Epoprostenol - Thuốc trị tăng huyết áp ở phổi

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Epoprostenol

Loại thuốc

Chống huyết khối, thuốc ức chế kết tập tiểu cầu.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm truyền 0,5mg, 1,5mg.

Tăng huyết áp động mạch phổi: Epoprostenol được chỉ định để điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH) (PAH vô căn hoặc di truyền liên quan đến các bệnh mô liên kết) ở những bệnh nhân có các triệu chứng loại III-IV chức năng của WHO để cải thiện khả năng gắng sức.

Lọc máu: Epoprostenol được chỉ định sử dụng để thẩm tách máu trong các tình huống khẩn cấp khi sử dụng heparin có nguy cơ cao gây hoặc làm trầm trọng thêm chảy máu hoặc khi heparin được chống chỉ định.

Epoprostenol là epoprostenol natri, muối monosodium của epoprostenol, một loại prostaglandin có nguồn gốc tự nhiên được tạo ra bởi các mạch máu. Epoprostenol là chất ức chế kết tập tiểu cầu mạnh nhất được biết đến. Nó cũng là một chất làm giãn mạch mạnh.

Nhiều tác dụng của epoprostenol được thực hiện thông qua sự kích thích của adenylate cyclase, dẫn đến tăng nồng độ cyclic adenosine 3'5 'monophosphate (cAMP) trong tế bào. Sự kích thích tuần tự của adenylate cyclase, sau đó là hoạt hóa phosphodiesterase, đã được mô tả trong tiểu cầu của người. Nồng độ cAMP tăng cao điều chỉnh nồng độ canxi trong tế bào bằng cách kích thích loại bỏ canxi và do đó sự kết tập tiểu cầu cuối cùng bị ức chế bởi sự giảm canxi trong tế bào chất, theo đó hình dạng tiểu cầu thay đổi, kết tập và phản ứng giải phóng phụ thuộc.

Hấp thu

Do tính không ổn định hóa học, hiệu lực cao và thời gian bán hủy ngắn của epoprostenol, không có xét nghiệm chính xác nào được xác định là thích hợp để định lượng epoprostenol trong dịch sinh học.

Phân bố

Epoprostenol tiêm tĩnh mạch được phân bố nhanh chóng từ máu đến mô.

Chuyển hóa và thải trừ

Ở nhiệt độ và pH sinh lý bình thường, epoprostenol phân hủy tự phát thành 6 - oxo - prostaglandin F1 alpha, mặc dù có một số enzym phân hủy thành các sản phẩm khác.

Sau khi sử dụng epoprostenol được đánh dấu phóng xạ cho người, ít nhất 16 chất chuyển hóa đã được tìm thấy, 10 chất trong số đó đã được xác định về cấu trúc.

Không giống như nhiều loại prostaglandin khác, epoprostenol không bị chuyển hóa trong quá trình đi qua tuần hoàn phổi.

Thời gian bán hủy để phân hủy tự phát thành 6 - oxo - prostaglandin F1 alpha ở người dự kiến ​​không quá 6 phút và có thể ngắn từ 2 đến 3 phút, được ước tính từ tỷ lệ phân hủy epoprostenol trong ống nghiệm trong máu toàn phần của người.

Sau khi sử dụng epoprostenol được đánh dấu phóng xạ cho người, sự phục hồi hoạt tính phóng xạ trong nước tiểu và phân lần lượt là 82% và 4%.

Tương tác với các thuốc khác

Khi dùng Epoprostenol cho bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc chống đông máu, nên theo dõi tiêu chuẩn chống đông máu.

Tác dụng giãn mạch của Epoprostenol có thể tăng thêm hoặc tăng thêm khi sử dụng đồng thời các thuốc giãn mạch khác.

Như đã báo cáo với các chất tương tự prostaglandin khác, Epoprostenol có thể làm giảm hiệu quả làm tan huyết khối của chất hoạt hóa plasminogen mô (t-PA) bằng cách tăng độ thanh thải t-PA ở gan.

Khi sử dụng đồng thời NSAIDS hoặc các thuốc khác ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu, Epoprostenol có khả năng làm tăng nguy cơ chảy máu.

Bệnh nhân dùng digoxin có thể có biểu hiện tăng nồng độ digoxin sau khi bắt đầu điều trị bằng Epoprostenol, mặc dù chỉ thoáng qua, có thể có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân dễ bị ngộ độc digoxin.

Tương kỵ thuốc

Epoprostenol phải được hoàn nguyên chỉ bằng cách sử dụng đệm vô trùng được cung cấp. Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Suy tim sung huyết do rối loạn chức năng thất trái nghiêm trọng.

Epoprostenol không được sử dụng mãn tính cho những bệnh nhân bị phù phổi trong quá trình thay đổi liều lượng.

Liều dùng Epoprostenol

Người lớn

Tăng huyết áp động mạch phổi

Liều ngắn hạn (cấp tính)

Tốc độ truyền được bắt đầu ở 2ng/kg/phút và tăng lên theo mức tăng 2ng/kg/phút sau mỗi 15 phút hoặc lâu hơn cho đến khi đạt được lợi ích huyết động tối đa hoặc giới hạn tác dụng dược lý.

Nếu tốc độ truyền ban đầu là 2ng/kg/phút không được dung nạp, cần xác định liều thấp hơn mà bệnh nhân có thể dung nạp được.

Truyền liên tục dài hạn

Bắt đầu với Epoprostenol liều thấp hơn 4ng/kg/phút so với tốc độ truyền dung nạp tối đa được xác định trong quá trình phân liều ngắn hạn. Nếu tốc độ truyền dung nạp tối đa nhỏ hơn 5ng/kg/phút, nên bắt đầu truyền dài hạn ở một nửa tốc độ truyền dung nạp tối đa.

Điều chỉnh liều lượng

Tốc độ truyền nên được tăng lên từ 1 đến 2ng/kg/phút trong các khoảng thời gian đủ để cho phép đánh giá đáp ứng lâm sàng, các khoảng thời gian này phải ít nhất là 15 phút. Sau khi thiết lập tốc độ truyền mới, bệnh nhân nên được theo dõi huyết áp và nhịp tim khi nằm ngửa và nằm ngửa trong vài giờ để đảm bảo rằng liều mới được dung nạp.

Việc giảm liều nên được thực hiện dần dần theo mức giảm 2ng/kg/phút sau mỗi 15 phút hoặc lâu hơn cho đến khi hết tác dụng giới hạn liều. Nên tránh rút Epoprostenol đột ngột hoặc giảm tốc độ truyền đột ngột do nguy cơ tác dụng dội ngược có thể gây tử vong.

Lọc máu

Epoprostenol chỉ thích hợp để truyền liên tục, nội mạch hoặc vào máu cung cấp dịch lọc.

Trước khi lọc máu: 4ng/kg/phút tiêm tĩnh mạch trong 15 phút.

Trong khi thẩm tách: 4ng/kg/phút vào đầu vào động mạch của máy lọc máu.

Nên ngừng truyền dịch khi kết thúc quá trình lọc máu.

Chỉ nên vượt quá liều khuyến cáo cho thẩm tách thận khi theo dõi cẩn thận huyết áp của bệnh nhân.

Người già

Không có thông tin cụ thể về việc sử dụng Epoprostenol ở bệnh nhân trên 65 tuổi để thẩm phân thận hoặc tăng huyết áp động mạch phổi.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của Epoprostenol ở trẻ em dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định.

Cách dùng

Truyền liên tục bằng đường tĩnh mạch.

Các dung dịch đã hoàn nguyên không được sử dụng quá 12 giờ khi chúng được sử dụng ở nhiệt độ phòng (từ 15 °C đến 25 °C).

Có thể bảo quản lạnh các dung dịch đã hoàn nguyên Epoprostenol, trước khi chúng được sử dụng ở nhiệt độ phòng, trong khoảng từ 2 °C đến 8 °C và không lưu trữ quá 40 giờ. Trong trường hợp này, dung dịch không được sử dụng quá 8 giờ khi được sử dụng ở nhiệt độ phòng.

Dung dịch đã pha nên được kiểm tra trước khi sử dụng. Việc sử dụng nó bị cấm khi có sự đổi màu hoặc các hạt.

Thường gặp

Nhiễm trùng huyết.

Giảm số lượng tiểu cầu, chảy máu tại các vị trí khác nhau (ví dụ như phổi, đường tiêu hóa, chảy máu cam, nội sọ, sau thủ thuật, sau phúc mạc).

Lo lắng, hồi hộp.

Đau đầu.

Nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm.

Đỏ bừng mặt (gặp ngay cả ở bệnh nhân được gây mê).

Huyết áp thấp.

Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy.

Đau bụng, đôi khi được báo cáo là khó chịu ở bụng.

Phát ban.

Đau hàm.

Đau khớp.

Đau tại chỗ tiêm, đau ngực.

Ít gặp

Khô miệng.

Rối loạn da và mô dưới da.

Đổ mồ hôi.

Hiếm gặp

Nhiễm trùng và nhiễm độc.

Cường giáp.

Kích động.

Xanh xao.

Nhiễm trùng cục bộ.

Ban đỏ tại chỗ tiêm truyền, tắc ống thông dài IV, buồn ngủ, tức ngực.

Lưu ý chung

Do độ pH cao của các dung dịch tiêm truyền cuối cùng, nên cẩn thận để tránh thoát mạch trong quá trình sử dụng và hậu quả là nguy cơ tổn thương mô.

Epoprostenol là thuốc giãn mạch toàn thân và phổi mạnh. Các tác dụng tim mạch trong quá trình tiêm truyền biến mất trong vòng 30 phút sau khi kết thúc dùng thuốc.

Epoprostenol là một chất ức chế mạnh kết tập tiểu cầu, do đó, cần xem xét tăng nguy cơ biến chứng xuất huyết, đặc biệt đối với những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ chảy máu khác.

Nếu xảy ra hạ huyết áp quá mức trong khi dùng Epoprostenol, nên giảm liều hoặc ngừng truyền. Hạ huyết áp có thể xảy ra quá liều và có thể dẫn đến mất ý thức.

Epoprostenol có thể làm giảm hoặc tăng nhịp tim. Sự thay đổi được cho là phụ thuộc vào cả nhịp tim cơ bản và nồng độ Epoprostenol được sử dụng.

Cần hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành.

Mức đường huyết tăng cao đã được báo cáo .

Một số bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi đã phát triển phù phổi khi dùng liều, có thể liên quan đến bệnh tắc tĩnh mạch phổi.

Phải tránh rút hoặc gián đoạn truyền đột ngột, trừ những trường hợp nguy hiểm đến tính mạng. Việc gián đoạn điều trị đột ngột có thể gây ra tăng áp động mạch phổi dội ngược dẫn đến chóng mặt, suy nhược, khó thở và có thể dẫn đến tử vong.

Epoprostenol được truyền liên tục qua ống thông tĩnh mạch trung tâm có ống dẫn lưu cố định thông qua một máy bơm truyền di động nhỏ.

Kỹ thuật vô trùng phải được tuân thủ trong việc chuẩn bị thuốc và trong việc chăm sóc ống thông. Ngay cả những gián đoạn ngắn trong việc cung cấp Epoprostenol có thể dẫn đến triệu chứng xấu đi nhanh chóng. Quyết định sử dụng Epoprostenol để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi phải thông báo cho bệnh nhân cần điều trị bằng Epoprostenol trong thời gian dài, có thể nhiều năm và khả năng chấp nhận và chăm sóc của bệnh nhân đối với ống thông IV vĩnh viễn và bơm truyền cần được xem xét cẩn thận.

Tác dụng hạ huyết áp của Epoprostenol có thể được tăng cường bằng cách sử dụng đệm axetat trong bể lọc máu trong quá trình thẩm tách thận.

Trong quá trình thẩm tách thận bằng Epoprostenol, cần đảm bảo rằng cung lượng tim tăng nhiều hơn mức tối thiểu để việc cung cấp oxy đến mô ngoại vi không bị giảm đi.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Có một số lượng hạn chế dữ liệu về việc sử dụng Epoprostenol ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản. Do không có thuốc thay thế, Epoprostenol có thể được sử dụng cho những phụ nữ chọn tiếp tục mang thai, mặc dù đã biết nguy cơ tăng huyết áp động mạch phổi trong thai kỳ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu epoprostenol hoặc các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ rủi ro cho trẻ đang bú mẹ. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Epoprostenol.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Tăng huyết áp động mạch phổi và việc dùng thuốc có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Không có dữ liệu nào về ảnh hưởng của Epoprostenol được sử dụng trong thẩm tách thận trên khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều Epoprostenol và xử trí

Quá liều và độc tính

Đặc điểm chính của quá liều có thể là hạ huyết áp.

Nói chung, các biến cố thấy sau khi dùng quá liều Epoprostenol thể hiện tác dụng dược lý tăng mạnh của thuốc (ví dụ hạ huyết áp và các biến chứng của hạ huyết áp).

Cách xử lý khi quá liều Epoprostenol

Nếu xảy ra quá liều, giảm liều hoặc ngừng truyền và bắt đầu các biện pháp hỗ trợ thích hợp khi cần thiết. Ví dụ: Mở rộng thể tích plasma hoặc điều chỉnh lưu lượng bơm.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều Epoprostenol đã quy định.