Lisdexamfetamine - Điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Lisdexamfetamine.

Loại thuốc

Thuốc kích thích thần kinh trung ương.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang uống - 10 mg; 20 mg; 30 mg; 40 mg; 50 mg; 60 mg; 70 mg.
• Viên nén nhai - 10 mg; 20 mg; 30 mg; 40 mg; 50 mg; 60 mg.

Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD)

Được sử dụng bổ trợ cho các biện pháp tâm lý, giáo dục, xã hội và các biện pháp khắc phục hậu quả khác trong điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) (rối loạn tăng động, hội chứng tăng động ở trẻ em, rối loạn chức năng não tối thiểu).

Tính an toàn và hiệu quả được thiết lập ở trẻ em ≥ 6 tuổi, thanh thiếu niên và người lớn đáp ứng các tiêu chí về ADHD.

Hầu hết tất cả các nghiên cứu so sánh liệu pháp hành vi và chất kích thích chỉ cho thấy tác dụng điều trị từ chất kích thích mạnh hơn nhiều so với liệu pháp hành vi. Các chất kích thích (ví dụ: Amphetamine, methylphenidate) vẫn là loại thuốc được lựa chọn để kiểm soát ADHD.

Điều trị bằng thuốc không được chỉ định ở tất cả bệnh nhân ADHD; chỉ xem xét liệu pháp dùng thuốc sau khi thực hiện đánh giá đầy đủ bao gồm cả bệnh sử.

Sử dụng dựa trên độ tuổi, chẩn đoán đầy đủ (dựa trên các nguồn lực y tế, tâm lý đặc biệt, giáo dục, xã hội) và đánh giá của bác sĩ lâm sàng về mức độ nghiêm trọng, thời gian và tần suất của các triệu chứng chứ không chỉ dựa trên một hoặc nhiều đặc điểm hành vi.

Rối loạn ăn uống vô độ

Được sử dụng để điều trị rối loạn ăn uống vô độ ở mức độ trung bình đến nghiêm trọng ở người lớn. 

Không sử dụng để giảm cân. Việc sử dụng thuốc cường giao cảm để giảm cân có thể dẫn đến các biến cố tim mạch nghiêm trọng. Chưa xác định được hiệu quả và độ an toàn của lisdexamfetamine để điều trị béo phì.

Lisdexamfetamine là một tiền chất không hoạt động về mặt dược lý. Sau khi uống, lisdexamfetamine được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa và được các tế bào hồng cầu thủy phân chủ yếu thành dexamfetamine, chất này chịu trách nhiệm cho hoạt động của thuốc.

Amfetamines là những amin giống giao cảm không catecholamine có hoạt tính kích thích thần kinh trung ương. Phương thức hoạt động điều trị của amfetamine trong ADHD chưa được thiết lập đầy đủ, tuy nhiên nó được cho là do khả năng ngăn chặn sự tái hấp thu norepinephrine và dopamine vào tế bào thần kinh trước synap và làm tăng giải phóng các monoamine này vào bên ngoài các neuron thần kinh. Lisdexamfetamine không liên kết với các vị trí chịu trách nhiệm cho việc tái hấp thu norepinephrine và dopamine trong ống nghiệm.

Hấp thu

Lisdexamfetamine (một tiền chất của dextroamphetamine) được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của lisdexamfetamine đạt được trong khoảng 1 giờ; nồng độ thấp và thoáng qua không thể kiểm chứng được trước 8 giờ sau khi dùng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của dextroamphetamine xảy ra trong khoảng 3,5 – 3,7 giờ.

Thức ăn (bữa ăn nhiều chất béo hoặc sữa chua) trì hoãn thời gian để đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương của dextroamphetamine khoảng 1 giờ, nhưng việc dùng chung với bữa ăn giàu chất béo, sữa chua hoặc nước cam không ảnh hưởng đến độ lớn của nồng độ đỉnh trong huyết tương hoặc AUC của dextroamphetamine.

Phân bố

Amphetamine dễ dàng vượt qua hàng rào máu não và được phân phối vào hầu hết các mô cơ thể.

Amphetamine được phân phối vào sữa với nồng độ gấp 3 - 7 lần nồng độ trong máu của mẹ.

Chuyển hóa

Lisdexamfetamine (tiền chất của dextroamphetamine) được chuyển đổi thành l-lysine và dextroamphetamine chủ yếu thông qua hoạt động thủy phân của RBCs, có khả năng chuyển hóa cao.

Lisdexamfetamine không được chuyển hóa bởi CYP isoenzyme.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu. Khoảng 96% liều uống lisdexamfetamine được đánh dấu phóng xạ 70 mg được tìm thấy trong nước tiểu.

Thay đổi pH nước tiểu có thể làm thay đổi sự bài tiết của amphetamine.

Thời gian bán thải của lisdexamfetamine: < 1 giờ; dextroamphetamine: 9,4 – 13 giờ.

In vitro, amfetamine ức chế nhẹ CYP2D6 và các chất chuyển hóa ức chế nhẹ CYP1A2, CYP2D6 và CYP3A4.

Acid ascorbic cùng các tác nhân và điều kiện khác (thuốc lợi tiểu thiazide, chế độ ăn nhiều protein, bệnh tiểu đường, nhiễm toan hô hấp) làm axit hóa nước tiểu, dẫn đến tăng bài tiết amfetamine vào nước tiểu và giảm thời gian bán thải của thuốc. 

Natri bicarbonat cùng các tác nhân và điều kiện khác (chế độ ăn nhiều trái cây và rau quả, nhiễm trùng đường tiết niệu và nôn mửa) làm kiềm hóa nước tiểu, dẫn đến giảm lượng thuốc bài tiết nước tiểu và kéo dài thời gian bán thải của amfetamine.

Không nên dùng amfetamine cùng lúc hoặc trong vòng 14 ngày sau khi dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI) vì nó có thể làm tăng giải phóng norepinephrine và các monoamine khác dẫn đến đau đầu dữ dội và các dấu hiệu khác của cơn tăng huyết áp. Có thể xảy ra một loạt các hiệu ứng thần kinh độc hại và chứng tăng kali huyết ác tính, đôi khi dẫn đến tử vong.

Hội chứng serotonin hiếm khi xảy ra liên quan đến việc sử dụng amphetamine, khi dùng chung với các thuốc serotonergic, bao gồm các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI) và các chất ức chế tái hấp thu serotonin và noradrenaline (SNRI).

Amfetamines có thể làm giảm hiệu quả của guanethidine hoặc các thuốc hạ huyết áp khác.

Amfetamines làm tăng tác dụng giảm đau của thuốc giảm đau gây nghiện.

Chlorpromazine ngăn chặn các thụ thể dopamine và norepinephrine, do đó ức chế tác dụng kích thích trung tâm của amfetamine.

Haloperidol ngăn chặn các thụ thể dopamine, do đó ức chế tác dụng kích thích trung ương của amfetamine.

Tác dụng kích thích và gây biếng ăn của amfetamines có thể bị ức chế bởi lithi cacbonat.

Quá mẫn với amphetamine.

Điều trị đồng thời hoặc gần đây (tức là, trong vòng 14 ngày) với các chất ức chế MAO, bao gồm linezolid hoặc xanh methylen IV.

Liều dùng

Người lớn

Sử dụng dưới dạng lisdexamfetamine dimesylate.

Rối loạn tăng động giảm chú ý

• Liều khởi đầu là 30 mg x 1 lần/ngày. Liều lượng có thể được điều chỉnh theo từng bước tăng dần 10 hoặc 20 mg trong khoảng thời gian hàng tuần. 
• Nếu liều ban đầu 30 mg mỗi ngày không được dung nạp, có thể giảm liều xuống 20 mg mỗi ngày.
• Không sử dụng quá 70 mg/ngày.

Rối loạn ăn uống vô độ

• Liều ban đầu là 30 mg x 1 lần/ngày; điều chỉnh liều lượng tăng dần 20 mg cách nhau hàng tuần để đạt được liều lượng mục tiêu 50 – 70 mg mỗi ngày.
• Ngừng thuốc nếu tình trạng ăn uống vô độ không cải thiện.
• Không sử dụng quá 70 mg/ngày.

Trẻ em

Rối loạn tăng động giảm chú ý

Trẻ em ≥ 6 tuổi và thanh thiếu niên: Sử dụng giống liều người lớn. Không sử dụng quá 70 mg/ngày.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận: 

Suy thận nặng (GFR 15 đến < 30 mL/phút/1,73 m2 ): Tối đa 50 mg mỗi ngày.

Bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) (GFR < 15 mL/phút/1,73 m2): Tối đa 30 mg mỗi ngày.

Cách dùng

Dùng viên nang uống hoặc viên nén nhai một lần mỗi ngày vào buổi sáng mà không liên quan đến bữa ăn. Do có khả năng gây mất ngủ, nên tránh dùng vào buổi chiều. Với dạng viên nang uống: Nuốt toàn bộ viên nang.

Ngoài ra, có thể mở viên nang và trộn toàn bộ bên trong với nước, nước cam hoặc sữa chua cho đến khi phân tán hoàn toàn; uống ngay lập tức. Không lưu trữ hỗn hợp để sử dụng cho lần sau.

Không chia nhỏ viên nang; Không sử dụng một liều lượng ít hơn toàn bộ bột thuốc của một viên nang hoặc một viên nén nhai.

Với dạng viên nén nhai: Nhai kỹ viên thuốc trước khi nuốt. Viên nang có thể được thay thế cho viên nén nhai trên cơ sở mg-per-mg.

Thường gặp 

Giảm sự thèm ăn. Mất ngủ, kích động, rối loạn lo âu, chứng nhiều lời, giảm ham muốn tình dục, trầm cảm, tics, nhạy cảm, bồn chồn, sảng khoái, tăng động, nghiến răng, hiếu chiến. Đau đầu, chóng mặt, run vô căn, ngủ gà. Khó thở, khô miệng, tiêu chảy, táo bón, đau bụng trên, buồn nôn, nôn. Tăng tiết mồ hôi, phát ban. Rối loạn cương dương. Tức ngực, cáu gắt, mệt mỏi, sốt. Tăng huyết áp, giảm cân.

Ít gặp 

Quá mẫn cảm, rối loạn gãi - cào da, hưng cảm, ảo giác. Rối loạn vận động, loạn vị giác, ngất. Mờ mắt, giãn đồng tử. Nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, bệnh cơ tim. Hiện tượng Raynaud. Mày đay.

Hiếm gặp

Chưa có báo cáo.

Không xác định tần suất 

Phản ứng phản vệ, loạn thần. Co giật. Kéo dài khoảng QT. Viêm gan tăng bạch cầu ái toan. Phù mạch, hội chứng Stevens-Johnson.

Lưu ý chung

Lạm dụng thuốc

Có khả năng bị lạm dụng và lệ thuộc thuốc. Cần đánh giá nguy cơ lạm dụng thuốc trước khi bắt đầu sử dụng lisdexamfetamine và theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu lạm dụng và lệ thuộc trong quá trình điều trị.

Đột tử và các biến cố tim mạch nghiêm trọng

Tử vong đột ngột không rõ nguyên nhân, đột quỵ và nhồi máu cơ tim được báo cáo ở người lớn mắc chứng ADHD sử dụng thuốc kích thích thần kinh trung ương ở liều thường dùng; đột tử cũng được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên có bất thường cấu trúc tim hoặc các biến cố tim nghiêm trọng khác khi sử dụng thuốc ở liều thường dùng. Kinh nghiệm sau khi đưa ra thị trường với lisdexamfetamine bao gồm các báo cáo về bệnh cơ tim, đau ngực.

Đánh giá kỹ lưỡng bệnh sử (bao gồm đánh giá tiền sử gia đình về đột tử hoặc rối loạn nhịp thất) và thực hiện khám sức khỏe ở tất cả trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn đang được xem xét điều trị bằng thuốc kích thích thần kinh trung ương. Nếu những phát hiện ban đầu cho thấy sự hiện diện của bệnh tim, hãy tiến hành đánh giá thêm về tim (ví dụ: Điện tâm đồ, siêu âm tim).

Tránh sử dụng thuốc kích thích thần kinh trung ương ở những bệnh nhân có bất thường cấu trúc tim nghiêm trọng đã biết, bệnh cơ tim, bất thường nhịp tim nghiêm trọng, bệnh động mạch vành hoặc các tình trạng tim nghiêm trọng khác.

Những bệnh nhân bị đau ngực khi gắng sức, ngất không rõ nguyên nhân, loạn nhịp tim, hoặc các biểu hiện khác gợi ý bệnh tim khi điều trị bằng chất kích thích nên được đánh giá tim ngay lập tức. 

Ảnh hưởng đến huyết áp và nhịp tim

Sử dụng lisdexamfetamine có thể làm huyết áp tăng lên một chút (khoảng 2 – 4 mmHg) và tăng nhịp tim (khoảng 3 – 6 bpm). Mức tăng cao hơn vẫn có thể xảy ra, cần theo dõi huyết áp và nhịp tim cho bệnh nhân đang điều trị bằng lisdexamfetamine.

Làm xuất hiện hoặc trầm trọng hơn các triệu chứng loạn thần

Sử dụng lisdexamfetamine có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng rối loạn hành vi và rối loạn suy nghĩ ở những bệnh nhân có rối loạn tâm thần từ trước.

Các triệu chứng loạn thần (ví dụ, ảo giác, suy nghĩ hoang tưởng) có thể xảy ra với liều lượng thông thường ở trẻ em và thanh thiếu niên mà không có tiền sử bệnh loạn thần trước đó. Nếu các triệu chứng loạn thần xảy ra, hãy xem xét có mối quan hệ với các chất kích thích hay không và ngừng điều trị nếu thích hợp. 

Triệu chứng hưng cảm

Có thể tạo ra các đợt hỗn hợp hoặc hưng cảm ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực. Trước khi bắt đầu điều trị, cẩn thận sàng lọc bệnh nhân về các yếu tố nguy cơ phát triển giai đoạn hưng cảm.

Các triệu chứng hưng cảm có thể xảy ra với liều lượng thông thường ở trẻ em và thanh thiếu niên không có tiền sử hưng cảm trước đó. Nếu các triệu chứng hưng cảm xảy ra, hãy xem xét có mối quan hệ với các chất kích thích hay không và ngừng điều trị nếu thích hợp.

Các tác dụng khác trên hệ thần kinh

Amphetamine có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Đã có báo cáo về rối loạn vận động, tics, trầm cảm, rối loạn vận động, hung hăng, co giật.

Chậm tăng trưởng

Dùng thuốc dài hạn (> 12 tháng) được dự báo có thể ​​gây ra ít nhất là tạm thời ức chế sự phát triển về cân nặng và/ hoặc chiều cao bình thường ở một số trẻ em và thanh thiếu niên. 

Cần theo dõi sự tăng trưởng của bệnh nhân trong quá trình điều trị, bệnh nhân không phát triển hoặc không tăng cân như mong đợi có thể phải ngừng điều trị tạm thời. Tuy nhiên, AAP nói rằng các nghiên cứu về việc sử dụng thuốc kích thích thần kinh trung ương ở trẻ em cho thấy rất ít hoặc không làm giảm chiều cao dự kiến, với bất kỳ sự giảm tăng trưởng nào sớm trong quá trình điều trị sẽ được bù đắp sau đó.

Bệnh mạch máu ngoại vi

Các rối loạn mạch máu ngoại vi (ví dụ, hiện tượng Raynaud) được báo cáo ở bệnh nhân với mọi lứa tuổi dùng thuốc kích thích thần kinh trung ương ở liều lượng điều trị và ở các thời điểm khác nhau trong suốt quá trình điều trị. Các biểu hiện thường không liên tục và nhẹ.

Sự cải thiện thường được quan sát thấy sau khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.

Hội chứng serotonin

Hội chứng serotonin đe dọa tính mạng có thể xảy ra khi amphetamine được sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác ảnh hưởng đến dẫn truyền thần kinh serotonergic (ví dụ: Chất ức chế MAO, SSRI, SNRIs, thuốc chống trầm cảm ba vòng, chất chủ vận thụ thể 5-hydroxytryptamine [5-HT] type 1 [“triptans”], buspirone, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, St. John's wort [Hypericum perforatum]). Cũng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời lisdexamfetamine và các chất ức chế CYP2D6.

Các triệu chứng có thể bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần (ví dụ: Kích động, ảo giác, mê sảng, hôn mê), mất ổn định tự chủ (ví dụ, nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định, chóng mặt, đổ mồ hôi, đỏ bừng, tăng thân nhiệt), bất thường thần kinh cơ (ví dụ: Run, cứng, rung giật cơ, tăng phản xạ, không phối hợp), co giật, các triệu chứng đường tiêu hóa (ví dụ, buồn nôn, nôn, tiêu chảy).

Chống chỉ định sử dụng đồng thời lisdexamfetamine và các chất ức chế MAO.

Nếu điều trị đồng thời với các thuốc serotonergic khác hoặc chất ức chế CYP2D6 được bảo đảm về mặt lâm sàng, hãy xem xét liều lượng lisdexamfetamine ban đầu thấp hơn và theo dõi bệnh nhân về sự xuất hiện của hội chứng serotonin, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị và tăng liều lượng.

Nếu các triệu chứng của hội chứng serotonin xảy ra, hãy ngừng lisdexamfetamine và bất kỳ tác nhân serotonergic nào ngay lập tức và bắt đầu điều trị hỗ trợ.

Rối loạn thị giác

Rối loạn thị giác đã được báo cáo khi sử dụng thuốc kích thích thần kinh trung ương như giãn đồng tử, nhìn đôi, khó điều tiết, mờ mắt.

Tác dụng trên gan

Có thể gây viêm gan tăng bạch cầu ái toan.

Tác dụng trên đường tiêu hóa

Thuốc có thể gây chứng rối loạn tiêu hóa, chứng nghiến răng, táo bón.

Tác dụng cơ xương

Đã có báo cáo về tiêu cơ vân.

Rụng tóc

Đã báo cáo về chứng rụng tóc.

Nội tiết

Có những thay đổi trong ham muốn tình dục, cương cứng thường xuyên hoặc kéo dài.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Có thể gây hại cho thai nhi. Chỉ có dữ liệu hạn chế ở phụ nữ mang thai. 

Amphetamine có thể kích thích các cơn co thắt tử cung ở phụ nữ mang thai, làm tăng nguy cơ sinh non. Nguy cơ sinh non và nhẹ cân ở trẻ sinh ra từ những phụ nữ phụ thuộc vào amphetamine; theo dõi những trẻ để phát hiện các triệu chứng cai nghiện (ví dụ, khó bú, khó chịu, kích động, buồn ngủ quá mức).

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Lisdexamfetamine có thể phân phối vào sữa. Không có báo cáo về tác dụng phụ trên trẻ bú mẹ. Liều lượng lớn dextroamphetamine có thể gây trở ngại cho việc sản xuất sữa, đặc biệt là ở những phụ nữ có quá trình tiết sữa không tốt. Do có khả năng gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với lisdexamfetamine ở trẻ bú mẹ, không nên cho con bú trong thời gian điều trị.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Lisdexamfetamine có thể gây chóng mặt, buồn ngủ và rối loạn thị giác bao gồm khó điều tiết và mờ mắt. Những điều này có thể có ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên được cảnh báo về những tác động có thể xảy ra này và khuyên rằng nếu bị ảnh hưởng, họ nên tránh các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn như lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thuốc này có thể làm suy giảm chức năng nhận thức và có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe an toàn của bệnh nhân.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Việc giải phóng dexamfetamine kéo dài sau khi dùng lisdexamfetamine nên được xem xét khi điều trị bệnh nhân quá liều.

Các biểu hiện của quá liều cấp tính với amfetamines bao gồm bồn chồn, run rẩy, tăng phản xạ, hô hấp nhanh, lú lẫn, hưng phấn, ảo giác, trạng thái hoảng sợ, tăng oxy máu và tiêu cơ vân. Mệt mỏi và trầm cảm thường theo sau sự kích thích của hệ thần kinh trung ương. Các tác động lên tim mạch bao gồm loạn nhịp tim, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, và trụy tuần hoàn. Các triệu chứng tiêu hóa bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau quặn bụng. Ngộ độc gây tử vong thường được báo trước bằng co giật và hôn mê.

Cách xử lý khi quá liều

Xử trí ngộ độc amfetamine cấp tính phần lớn là điều trị triệu chứng và bao gồm rửa dạ dày, dùng than hoạt, dùng thuốc giải và an thần. Acid hóa nước tiểu làm tăng bài tiết amfetamine nhưng được cho là làm tăng nguy cơ suy thận cấp nếu có myoglobin niệu. Nếu tăng huyết áp nặng cấp tính là biến chứng quá liều amfetamine, nên dùng phentolamine tiêm tĩnh mạch. Tuy nhiên, huyết áp thường sẽ giảm dần khi đã đạt đủ liều thuốc an thần.

Lisdexamfetamine và dexamfetamine không thẩm thấu được.

Quên liều và xử trí

Uống liều đã quên ngay khi nhớ ra, nhưng chỉ nên uống vào ban ngày. Bỏ qua liều đã quên nếu trời gần tối. Không dùng gấp đôi liều quy định.