thường gặp

Mất vị giác hoặc khứu giác (sau khi sử dụng trong mũi hoặc miệng).

Ít gặp

Đau bụng hoặc đau dạ dày, ớn lạnh, chóng mặt hoặc choáng váng. Phấn khích, lo lắng, bồn chồn hoặc bất kỳ thay đổi tâm trạng hoặc tinh thần nào. Nhịp tim nhanh hoặc không đều, cảm giác khó chịu, ảo giác hoặc khó khăn khi nhìn, nghe. Nhức đầu (đột ngột), tăng tiết mồ hôi, buồn nôn.

Hiếm gặp

Không có thông tin.

Không xác định tần suất

Co giật có thể xảy ra. Cocaine trực tiếp gây tăng nhiệt độ cơ thể, sốt. Ở liều cao, cocaine sẽ làm sự gia tăng nhịp thở của bệnh nhân.

Cocaine ngăn chặn giấc ngủ chuyển động mắt nhanh (REM) và giấc ngủ hoàn toàn. Ở liều lượng thấp cocaine có tác dụng gây biếng ăn.

Lưu ý chung

Tử vong có thể xảy ra sau khi sử dụng 0,8-1,0g cocaine (8-10ml dung dịch cocaine 10% w/v).

Một số người có cảm giác bình thường về cocaine và tử vong có thể xảy ra khá đột ngột sau khi dùng liều chỉ 20mg.

Không nên bôi cocaine lên niêm mạc bị tổn thương hoặc vết thương hở vì nguy cơ nhiễm độc toàn thân do tăng cường hấp thu.

Cocaine nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao huyết áp, bệnh tim mạch hoặc nhiễm độc giáp vì co mạch và nhịp tim nhanh có thể làm giảm oxy ở tim đồng thời làm tăng nhu cầu oxy.

Tthận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường vì cocaine làm người đó nhạy cảm với adrenaline để huy động glucose và khiến lượng đường trong máu mất kiểm soát.

Ở liều cao, cocaine làm suy giảm các trung tâm hô hấp và do đó nên thận trọng khi sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế hô hấp khác (ví dụ như thuốc phiện, barbiturat, rượu).

Việc sử dụng cocaine ở người cao tuổi không được khuyến khích vì nguy cơ co mạch và nhịp tim nhanh. Cocaine cũng không được khuyến cáo ở trẻ em, hoặc phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.

Tình trạng của bệnh nhân, liều lượng thích hợp và phương pháp sử dụng đều phải được xem xét trước khi sử dụng cocaine. Bệnh nhân phải được theo dõi về bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc nào trong và sau khi dùng cocaine. Phương pháp điều trị thích hợp phải có sẵn và thiết bị y tế phải luôn sẵn sàng để sử dụng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Cocaine không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Cocaine không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Do tác dụng dược lý của cocaine, khuyến cáo rằng bệnh nhân đã được sử dụng cocaine không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều Cocaine và xử trí

Quá liều và độc tính

Độc tính đầu tiên xảy ra như một trạng thái bị kích thích quá mức. Phản ứng nhiễm độc có thể tiến triển đến co giật, mất ý thức, suy hô hấp, suy tim, ngừng thở, tử vong.

Độc tính có thể phát sinh từ bất kỳ con đường sử dụng cocaine nào.

Các triệu chứng của ngộ độc cấp tính bao gồm mê sảng, run rẩy, co giật mạnh và tác dụng gây độc trực tiếp trên tim do tác dụng giống giao cảm của nó.

Một liều cocaine gây tử vong là khoảng 0,8-1g cho một người lớn. Đây là lượng chứa trong 8-10ml dung dịch cocaine 10% w/v. Điều này phải được nhấn mạnh để đánh giá cao hiệu lực và mức độ nguy hiểm của dung dịch cocaine này.

Cách xử lý khi quá liều

Việc điều trị ngộ độc cấp tính do cocain nên bao gồm việc loại bỏ hết thuốc còn sót lại trên bề mặt niêm mạc bằng cách rửa sạch bằng nước máy hoặc nước muối thông thường. Các cơn co giật, trụy tim mạch và hô hấp ở giai đoạn muộn đã được điều trị bằng thuốc hỗ trợ hô hấp, chống co giật, thuốc trợ tim.

Trong cơ sở y tế có sử dụng cocaine, thiết bị thở áp lực dương phải có chức năng và dễ tiếp cận, đồng thời phải có sẵn diazepam tiêm tĩnh mạch ngay lập tức.

Pentobarbital tiêm tĩnh mạch là một chế phẩm ổn định hơn; nó có tác dụng chậm hơn nhưng có thể được sử dụng nếu không có sẵn diazepam.

Quên liều và xử trí

Không có thông tin.