Moclobemide - Chống trầm cảm nặng, giảm lo âu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Moclobemide.

Loại thuốc

Thuốc chống trầm cảm.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim: 150 mg, 300 mg.

Điều trị trầm cảm nặng.

Rối loạn lo âu xã hội.

Moclobemide là một loại thuốc chống trầm cảm hoạt động trên hệ thống dẫn truyền thần kinh não monoaminergic bằng cách ức chế thuận nghịch monoamine oxidase, chủ yếu là loại A (RIMA). Do đó, sự chuyển hóa của noradrenaline, dopamine và serotonin bị giảm, dẫn đến tăng nồng độ ngoại bào của các chất dẫn truyền thần kinh này.

Hấp thu: Sau khi uống, moclobemide được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa vào tĩnh mạch cửa. Hiệu ứng vượt qua đầu tiên ở gan làm giảm sinh khả dụng F của thuốc. Sự giảm này rõ rệt hơn sau khi dùng một liều duy nhất (F: 60%) so với sau khi dùng nhiều liều (F: 80%).

Phân bố: Do đặc tính ưa béo, moclobemide được phân bố trong cơ thể với thể tích phân bố (Vss) khoảng 1,2 l/kg. Thuốc liên kết chủ yếu với albumin (50%). Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1 giờ sau khi dùng. Sau khi dùng nhiều liều, nồng độ moclobemide trong huyết tương tăng lên trong tuần đầu điều trị, và sau đó vẫn ổn định.

Chuyển hóa: Moclobemide được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi thải trừ, dưới 1% liều dùng được đào thải dưới dạng không đổi qua thận. Sự trao đổi chất xảy ra chủ yếu thông qua các phản ứng oxy hóa trong phần morpholine của phân tử.

Thải trừ: Các chất chuyển hóa được bài tiết qua thận. Độ thanh thải trong huyết tương khoảng 20 - 50 l/giờ và thời gian bán thải là 1 - 4 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Chống chỉ định dùng đồng thời moclobemide với selegiline hoặc với linezolid.

Chống chỉ định dùng đồng thời moclobemide với triptan như sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan, almotriptan, naratriptan, frovatriptan và eletriptan.

Chống chỉ định dùng đồng thời moclobemide với tramadol.

Chống chỉ định phối hợp moclobemide với pethidine vì làm tăng nguy cơ hội chứng serotonergic.

Liều moclobemide hàng ngày nên giảm xuống 1/2 hoặc 1/3 ở những bệnh nhân dùng chung với thuốc ức chế hoạt động của enzym oxydase gan như cimetidin.

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19. Nồng độ trong huyết tương của những thuốc này (như thuốc ức chế bơm proton (ví dụ omeprazole), fluoxetine và fluvoxamine) có thể tăng lên khi dùng đồng thời với moclobemide.

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời trimipramine, maprotiline với moclobemide.

Ở những bệnh nhân đang dùng moclobemide, cần thận trọng khi sử dụng chung với các thuốc làm tăng serotonin như venlafaxine, fluoxetine, fluvoxamine, clomipramine, citalopram, escitalopram, paroxetine, sertraline, bupropion. Điều này có thể dẫn đến tăng hoạt động quá mức của hệ serotonergic. Nếu các triệu chứng như vậy xảy ra, bệnh nhân cần được bác sĩ theo dõi chặt chẽ (và nếu cần thiết phải nhập viện) và đưa ra phương pháp điều trị thích hợp.

Không nên sử dụng đồng thời với St. John's wort (hypericum) vì điều này có thể làm tăng nồng độ serotonin trong hệ thần kinh trung ương.

Các phản ứng có hại của hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời moclobemide và dextromethorphan.

Việc sử dụng đồng thời sibutramine với moclobemide không được khuyến cáo.

Không nên sử dụng đồng thời moclobemide với dextropropoxyphen vì moclobemide có thể làm tăng tác dụng của dextropropoxyphen.

Tác dụng dược lý của thuốc cường giao cảm dùng đường toàn thân (epinephrine và norepinephrine) có thể tăng cao và kéo dài trong khi điều trị với moclobemide, do đó có thể cần điều chỉnh liều đối với các hoạt chất này.

Các trường hợp tăng huyết áp đã được báo cáo khi các MAOI khác được sử dụng đồng thời với buspirone, do đó không khuyến cáo sử dụng đồng thời buspirone và moclobemide.

Nên tránh kết hợp với các sản phẩm thuốc khác có tác dụng kéo dài khoảng QT. Không nên dùng moclobemide cùng với thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia và III, cisaprid, kháng sinh nhóm macrolid, thuốc kháng histamin, các sản phẩm thuốc, được biết là gây hạ kali huyết (ví dụ một số thuốc lợi tiểu) hoặc có thể ức chế sự thoái hóa moclobemide ở gan (ví dụ cimetidine, fluoxetine).

Tương tác với thực phẩm

Vì tác dụng của moclobemide là chọn lọc và có thể đảo ngược nên xu hướng tương tác của nó với tyramine (có trong 1 số loại thực phẩm) là nhẹ và kéo dài.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Các trạng thái nhầm lẫn cấp tính.

Bệnh nhân bị u tủy thượng thận.

Trẻ em.

Dùng đồng thời moclobemide với các thuốc: Selegiline, linezolid, triptan, pethidine, tramadol, bupropion, dextromethorphan, thuốc ức chế tái hấp thu 5 - HT hoặc thuốc chống trầm cảm khác (bao gồm thuốc chống trầm cảm ba vòng).

Người lớn

Trầm cảm: Liều khởi đầu 300 mg, chia làm nhiều lần sau bữa ăn. Nếu cần, có thể tăng liều lên 600 mg/ngày (không nên tăng liều trong tuần đầu điều trị). Trong một số trường hợp, liều điều trị có thể được giảm dần đến 150 mg/ngày. Tiếp tục trong ít nhất 4 - 6 tuần để đánh hiệu quả. Nên tiếp tục điều trị bằng moclobemide trong thời gian không có triệu chứng từ 4 - 6 tháng Sau đó, có thể giảm liều từ từ.

Rối loạn lo âu xã hội: Liều khởi đầu 300 mg/ngày trong 3 ngày, sau đó tăng lên đến 600 mg/ngày chia làm 2 lần tiếp tục dùng thuốc trong 8 - 12 tuần để đánh giá hiệu quả.

Trẻ em

Moclobemide không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác

Người lớn tuổi: Không cần điều chỉnh liều.

Suy thận/gan:

Bệnh nhân giảm chức năng thận không cần điều chỉnh liều.

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, nên giảm liều moclobemide hàng ngày xuống 1/2 hoặc 1/3 so với người lớn.

Thường gặp

Rối loạn giấc ngủ, kích động, lo lắng, bồn chồn, chóng mặt, nhức đầu, chứng loạn cảm, hạ huyết áp, buồn nôn, khô miệng, tiêu chảy, táo bón, nôn mửa, phát ban, cáu kỉnh.

Ít gặp

Ý định tự tử, trạng thái bối rối (những điều này sẽ giải quyết nhanh chóng khi ngừng điều trị), rối loạn phát triển, suy giảm thị lực, đỏ bừng, phù, ngứa, mày đay, suy nhược.

Hiếm gặp

Giảm cảm giác thèm ăn, hạ natri máu, hành vi tự sát, ảo tưởng, hội chứng serotonin (dùng chung với các thuốc tăng cường serotonin như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và nhiều thuốc chống trầm cảm khác), tăng men gan (không kèm theo di chứng lâm sàng).

Không xác định tần suất

Kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp thất kiểu xoắn đỉnh.

Lưu ý chung

Cũng như với các thuốc chống trầm cảm khác, việc điều trị có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng tâm thần phân liệt của bệnh nhân trầm cảm với các rối loạn tâm thần phân liệt hoặc tâm thần phân liệt. Nếu có thể, nên tiếp tục điều trị bằng thuốc an thần kinh ở những bệnh nhân này.

Không cần phải có những hạn chế đặc biệt về chế độ ăn uống khi dùng moclobemide . Tuy nhiên, bệnh nhân nên được khuyến cáo tránh tiêu thụ một lượng lớn thực phẩm giàu tyramine.

Quá mẫn có thể xảy ra ở những người nhạy cảm. Các triệu chứng có thể bao gồm phát ban và phù nề.

Cần thận trọng khi kê đơn moclobemide cho bệnh nhân nhiễm độc giáp hoặc u tủy thượng thận.

Ở những bệnh nhân dùng moclobemide, cần thận trọng khi dùng các thuốc làm tăng nồng độ serotonin như thuốc chống trầm cảm ba vòng (như clomipramine), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin (5 - HT) chọn lọc (SSRI), thuốc chống trầm cảm hoặc amphetamine.

Không nên dùng đồng thời moclobemide và dextromethorphan có trong thành phần thuốc trị ho.

Các sản phẩm trị liệu thực vật có chứa St. John's wort (hypericum) nên được sử dụng cẩn thận kết hợp với moclobemide vì điều này có thể làm tăng nồng độ serotonin.

Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose - galactose không nên dùng thuốc này.

Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ suy nghĩ tự tử, tự làm hại bản thân và tự sát. Vì sự cải thiện có thể không xảy ra trong vài tuần đầu điều trị, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ cho đến khi có sự cải thiện.

Các tình trạng tâm thần khác mà moclobemide được kê đơn cũng có thể làm tăng nguy cơ tự tử. Ngoài ra, những tình trạng này có thể mắc kèm với rối loạn trầm cảm nặng. Do đó, cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa tương tự khi điều trị bệnh nhân bị rối loạn trầm cảm nặng khi điều trị bệnh nhân mắc các rối loạn tâm thần khác.

Mất ngủ hoặc căng thẳng, bồn chồn khi bắt đầu điều trị bằng moclobemide có thể được cải thiện khi giảm liều hoặc điều trị triệu chứng tạm thời. Trong trường hợp xuất hiện hưng cảm, hoặc bắt đầu xuất hiện các triệu chứng ban đầu của những phản ứng đó (lớn tiếng, tăng động (bao gồm nói nhiều), bốc đồng liều lĩnh), nên ngưng việc điều trị bằng moclobemide và bắt đầu điều trị thay thế.

Những bệnh nhân trầm cảm có biểu hiện kích động hoặc dễ bị kích động không nên điều trị bằng moclobemide hoặc chỉ kết hợp với thuốc an thần trong thời gian không quá 2 - 3 tuần. Nếu giai đoạn trầm cảm được điều trị bằng chứng rối loạn lưỡng cực, các giai đoạn hưng cảm có thể bị kích thích, trong những trường hợp đó nên ngừng điều trị bằng moclobemide.

Bệnh nhân tăng huyết áp cần được theo dõi chặt chẽ khi điều trị bằng moclobemide. Bệnh nhân nên tránh sử dụng ephedrine, pseudoephedrine và phenylpropanolamine (có trong nhiều sản phẩm thuốc ho).

Cần thận trọng ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc có tiền sử rối loạn tim (bao gồm rối loạn dẫn truyền, rối loạn nhịp tim). Nên tránh dùng đồng thời các sản phẩm thuốc kéo dài QT.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không cho thấy bất kỳ nguy cơ nào đối với thai nhi, nhưng tính an toàn của moclobemide trong thai kỳ ở người vẫn chưa được thiết lập. Do đó, lợi ích của điều trị bằng thuốc trong thai kỳ nên được cân nhắc với nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Vì chỉ một lượng nhỏ moclobemide đi vào sữa mẹ (xấp xỉ 1/30 liều dùng cho mẹ), nên cân nhắc lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng thuốc trong thời gian cho con bú so với những rủi ro có thể xảy ra đối với trẻ.

Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc

Thuốc có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Do đó, không lái xe và vận hành máy móc cho đến khi biết tác động của thuốc lên cơ thể.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Kinh nghiệm về quá liều ở người cho đến nay còn hạn chế. Dùng quá liều moclobemide gây ra các dấu hiệu nhẹ và có thể hồi phục của thần kinh trung ương và kích ứng dạ dày - ruột. Các dấu hiệu kích động, hung hăng và thay đổi hành vi đã được ghi nhận.

Cách xử lý khi quá liều

Điều trị quá liều chủ yếu nhằm mục đích duy trì các chức năng sống, bệnh nhân cần được nhập viện và theo dõi chặt chẽ để từ đó đưa ra phương pháp điều trị thích hợp.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.