Maprotiline - Điều trị lo lắng, rối loạn trầm cảm

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Maprotiline

Loại thuốc

Thuốc chống trầm cảm bốn vòng.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg dưới dạng muối maprotiline hydrochloride.

Điều trị các rối loạn trầm cảm, bao gồm rối loạn trầm cảm kéo dài (rối loạn thần kinh trầm cảm) và rối loạn trầm cảm nặng, điều trị tình trạng lo lắng liên quan đến trầm cảm.

Điều trị các giai đoạn trầm cảm cấp tính trong rối loạn lưỡng cực. Tuy nhiên, Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (APA) hiện không khuyến cáo đơn trị liệu chống trầm cảm để kiểm soát các giai đoạn trầm cảm cấp tính ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực.

Maprotiline có tác dụng chống trầm cảm bằng cách ức chế sự hấp thu catecholamine trước synap, do đó làm tăng nồng độ của chúng tại các khe synap của não.

Cơ chế hoạt động trong điều trị rối loạn trầm cảm và lo âu chưa được biết nhưng có thể liên quan đến việc ức chế tái hấp thu norepinephrine. Không giống như hầu hết các thuốc chống trầm cảm ba vòng, maprotiline dường như không ảnh hưởng đến sự tái hấp thu serotonin.

Maprotiline còn thể hiện hoạt tính kháng cholinergic. Maprotiline cũng ức chế chất vận chuyển amine, làm chậm quá trình tái hấp thu noradrenaline và norepinephrine. Ngoài ra, maprotiline là chất ức chế mạnh thụ thể histamine H1, nên có tác dụng an thần.

Hấp thu

Thuốc Maprotiline hấp thu chậm và hoàn toàn từ đường tiêu hóa. Thuốc thường đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 7–24 giờ sau khi uống một liều duy nhất; nồng độ ở trạng thái ổn định thường đạt được trong vòng 7 ngày. Tác dụng chống trầm cảm của thuốc Maprotiline có thể xảy ra trong vòng 3–7 ngày nhưng thường từ 2–3 tuần.

Phân bố

Phân bố vào gan, phổi, thận, não, tuyến thượng thận, tim và cơ.

Phân phối vào sữa; nồng độ trong sữa tương tự như nồng độ trong huyết thanh của mẹ.

Liên kết với khoảng 88% protein huyết tương.

Chuyển hóa

Maprotiline được chuyển hóa chủ yếu ở gan chủ yếu thành chất chuyển hóa có hoạt tính desmethylmaprotiline (chất này có thể trải qua quá trình chuyển hóa tiếp theo) và maprotiline- N-oxide.

Thải trừ

Khoảng 60% bài tiết qua nước tiểu trong vòng 21 ngày chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa liên hợp; khoảng 30% thải trừ qua phân. Thời gian bán thải của thuốc trung bình là 51 giờ (khoảng: 27–58 giờ).

Tương tác Maprotiline với các thuốc khác

Thuốc ức chế monoamine oxidase: Hội chứng serotonin đe dọa tính mạng. Chống chỉ định sử dụng chung.

Thuốc kháng cholinergic: Có thể tăng cường hiệu ứng giống atropine; tăng thân nhiệt có thể xảy ra, đặc biệt là khi thời tiết nóng, và liệt ruột.

Thuốc chống loạn thần (ví dụ, phenothiazine): Có thể tăng nguy cơ co giật khi điều trị đồng thời với phenothiazine.

Benzodiazepine: Có thể tăng nguy cơ co giật khi giảm liều benzodiazepine đột ngột.

Cimetidine: Có thể tăng nồng độ maprotiline trong huyết tương.

Thuốc ức chế thần kinh trung ương (ví dụ: Thuốc giảm đau, thuốc kháng histamine, thuốc an thần, thuốc gây mê toàn thân, thuốc phiện): Làm tăng tác dụng của thuốc trầm cảm thần kinh trung ương. Barbiturate: Có thể giảm nồng độ maprotiline trong huyết tương.

Guanethidine và các hợp chất liên quan: Có thể đối kháng với tác dụng hạ huyết áp của guanethidine và các hợp chất liên quan.

Phenytoin: Nồng độ maprotiline trong huyết tương giảm có thể xảy ra.

Thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin (ví dụ: Citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline): Khả năng giảm chuyển hóa maprotiline và tăng nồng độ trong huyết tương.

Tác nhân giao cảm (ví dụ: Amphetamine, epinephrine, isoproterenol, norepinephrine, phenylephrine): Có thể tăng vận mạch, tác dụng lên tim.

Thuốc tuyến giáp: Có thể tăng độc tính trên tim mạch.

Tương tác với thực phẩm

Dùng đồng thời với rượu có thể tác động lên thần kinh trung ương.

Không dùng thuốc Maprotiline cho các trường hợp sau:

• Điều trị đồng thời hoặc gần đây trong vòng 2 tuần với chất ức chế monoamine oxidase.
• Các rối loạn co giật đã biết hoặc nghi ngờ.
• Trong giai đoạn hồi phục cấp tính sau nhồi máu cơ tim.
• Quá mẫn với maprotiline hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Liều dùng Maprotiline

Người lớn

Điều trị rối loạn trầm cảm và lo âu:

Đối với bệnh nhân ngoại trú:

• Liều khởi đầu cho bệnh nhân từ mức độ nhẹ đến trung bình là 75 mg/ngày; duy trì trong 2 tuần.
• Có thể tăng dần liều lượng mỗi 25 mg khi cần thiết dựa trên khả năng dung nạp và đáp ứng.
• Liều duy trì thông thường: 75 – 150 mg/ngày.
• Để giảm nguy cơ co giật, liều duy trì nên < 200 mg/ngày. Tối đa 150 mg/ngày.

Đối với bệnh nhân nội trú:

• Liều khởi đầu cho bệnh nhân nặng là 100 – 150 mg/ngày.
• Có thể tăng dần liều lượng dựa trên khả năng dung nạp và đáp ứng. Hầu hết các bệnh nhân nhập viện bị trầm cảm từ trung bình đến nặng đáp ứng với liều hàng ngày là 150 mg/ngày, mặc dù một số trường hợp có thể phải dùng liều cao tới 225 mg. 
• Liều duy trì nên < 200 mg/ngày. Liều hàng ngày không được vượt quá 225 mg.

Đối tượng khác

Liều lượng thấp hơn được khuyến cáo cho bệnh nhân > 60 tuổi. Liều từ 50 - 75 mg mỗi ngày thường thích hợp để điều trị duy trì cho bệnh nhân cao tuổi không dung nạp với liều cao hơn.

Cách dùng

Dùng đường uống.

Thường gặp 

Phát ban da, mẩn đỏ, sưng tấy hoặc ngứa.

Ít gặp 

Táo bón (nghiêm trọng), buồn nôn hoặc nôn mửa, run rẩy hoặc run rẩy, co giật (co giật), phấn khích bất thường, giảm cân.

Hiếm gặp

Nở ngực - ở nam và nữ, nhầm lẫn (đặc biệt là ở người cao tuổi), khó tiểu, ngất xỉu, ảo giác, ảo thanh (nhìn, nghe hoặc cảm thấy những thứ không có ở đó), tiết sữa không thích hợp - ở phụ nữ, nhịp tim không đều (đập mạnh, đua xe, bỏ qua), đau họng và sốt, sưng tinh hoàn, mắt hoặc da vàng, ù tai, sốt do thuốc.

Không xác định tần suất 

Viêm tuyến dưới lưỡi, lưỡi đen, viêm miệng, liệt ruột, đột quỵ, bệnh thần kinh ngoại vi, suy tủy xương, mất bạch cầu hạt, tăng bạch cầu ái toan, ban xuất huyết, giảm tiểu cầu, nhồi máu cơ tim.

Lưu ý chung

Ngừng điều trị với chất ức chế monoamine oxidase ít nhất 2 tuần nếu bắt đầu sử dụng maprotiline.

Theo dõi tình trạng trầm cảm, tự tử hoặc những thay đổi bất thường trong hành vi nếu trở nên tồi tệ hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc trong thời gian điều chỉnh liều lượng. 

Thời gian điều trị phụ thuộc vào tình trạng bệnh; trong khi điều trị duy trì, dùng liều Maprotiline thấp nhất có hiệu quả và định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị.

Tự tử là một nguy cơ được biết đến của bệnh trầm cảm và một số rối loạn tâm thần khác, và chính những rối loạn này là những yếu tố dự báo tự tử mạnh nhất. Tuy nhiên, đã có mối lo ngại từ lâu rằng thuốc chống trầm cảm có thể làm nặng hơn tình trạng trầm cảm và xuất hiện tình trạng tự tử ở một số bệnh nhân trong giai đoạn đầu điều trị.

Các triệu chứng lo lắng, kích động, các cơn hoảng loạn, mất ngủ, cáu kỉnh, thù địch, hung hăng, bốc đồng, akathisia (tâm thần bồn chồn), hưng cảm và hưng cảm, đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm cho chứng rối loạn trầm cảm nặng. Mặc dù chưa xác định được mối liên hệ nhân quả, nhưng lo ngại rằng các triệu chứng đó có thể là dấu hiệu báo trước cho ý định tự tử.

Gia đình và người chăm sóc của bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm cho rối loạn trầm cảm nặng hoặc các chỉ định khác, cả tâm thần và không tâm thần, cần được cảnh báo về sự cần thiết phải theo dõi bệnh nhân nhằm phát hiện triệu chứng kích động, cáu kỉnh, thay đổi bất thường trong hành vi và các triệu chứng khác, cũng như sự xuất hiện của tình trạng tự tử, và báo cáo các triệu chứng đó ngay lập tức cho nhân viên y tế.

Việc giám sát như vậy nên bao gồm sự quan sát hàng ngày của gia đình và người chăm sóc.Trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, bệnh nhân có các triệu chứng trầm cảm nên được kiểm tra đầy đủ để xác định xem họ có nguy cơ bị rối loạn lưỡng cực hay không; việc sàng lọc như vậy nên bao gồm tiền sử tâm thần chi tiết: Tiền sử gia đình từng tự tử, rối loạn lưỡng cực và trầm cảm.

Maprotiline không được chấp thuận sử dụng trong điều trị trầm cảm lưỡng cực.

Sử dụng hết sức thận trọng và theo dõi chặt ở bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim, tiền sử bệnh tim mạch và bệnh nhân có hành vi ăn uống rối loạn (ví dụ như nôn mửa), trong tình trạng không đủ nước và/hoặc tình trạng tim bị tổn thương.

Thận trọng khi sử dụng Maprotiline cho những bệnh nhân có hoạt động kháng cholinergic quá mức có thể gây hại (ví dụ: tăng áp lực nội nhãn, tiền sử bí tiểu hoặc tăng nhãn áp góc đóng, phì đại tuyến tiền liệt).

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của maprotiline ở bệnh nhi < 18 tuổi.

Lưu ý với phụ nữ có thai

FDA Hoa Kỳ xếp loại ở phụ nữ mang thai loại B: Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật chưa chứng minh được nguy cơ đối với thai nhi và chưa có nghiên cứu đầy đủ ở phụ nữ mang thai. Thuốc Maprotiline chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi thật cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Maprotiline được bài tiết qua sữa mẹ. Ở trạng thái ổn định, nồng độ trong sữa tương ứng gần với nồng độ trong máu toàn phần. Cần thận trọng khi dùng maprotiline hydrochloride cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc Maprotiline có thể gây tác dụng phụ chóng mặt, buồn nôn. Cần thận trọng khi thực hiện các hoạt động như lái xe, vận hành máy móc.

Quá liều Maprotiline và xử trí

Quá liều và độc tính

Các triệu chứng nghiêm trọng do quá liều Maprotiline có thể xảy ra: Rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp nghiêm trọng, co giật, suy nhược thần kinh trung ương, hôn mê, buồn ngủ, nhịp tim nhanh, nôn mửa, tím tái, sốc, bồn chồn, kích động, cứng cơ, giãn đồng tử.

Tử vong có thể xảy ra do dùng quá liều với nhóm thuốc này. 

Cách xử lý khi quá liều Maprotiline

Vì việc xử trí phức tạp và thay đổi, bác sĩ nên liên hệ với trung tâm kiểm soát độc chất để biết thông tin hiện tại về cách điều trị. Các dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc phát triển nhanh chóng sau khi dùng quá liều. Vì vậy, cần theo dõi bệnh viện càng sớm càng tốt. 

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều Maprotiline đã quy định.