Guanfacine - Chất kích thích hệ thần kinh trung ương

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Guanfacine

Loại thuốc

Thuốc tác động trên hệ thần kinh.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén phóng thích kéo dài 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Điều trị chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 - 17 tuổi mà thuốc kích thích không phù hợp, không dung nạp hoặc không có hiệu quả.

Guanfacine phải được sử dụng như một phần của chương trình điều trị hội chứng ADHD toàn diện, thường bao gồm các biện pháp tâm lý, giáo dục và xã hội.

Guanfacine là một chất chủ vận thụ thể alpha 2A - adrenergic có chọn lọc, vì nó có ái lực với loại phụ thụ thể này cao hơn 15 - 20 lần so với các loại phụ alpha 2B hoặc alpha 2C.

Guanfacine là một chất không kích thích.

Phương thức hoạt động của guanfacine trong ADHD không được thiết lập đầy đủ.

Nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy guanfacine điều chỉnh tín hiệu trong vỏ não trước trán và hạch nền thông qua điều chỉnh trực tiếp quá trình truyền dẫn noradrenalin qua synap tại các thụ thể alpha 2A - adrenergic.

Hấp thu

Guanfacine được hấp thu dễ dàng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 5 giờ sau khi uống ở bệnh nhân nhi (bao gồm cả trẻ em và thanh thiếu niên 6-17 tuổi).

Phân bố

Guanfacine liên kết vừa phải với protein huyết tương (khoảng 70%), không phụ thuộc vào nồng độ hoạt chất.

Chuyển hoá

Guanfacine được chuyển hoá qua quá trình oxy hoá qua trung gian CYP3A4/5, với các phản ứng tiếp theo của giai đoạn II là sulfat hoá và glucuronid hoá. Chất chuyển hoá chính trong tuần hoàn là 3-OH-guanfacine sulfat thiếu hoạt tính dược lý.

Thải trừ

Guanfacine được đào thải qua thận thông qua quá trình lọc, bài tiết tích cực và đào thải qua gan. Sự bài tiết tích cực ở thận được thực hiện qua trung gian vận chuyển OCT2. Ít nhất 50% độ thanh thải của guanfacine qua gan. Thải trừ qua thận là con đường thải trừ chủ yếu (80%) với hoạt chất mẹ chiếm 30% hoạt độ phóng xạ nước tiểu.

Tương tác với các thuốc khác

Khi sử dụng đồng thời guanfacine với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4/5, nồng độ guanfacine trong huyết tương có thể tăng hoặc giảm, có khả năng ảnh hưởng đến hiệu quả và độ an toàn của guanfacine. Guanfacine có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa qua CYP3A4/5.

Guanfacine là một chất ức chế in vitro của MATE1 và không thể loại trừ mối liên quan lâm sàng của việc ức chế MATE1. Dùng đồng thời guanfacine với chất nền MATE1 có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này.

Hơn nữa, dựa trên các nghiên cứu in vitro, guanfacine có thể là chất ức chế OCT1 ở nồng độ tĩnh mạch cửa tối đa. Dùng đồng thời guanfacine với các chất nền OCT1 có T max tương tự (ví dụ: Metformin) có thể làm tăng Cmax của các sản phẩm thuốc này.

Tác dụng dược lực học của guanfacine có thể có tác dụng phụ khi dùng chung với các sản phẩm khác được biết là gây an thần, hạ huyết áp hoặc kéo dài QT.

Tương tác với thực phẩm

Không nên dùng Guanfacine trong các bữa ăn nhiều chất béo do làm tăng tiếp xúc, vì nó đã được chứng minh rằng các bữa ăn nhiều chất béo có ảnh hưởng đáng kể đến sự hấp thu của guanfacine.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Người lớn

Đối với tất cả các bệnh nhân, liều khởi đầu được khuyến cáo là 1 mg guanfacine, uống mỗi ngày một lần.

Liều có thể được điều chỉnh tăng dần không quá 1 mg mỗi tuần. Liều nên được cá nhân hoá tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân.

Khoảng liều duy trì được khuyến cáo là 0,05 - 0,12 mg/kg/ngày.

Khi ngừng điều trị, liều Guanfacine phải được giảm dần với mức giảm không quá 1 mg sau mỗi 3 đến 7 ngày, đồng thời phải theo dõi huyết áp và mạch để giảm thiểu tác dụng cai thuốc tiềm ẩn, đặc biệt là tăng huyết áp và nhịp tim.

Trẻ em

Đối tượng khác

Người cao tuổi

Tính an toàn và hiệu quả của guanfacine ở người cao tuổi bị ADHD chưa được xác định. Do đó, không nên dùng guanfacine trong nhóm này.

Suy gan

Có thể phải giảm liều ở những bệnh nhân suy gan ở các mức độ khác nhau.

Tác động của suy gan lên dược động học của guanfacine ở bệnh nhi (trẻ em và thanh thiếu niên 6 - 17 tuổi) không được đánh giá.

Suy thận

Có thể phải giảm liều ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR 29 - 15 ml/phút) và bệnh thận giai đoạn cuối (GFR <15 ml/phút) hoặc cần lọc máu. Tác động của suy thận lên dược động học của guanfacine ở bệnh nhi (trẻ em và thanh thiếu niên 6 - 17 tuổi) không được đánh giá.

Thường gặp

Giảm sự thèm ăn.

Phiền muộn, ảnh hưởng đến sự nhanh nhẹn, mất ngủ, ác mộng.

Nhức đầu, chóng mặt, hôn mê.

Nhịp tim chậm.

Ít gặp

Quá mẫn cảm.

Ảo giác, kích động.

Blốc nhĩ thất độ một, rối loạn nhịp tim xoang.

Hiếm gặp

Tăng huyết áp.

Lưu ý chung

Hạ huyết áp, nhịp tim chậm và ngất

Guanfacine có thể gây ngất, hạ huyết áp và nhịp tim chậm. Ngất có thể liên quan đến rủi ro té ngã hoặc tai nạn, có thể dẫn đến tổn thương nghiêm trọng.

Trước khi bắt đầu điều trị, nên đánh giá tình trạng tim mạch của bệnh nhân để xác định bệnh nhân có nguy cơ tăng huyết áp, nhịp tim chậm và kéo dài QT/nguy cơ rối loạn nhịp tim.

Việc theo dõi nên được tiếp tục hàng tuần trong quá trình chỉnh liều và ít nhất 3 tháng một lần trong năm đầu tiên. Sau đó nên theo dõi 6 tháng hàng tháng, theo dõi thường xuyên hơn sau khi điều chỉnh liều.

Thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân với guanfacine có tiền sử hạ huyết áp, block tim, nhịp tim chậm hoặc bệnh tim mạch, hoặc những người có tiền sử ngất hoặc một tình trạng có thể dẫn đến ngất, chẳng hạn như hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, nhịp tim chậm, hoặc mất nước. Bệnh nhân nên được khuyên uống nhiều nước.

Huyết áp và nhịp tim tăng khi ngưng sử dụng.

Huyết áp và mạch có thể tăng sau khi ngừng dùng guanfacine. Để giảm thiểu nguy cơ tăng huyết áp khi ngừng sử dụng, tổng liều hàng ngày nên được giảm dần không quá 1 mg sau mỗi 3 đến 7 ngày. Nên theo dõi huyết áp và mạch khi giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Khoảng QTc

Guanfacine nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử kéo dài QT, các yếu tố nguy cơ gây xoắn đỉnh (ví dụ, block tim, nhịp tim chậm, hạ kali máu) hoặc những bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QT. Những bệnh nhân này nên được đánh giá thêm về tim dựa trên đánh giá lâm sàng.

An thần và buồn ngủ

Guanfacine có thể gây buồn ngủ và chủ yếu gây buồn ngủ khi bắt đầu điều trị và thường có thể kéo dài trong 2 - 3 tuần và lâu hơn trong một số trường hợp. Trước khi sử dụng guanfacine với bất kỳ loại thuốc trầm cảm có hoạt tính trung ương nào khác (như rượu, thuốc an thần, phenothiazin, barbiturat hoặc benzodiazepin) nên xem xét khả năng tăng tác dụng an thần.

Bệnh nhân không nên uống rượu trong khi dùng guanfacine.

Ý tưởng tự sát

Bệnh nhân có ý định hoặc hành vi tự sát khẩn cấp trong khi điều trị ADHD nên được bác sĩ đánh giá ngay lập tức. Có thể cần điều trị một tình trạng tâm thần tiềm ẩn và cần xem xét sự thay đổi có thể xảy ra trong chương trình điều trị ADHD.

Ảnh hưởng đến chiều cao, cân nặng và chỉ số khối cơ thể (BMI)

Trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị bằng guanfacine có thể làm tăng chỉ số BMI của họ. Do đó, việc theo dõi chiều cao, cân nặng và BMI nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và sau đó 3 tháng một lần trong năm đầu tiên, có tính đến đánh giá lâm sàng.

Sau đó nên theo dõi hàng tháng trong 6 tháng, theo dõi thường xuyên hơn sau khi điều chỉnh liều.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Guanfacine không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu guanfacine và các chất chuyển hoá của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Nên ngừng cho con bú hoặc ngừng và/hoặc bỏ điều trị bằng guanfacine dựa trên cân nhắc lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của điều trị đối với người phụ nữ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Guanfacine có thể có ảnh hưởng từ trung bình đến nặng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Guanfacine có thể gây chóng mặt và buồn ngủ. Những tác dụng này chủ yếu xảy ra khi bắt đầu điều trị và có thể ít xảy ra hơn khi tiếp tục điều trị. Ngất cũng đã được quan sát thấy.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về những tác động có thể xảy ra này và được khuyến cáo nếu bị ảnh hưởng nên tránh các hoạt động này.

Quá liều Guanfacine và xử trí

Quá liều và độc tính

Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều có thể bao gồm hạ huyết áp, tăng huyết áp ban đầu, nhịp tim chậm, hôn mê và suy hô hấp. Sự không ổn định về huyết động cũng liên quan đến quá liều guanfacine gấp 3 lần liều khuyến cáo hàng ngày.

Bệnh nhân nhi (bao gồm cả trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 - 17 tuổi) bị hôn mê nên được quan sát để phát triển các độc tính nghiêm trọng hơn bao gồm hôn mê, nhịp tim chậm và hạ huyết áp trong tối đa 24 giờ, do khả năng khởi phát chậm các triệu chứng này.

Cách xử lý khi quá liều

Điều trị quá liều có thể bao gồm rửa dạ dày nếu biện pháp này được thực hiện ngay sau khi uống. Than hoạt tính có thể hữu ích trong việc hạn chế sự hấp thu. Guanfacine không thẩm tách được với số lượng đáng kể về mặt lâm sàng (2,4%).

Quên liều Guanfacine và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều Guanfacine đã quy định.